Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Arginina i bufenyl u pacjentów z kwasicą argininobursztynową (ASA), zaburzeniem cyklu mocznikowego

26 stycznia 2018 zaktualizowane przez: Brendan Lee

Randomizowane, podwójnie ślepe, krzyżowe badanie fenylomaślanu sodu i małej dawki argininy w porównaniu z samą wysoką dawką argininy na czynność wątroby, ureagenezę i późniejszą produkcję tlenku azotu u pacjentów z kwasicą argininobursztynową

Zaburzenia cyklu mocznikowego to choroby dziedziczne, w których organizm nie wytwarza wystarczającej ilości substancji chemicznych usuwających z krwiobiegu amoniak, produkt uboczny metabolizmu białek. Podwyższony poziom amoniaku może prowadzić do uszkodzenia mózgu i śmierci. Kwasica argininobursztynowa (ASA) to rodzaj zaburzenia cyklu mocznikowego, który charakteryzuje się szczególnie wysokim poziomem kwasu argininobursztynowego, substancji chemicznej biorącej udział w cyklu mocznikowym. Osoby z ASA są narażone na poważne uszkodzenie wątroby, co może wynikać z podwyższonego poziomu kwasu argininobursztynowego. Fenylomaślan sodu (Buphenyl-TM) to lek stosowany w leczeniu innych rodzajów zaburzeń cyklu mocznikowego. To badanie oceni, czy Buphenyl-TM w połączeniu ze zmniejszoną dawką argininy (oprócz normalnego schematu podawania białka) poprawi krótkoterminową czynność wątroby i zmniejszy poziom cytruliny i ASA w osoczu u osób z ASA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przyczyna uszkodzenia wątroby u osób z ASA jest nieznana. Ponieważ jednak ASA jest jedynym zaburzeniem cyklu mocznikowego, które charakteryzuje się zarówno uszkodzeniem wątroby, jak i podwyższonym poziomem kwasu argininobursztynowego, naukowcy uważają, że podwyższony poziom kwasu powoduje uszkodzenie wątroby. Typowe metody leczenia zaburzeń cyklu mocznikowego obejmują dietę niskobiałkową i suplementację argininą, które w połączeniu pomagają obniżyć poziom amoniaku we krwi. Buphenyl-TM może pomóc w obniżeniu poziomu amoniaku i kwasu argininobursztynowego. Chociaż Buphenyl-TM został zatwierdzony przez FDA do stosowania u osób z niektórymi typami zaburzeń cyklu mocznikowego, niewiele jest informacji na temat skuteczności leku u dzieci z ASA. To badanie oceni, czy leczenie pacjentów z ASA za pomocą Buphenyl-TM w połączeniu z obniżonymi dawkami argininy poprawia czynność wątroby, co zmierzono za pomocą krótkoterminowej oceny aktywności syntetycznej i zastosowania znaczników stabilnych izotopów do oceny ureagenezy i produkcji tlenku azotu.

Początkowo uczestnicy tego podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo, krzyżowego badania przejdą 3-dniowy okres wypłukiwania, podczas którego Buphenyl-TM nie będzie podawany. Następnie zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup: albo Buphenyl-TM (500 mg/kg/dzień lub 10 gramów/m2) i arginina (100 mg/kg/dzień lub 2 gramy/m2)), albo sama arginina ( 500 mg/kg/dzień lub 10 gramów/m2). Uczestnicy pozostaną w tej początkowej grupie leczenia przez 1 tydzień, na zakończenie którego zostanie przeprowadzona ocena funkcji syntezy wątroby, ureogenezy i produkcji tlenku azotu. Po tej ocenie uczestnicy przejdą drugie 3-dniowe wypłukiwanie, a następnie przejdą do drugiego ramienia leczenia na 1 tydzień. Pod koniec 1-tygodniowego okresu leczenia zostanie przeprowadzona druga ocena. Podczas okresu wypłukiwania przed każdym okresem leczenia Buphenyl-TM nie będzie podawany, a arginina będzie podawana w standardowej dawce terapeutycznej 500 mg/kg/dzień lub 10 gramów/2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzono rozpoznanie ASA za pomocą testu aminokwasowego lub enzymatycznego
  • Ma historię odpowiedniego przestrzegania diety i leczenia
  • Możliwość przyjmowania leków doustnych lub przez rurkę G
  • Możliwość wykonania całodobowej zbiórki moczu
  • Zgadza się na podróż do Baylor College of Medicine
  • Jeśli kobieta, która może zajść w ciążę i jest aktywna seksualnie, zgadza się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji
  • W wieku powyżej 5 lat

Kryteria wyłączenia:

  • Ma historię zastoinowej niewydolności serca, ciężkiej niewydolności nerek lub jakiegokolwiek stanu, który powoduje zatrzymanie sodu lub obrzęk
  • Obecnie przyjmuje Probenecyd, Haloperidol, Walproinian lub doustne kortykosteroidy
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Obecnie leczony z powodu ostrej choroby
  • Ma współistniejące asocjacje powodujące trudności w wykryciu epizodów hiperamonemii, uszkodzenia wątroby lub trudności w przestrzeganiu diety
  • Znana nadwrażliwość na fenylomaślan sodu
  • Przyjmował eksperymentalne leki w ciągu ostatnich 30 dni
  • Ma niewydolność nerek z kreatyniną większą niż 1,5 mg/dl podczas badania przesiewowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: HDA

Ramię o wysokiej dawce

Wypłukanie następnie 7 dni:

Arg 500 mg/kg/d lub 10 g/m2 BSA Placebo zamiast NaPBA
Lek: Fenylomaślan sodu
Żaden nie zostanie podany podczas okresu wypłukiwania; 500 mg/kg/dobę lub 10 gramów/m2 będzie podawane podczas pierwszego tygodniowego okresu leczenia oprócz argininy
Inne nazwy:
  • Bufenyl-TM
Lek: Arginina
Standardowa dawka terapeutyczna 500 mg/kg/dzień lub 10 gramów/2 będzie podawana podczas okresów wypłukiwania, podczas pierwszego tygodniowego okresu leczenia, gdy otrzymywana będzie arginina plus bufenyl, zostanie podane 100 mg/kg/dzień lub 2 gramy/m2 , podczas drugiego tygodnia leczenia, podczas przyjmowania samej argininy, zostanie podane 500 mg/kg/dobę lub 10 gramów/m2
Eksperymentalny: LDA

Ramię z niską dawką

Wymywanie, a następnie 7 dni:

Arg 100 mg/kg/d lub 2 g/m2 BSA NaPBA 500 mg/kg/d lub 10 g/m2 BSA
Lek: Fenylomaślan sodu
Żaden nie zostanie podany podczas okresu wypłukiwania; 500 mg/kg/dobę lub 10 gramów/m2 będzie podawane podczas pierwszego tygodniowego okresu leczenia oprócz argininy
Inne nazwy:
  • Bufenyl-TM
Lek: Arginina
Standardowa dawka terapeutyczna 500 mg/kg/dzień lub 10 gramów/2 będzie podawana podczas okresów wypłukiwania, podczas pierwszego tygodniowego okresu leczenia, gdy otrzymywana będzie arginina plus bufenyl, zostanie podane 100 mg/kg/dzień lub 2 gramy/m2 , podczas drugiego tygodnia leczenia, podczas przyjmowania samej argininy, zostanie podane 500 mg/kg/dobę lub 10 gramów/m2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Miary funkcji wątroby: AST i ALT
Ramy czasowe: Mierzono po każdym 1-tygodniowym okresie leczenia
Zmierzono poziomy aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) w osoczu.
Mierzono po każdym 1-tygodniowym okresie leczenia
Miary funkcji wątroby: PT i PTT
Ramy czasowe: Mierzono po każdym 1-tygodniowym okresie leczenia
Mierzono czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT). PT mierzy czynniki I (fibrynogen), II (protrombina), V, VII i X, podczas gdy PTT jest wskaźnikiem skuteczności wspólnych szlaków krzepnięcia.
Mierzono po każdym 1-tygodniowym okresie leczenia
Miary funkcji wątroby: czynniki krzepnięcia
Ramy czasowe: Mierzono po każdym 1-tygodniowym okresie leczenia
Poziomy czynników krzepnięcia I i IX w osoczu zastosowano jako miary funkcji syntezy wątroby, ponieważ czas trwania leczenia był krótki.
Mierzono po każdym 1-tygodniowym okresie leczenia
Miary czynności wątroby: INR
Ramy czasowe: Mierzono po każdym 1-tygodniowym okresie leczenia
Wynik (w sekundach) dla czasu protrombinowego przeprowadzonego na normalnej osobie będzie się różnić w zależności od rodzaju zastosowanego systemu analitycznego. Wynika to z różnic między różnymi partiami czynnika tkankowego producenta użytego w odczynniku do wykonania testu. INR opracowano w celu standaryzacji wyników. Każdy producent przypisuje wartość ISI (International Sensitivity Index) dla każdego produkowanego przez siebie czynnika tkankowego. Wartość ISI wskazuje, jak dana partia czynnika tkankowego wypada w porównaniu z międzynarodowym referencyjnym czynnikiem tkankowym. ISI wynosi zwykle od 1,0 do 2,0. INR to stosunek czasu protrombinowego pacjenta do normalnej (kontrolnej) próbki, podniesiony do potęgi wartości ISI dla używanego systemu analitycznego.
Mierzono po każdym 1-tygodniowym okresie leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Poziomy kwasu argininobursztynowego
Ramy czasowe: Mierzono po każdym 1-tygodniowym okresie leczenia
Mierzono po każdym 1-tygodniowym okresie leczenia
Poziomy argininy
Ramy czasowe: Mierzono po każdym 1-tygodniowym okresie leczenia
Mierzono po każdym 1-tygodniowym okresie leczenia
Szybkość produkcji mocznika
Ramy czasowe: Mierzono po każdym 1-tygodniowym okresie leczenia
Mierzono po każdym 1-tygodniowym okresie leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Brendan Lee

Współpracownicy

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Rare Diseases Clinical Research Network
Office of Rare Diseases (ORD)

Śledczy

  • Główny śledczy: Brendan Lee, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 czerwca 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 czerwca 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 czerwca 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RDCRN 5102
  • U54HD061221 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj