Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Arginine en bufenyl bij patiënten met argininobarnsteenacidurie (ASA), een ureumcyclusstoornis

26 januari 2018 bijgewerkt door: Brendan Lee

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over studie van natriumfenylbutyraat en lage dosis arginine in vergelijking met alleen hoge dosis arginine op leverfunctie, ureagenese en daaropvolgende stikstofoxideproductie bij patiënten met argininobarnsteenacidurie

Ureumcyclusstoornissen zijn erfelijke ziekten waarbij het lichaam niet genoeg chemicaliën produceert die ammoniak, een bijproduct van het eiwitmetabolisme, uit de bloedbaan verwijderen. Verhoogde ammoniakgehaltes kunnen leiden tot hersenbeschadiging en de dood. Argininobarnsteenacidurie (ASA) is een type ureumcyclusstoornis die specifiek wordt gekenmerkt door hoge niveaus van argininobarnsteenzuur, een chemische stof die betrokken is bij de ureumcyclus. Mensen met ASA lopen risico op ernstige leverbeschadiging, mogelijk als gevolg van de verhoogde niveaus van argininobarnsteenzuur. Natriumfenylbutyraat (Bufenyl-TM) is een medicijn dat is gebruikt om andere soorten ureumcyclusstoornissen te behandelen. Deze studie zal evalueren of Bufenyl-TM in combinatie met een verlaagde dosis arginine (naast een normaal eiwitregime) de leverfunctie op korte termijn zal verbeteren en de citrulline- en ASA-spiegels in plasma bij mensen met ASA zal verlagen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De oorzaak van leverschade bij mensen met ASA is onbekend. Omdat ASA echter de enige ureumcyclusstoornis is die wordt gekenmerkt door zowel leverbeschadiging als verhoogde niveaus van argininobarnsteenzuur, geloven onderzoekers dat de verhoogde zuurniveaus de leverschade veroorzaken. Veel voorkomende behandelingen voor ureumcyclusstoornissen zijn onder meer een eiwitarm dieet en argininesuppletie, die, wanneer gecombineerd, helpen om het ammoniakgehalte in het bloed te verlagen. Bufenyl-TM kan helpen bij het verlagen van de ammoniak- en argininobarnsteenzuurspiegels. Hoewel Bufenyl-TM door de FDA is goedgekeurd voor gebruik bij mensen met sommige soorten ureumcyclusstoornissen, is er weinig informatie over de effectiviteit van het medicijn bij kinderen met ASA. Deze studie zal evalueren of behandeling van ASA-patiënten met Bufenyl-TM in combinatie met verlaagde doses arginine de leverfunctie verbetert, zoals gemeten door kortetermijnbeoordeling van synthetische activiteit en het gebruik van stabiele isotopentracers om ureagenese en stikstofmonoxideproductie te beoordelen.

Aanvankelijk ondergaan deelnemers aan dit dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-overonderzoek een uitwasperiode van 3 dagen waarin geen Bufenyl-TM wordt gegeven. Ze worden vervolgens willekeurig toegewezen aan een van de twee groepen: ofwel Bufenyl-TM (500 mg/kg/dag of 10 gram/m2) en arginine (100 mg/kg/dag of 2 gram/m2)), of alleen arginine ( 500 mg/kg/dag of 10 gram/m2). De deelnemers blijven gedurende 1 week op deze eerste behandelingsarm, waarna een beoordeling van de leversynthesefunctie, ureagenese en stikstofmonoxideproductie zal worden uitgevoerd. Na deze beoordeling ondergaan de deelnemers een tweede wash-out van 3 dagen en daarna een overstap naar de andere behandelingsarm gedurende 1 week. Aan het einde van de behandelingsperiode van 1 week zal een tweede beoordeling worden uitgevoerd. Tijdens de wash-outperiode voor elke behandelingsperiode wordt er geen Bufenyl-TM toegediend en wordt arginine toegediend in de standaard therapeutische dosis van 500 mg/kg/dag of 10 gram/2.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Heeft bevestigde diagnose van ASA door aminozuur- of enzymtest
  • Heeft een geschiedenis van adequate naleving van het dieet en de behandeling
  • In staat om orale of G-tube medicatie in te nemen
  • In staat om 24 uur per dag urine te verzamelen
  • Stemt ermee in om naar Baylor College of Medicine te reizen
  • Als vrouw, in de vruchtbare leeftijd en seksueel actief, ermee instemt een aanvaardbare methode van anticonceptie te gebruiken
  • Ouder dan 5 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Heeft een voorgeschiedenis van congestief hartfalen, ernstige nierinsufficiëntie of een aandoening die natriumretentie of oedeem veroorzaakt
  • Gebruikt momenteel Probenecid, Haloperidol, Valproaat of orale corticosteroïden
  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • Wordt momenteel behandeld voor een acute ziekte
  • Heeft comorbide associaties die problemen veroorzaken bij het opsporen van hyperammoniëmische episodes, leverbeschadiging of problemen bij het volgen van het dieet
  • Heeft een bekende overgevoeligheid voor natriumfenylbutyraat
  • Heeft in de afgelopen 30 dagen experimentele medicatie ingenomen
  • Heeft nierinsufficiëntie met creatinine hoger dan 1,5 mg/dl bij screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HDA

Arm met hoge dosis

Uitwassen daarna 7 dagen van:

Arg 500 mg/kg/d of 10 g/m2 BSA Placebo in plaats van NaPBA
Geneesmiddel: Natriumfenylbutyraat
Tijdens de uitwasperiode wordt er geen toegediend; Tijdens de eerste behandelingsperiode van een week zal naast arginine 500 mg/kg/dag of 10 gram/m2 worden toegediend
Andere namen:
  • Bufenyl-TM
Geneesmiddel: Arginine
Standaard therapeutische dosis van 500 mg/kg/dag of 10 gram/2 zal worden toegediend tijdens de wash-out-periodes, tijdens de eerste behandelperiode van een week wanneer arginine plus Bufenyl wordt toegediend, zal 100 mg/kg/dag of 2 gram/m2 worden toegediend , tijdens de tweede behandelingsweek, wanneer alleen arginine wordt toegediend, zal 500 mg/kg/dag of 10 gram/m2 worden toegediend
Experimenteel: LDA

Arm met lage dosis

Wash-out gevolgd door 7 dagen van:

Arg 100 mg/kg/d of 2 g/m2 lichaamsoppervlak NaPBA 500 mg/kg/dag of 10 g/m2 lichaamsoppervlak
Geneesmiddel: Natriumfenylbutyraat
Tijdens de uitwasperiode wordt er geen toegediend; Tijdens de eerste behandelingsperiode van een week zal naast arginine 500 mg/kg/dag of 10 gram/m2 worden toegediend
Andere namen:
  • Bufenyl-TM
Geneesmiddel: Arginine
Standaard therapeutische dosis van 500 mg/kg/dag of 10 gram/2 zal worden toegediend tijdens de wash-out-periodes, tijdens de eerste behandelperiode van een week wanneer arginine plus Bufenyl wordt toegediend, zal 100 mg/kg/dag of 2 gram/m2 worden toegediend , tijdens de tweede behandelingsweek, wanneer alleen arginine wordt toegediend, zal 500 mg/kg/dag of 10 gram/m2 worden toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maatregelen van de leverfunctie: AST en ALT
Tijdsspanne: Gemeten na elke behandelperiode van 1 week
Plasma aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) niveaus werden gemeten.
Gemeten na elke behandelperiode van 1 week
Maatregelen van de leverfunctie: PT en PTT
Tijdsspanne: Gemeten na elke behandelperiode van 1 week
Protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) werden gemeten. PT meet factoren I (fibrinogeen), II (protrombine), V, VII en X, terwijl PTT een prestatie-indicator is van de werkzaamheid van de gebruikelijke stollingsroutes.
Gemeten na elke behandelperiode van 1 week
Maatregelen van de leverfunctie: stollingsfactoren
Tijdsspanne: Gemeten na elke behandelperiode van 1 week
Plasmaspiegels van stollingsfactoren I en IX werden gebruikt als maat voor de leversynthesefunctie aangezien de behandelingsduur kort was.
Gemeten na elke behandelperiode van 1 week
Maatregelen van de leverfunctie: INR
Tijdsspanne: Gemeten na elke behandelperiode van 1 week
Het resultaat (in seconden) voor een protrombinetijd die bij een normaal individu wordt uitgevoerd, is afhankelijk van het type analytisch systeem dat wordt gebruikt. Dit komt door de variaties tussen verschillende partijen weefselfactor van de fabrikant die in het reagens worden gebruikt om de test uit te voeren. De INR is bedacht om de resultaten te standaardiseren. Elke fabrikant kent een ISI-waarde (International Sensitivity Index) toe aan elke weefselfactor die ze produceren. De ISI-waarde geeft aan hoe een bepaalde partij weefselfactor zich verhoudt tot een internationale referentieweefselfactor. De ISI ligt meestal tussen 1,0 en 2,0. De INR is de verhouding tussen de protrombinetijd van een patiënt en een normaal (controle)monster, verhoogd tot de macht van de ISI-waarde voor het analytische systeem dat wordt gebruikt.
Gemeten na elke behandelperiode van 1 week

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Argininobarnsteenzuurniveaus
Tijdsspanne: Gemeten na elke behandelperiode van 1 week
Gemeten na elke behandelperiode van 1 week
Arginine-niveaus
Tijdsspanne: Gemeten na elke behandelperiode van 1 week
Gemeten na elke behandelperiode van 1 week
Productiesnelheid van ureum
Tijdsspanne: Gemeten na elke behandelperiode van 1 week
Gemeten na elke behandelperiode van 1 week

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brendan Lee

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Rare Diseases Clinical Research Network
Office of Rare Diseases (ORD)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Brendan Lee, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juni 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juni 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

28 juni 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RDCRN 5102
  • U54HD061221 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren