Arginiini ja bufenyyli potilailla, joilla on argininomeripihkahapposiduria (ASA), ureakiertohäiriö

ASA-potilaiden maksavaurion syytä ei tunneta. Koska ASA on kuitenkin ainoa ureasyklin häiriö, jolle on ominaista sekä maksavaurio että kohonnut arginiinimeripihkahappotaso, tutkijat uskovat, että kohonneet happotasot aiheuttavat maksavaurioita. Yleisiä ureakiertohäiriöiden hoitoja ovat vähäproteiininen ruokavalio ja arginiinilisä, jotka yhdistettyinä auttavat vähentämään veren ammoniakkitasoja. Buphenyl-TM voi auttaa alentamaan ammoniakki- ja arginiinimeripihkahappotasoja. Vaikka Buphenyl-TM on FDA:n hyväksymä käytettäväksi ihmisillä, joilla on tietyntyyppisiä ureakiertohäiriöitä, lääkkeen tehokkuudesta ASA-lapsilla on vain vähän tietoa. Tässä tutkimuksessa arvioidaan, parantaako ASA-potilaiden hoito Buphenyl-TM:llä yhdessä alennettujen arginiiniannosten kanssa maksan toimintaa mitattuna lyhytaikaisella synteettisen aktiivisuuden arvioinnilla ja stabiilien isotooppimerkkiaineiden käytöllä ureageneesin ja typpioksidin tuotannon arvioinnissa.

Aluksi tämän kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, jakotutkimuksen osallistujat käyvät läpi 3 päivän pesujakson, jonka aikana ei anneta Buphenyl-TM:ää. Sitten ne jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä: joko Buphenyl-TM (500 mg/kg/vrk tai 10 grammaa/m2) ja arginiini (100 mg/kg/vrk tai 2 grammaa/m2) tai pelkkä arginiini ( 500 mg/kg/vrk tai 10 grammaa/m2). Osallistujat jäävät tähän alkuhoitoryhmään 1 viikon, jonka päätteeksi arvioidaan maksan synteettinen toiminta, ureageneesi ja typpioksidin tuotanto. Tämän arvioinnin jälkeen osallistujat läpikäyvät toisen 3 päivän pesun ja siirtyvät sitten toiseen hoitoryhmään 1 viikon ajaksi. Viikon hoitojakson päätyttyä suoritetaan toinen arviointi. Kutakin hoitojaksoa edeltävän huuhtoutumisjakson aikana Buphenyl-TM:ää ei anneta, ja arginiinia annetaan tavanomaisella terapeuttisella annoksella 500 mg/kg/vrk tai 10 grammaa/2.