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Arginin und Buphenyl bei Patienten mit Argininosuccinazidurie (ASA), einer Störung des Harnstoffzyklus

26. Januar 2018 aktualisiert von: Brendan Lee

Eine randomisierte, doppelblinde Crossover-Studie von Natriumphenylbutyrat und niedrig dosiertem Arginin im Vergleich zu hoch dosiertem Arginin allein zur Leberfunktion, Ureagenese und anschließenden Stickoxidproduktion bei Patienten mit Argininosuccinic Acidurie

Störungen des Harnstoffzyklus sind Erbkrankheiten, bei denen der Körper nicht genug der Chemikalien produziert, die Ammoniak, ein Nebenprodukt des Proteinstoffwechsels, aus dem Blutstrom entfernen. Erhöhte Ammoniakwerte können zu Hirnschäden und zum Tod führen. Argininobernsteinsäureurie (ASS) ist eine Art Harnstoffzyklusstörung, die spezifisch durch hohe Argininobernsteinsäurespiegel gekennzeichnet ist, eine Chemikalie, die am Harnstoffzyklus beteiligt ist. Menschen mit ASS sind einem Risiko für schwere Leberschäden ausgesetzt, die auf die erhöhten Argininobernsteinsäurespiegel zurückzuführen sein können. Natriumphenylbutyrat (Buphenyl-TM) ist ein Medikament, das zur Behandlung anderer Arten von Störungen des Harnstoffzyklus verwendet wurde. Diese Studie wird bewerten, ob Buphenyl-TM in Verbindung mit einer verringerten Arginin-Dosis (zusätzlich zu einer normalen Proteinzufuhr) die kurzfristige Leberfunktion verbessert und die Plasma-Citrullin- und ASS-Spiegel bei Menschen mit ASS senkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Ursache der Leberschädigung bei Menschen mit ASS ist unbekannt. Da ASS jedoch die einzige Störung des Harnstoffzyklus ist, die sowohl durch Leberschäden als auch durch erhöhte Argininobernsteinsäurespiegel gekennzeichnet ist, glauben die Forscher, dass die erhöhten Säurespiegel die Leberschäden verursachen. Übliche Behandlungen für Störungen des Harnstoffzyklus umfassen eine proteinarme Ernährung und eine Arginin-Supplementierung, die in Kombination dazu beitragen, den Ammoniakspiegel im Blut zu senken. Buphenyl-TM kann bei der Senkung des Ammoniak- und Argininobernsteinsäurespiegels helfen. Obwohl Buphenyl-TM von der FDA für die Anwendung bei Menschen mit einigen Arten von Störungen des Harnstoffzyklus zugelassen wurde, gibt es nur wenige Informationen über die Wirksamkeit des Medikaments bei Kindern mit ASS. Diese Studie wird bewerten, ob die Behandlung von ASS-Patienten mit Buphenyl-TM in Verbindung mit niedrigeren Dosen von Arginin die Leberfunktion verbessert, gemessen durch kurzfristige Bewertung der synthetischen Aktivität und die Verwendung von stabilen Isotopen-Tracern zur Bewertung der Ureagenese und Stickoxidproduktion.

Zunächst werden die Teilnehmer dieser doppelblinden, Placebo-kontrollierten Crossover-Studie einer 3-tägigen Auswaschphase unterzogen, während der kein Buphenyl-TM verabreicht wird. Sie werden dann nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeordnet: entweder Buphenyl-TM (500 mg/kg/Tag oder 10 Gramm/m2) und Arginin (100 mg/kg/Tag oder 2 Gramm/m2) oder Arginin allein ( 500 mg/kg/Tag oder 10 Gramm/m2). Die Teilnehmer bleiben 1 Woche lang in diesem Erstbehandlungsarm, an dessen Ende eine Bewertung der hepatischen synthetischen Funktion, Ureagenese und Stickoxidproduktion durchgeführt wird. Nach dieser Bewertung werden die Teilnehmer einer zweiten 3-tägigen Auswaschung unterzogen und dann für 1 Woche in den anderen Behandlungsarm überführt. Am Ende des einwöchigen Behandlungszeitraums wird eine zweite Bewertung durchgeführt. Während der Auswaschphase vor jeder Behandlungsperiode wird kein Buphenyl-TM verabreicht und Arginin wird in der therapeutischen Standarddosis von 500 mg/kg/Tag oder 10 Gramm/2 verabreicht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hat die Diagnose von ASA durch einen Aminosäure- oder Enzymtest bestätigt
  • Hat eine Geschichte der angemessenen Einhaltung der Diät und Behandlung
  • Kann orale Medikamente oder G-Tube-Medikamente einnehmen
  • Kann eine 24-Stunden-Urinsammlung durchführen
  • Stimmt zu, zum Baylor College of Medicine zu reisen
  • Wenn weiblich, im gebärfähigen Alter und sexuell aktiv, einer akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung zustimmt
  • Mehr als 5 Jahre alt

Ausschlusskriterien:

  • Hat eine Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz, schwerer Niereninsuffizienz oder einer Erkrankung, die Natriumretention oder Ödeme verursacht
  • Nehmen Sie derzeit Probenecid, Haloperidol, Valproat oder orale Kortikosteroide ein
  • Schwanger oder stillend
  • Derzeit wegen einer akuten Erkrankung in Behandlung
  • Hat komorbide Assoziationen, die Schwierigkeiten bei der Erkennung von hyperammonämischen Episoden, Leberschäden oder Schwierigkeiten bei der Einhaltung der Diät verursachen
  • Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Natriumphenylbutyrat
  • Hat innerhalb der letzten 30 Tage experimentelle Medikamente eingenommen
  • Hat eine Niereninsuffizienz mit einem Kreatininwert von mehr als 1,5 mg/dl beim Screening

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HDA

Hochdosis-Arm

Auswaschen dann 7 Tage von:

Arg 500 mg/kg/d oder 10 g/m2 BSA Placebo anstelle von NaPBA
Arzneimittel: Natriumphenylbutyrat
Während der Auswaschphase werden keine verabreicht; 500 mg/kg/Tag oder 10 Gramm/m2 werden während der ersten einwöchigen Behandlungsperiode zusätzlich zu Arginin verabreicht
Andere Namen:
  • Buphenyl-TM
Arzneimittel: Arginin
Die therapeutische Standarddosis von 500 mg/kg/Tag oder 10 Gramm/2 wird während der Auswaschphasen verabreicht, während der ersten einwöchigen Behandlungsphase, wenn Arginin plus Buphenyl erhalten wird, werden 100 mg/kg/Tag oder 2 Gramm/m2 verabreicht Während der zweiten Behandlungswoche werden bei alleiniger Einnahme von Arginin 500 mg/kg/Tag oder 10 Gramm/m2 verabreicht
Experimental: LDA

Arm mit niedriger Dosis

Auswaschen gefolgt von 7 Tagen mit:

Arg 100 mg/kg/d oder 2 g/m2 KOF NaPBA 500 mg/kg/d oder 10 g/m2 KOF
Arzneimittel: Natriumphenylbutyrat
Während der Auswaschphase werden keine verabreicht; 500 mg/kg/Tag oder 10 Gramm/m2 werden während der ersten einwöchigen Behandlungsperiode zusätzlich zu Arginin verabreicht
Andere Namen:
  • Buphenyl-TM
Arzneimittel: Arginin
Die therapeutische Standarddosis von 500 mg/kg/Tag oder 10 Gramm/2 wird während der Auswaschphasen verabreicht, während der ersten einwöchigen Behandlungsphase, wenn Arginin plus Buphenyl erhalten wird, werden 100 mg/kg/Tag oder 2 Gramm/m2 verabreicht Während der zweiten Behandlungswoche werden bei alleiniger Einnahme von Arginin 500 mg/kg/Tag oder 10 Gramm/m2 verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messungen der Leberfunktion: AST und ALT
Zeitfenster: Gemessen nach jeder 1-wöchigen Behandlungsperiode
Plasma-Aspartat-Aminotransferase (AST)- und Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel wurden gemessen.
Gemessen nach jeder 1-wöchigen Behandlungsperiode
Messungen der Leberfunktion: PT und PTT
Zeitfenster: Gemessen nach jeder 1-wöchigen Behandlungsperiode
Die Prothrombinzeit (PT) und die partielle Thromboplastinzeit (PTT) wurden gemessen. Die PT misst die Faktoren I (Fibrinogen), II (Prothrombin), V, VII und X, während die PTT ein Leistungsindikator für die Wirksamkeit der üblichen Gerinnungswege ist.
Gemessen nach jeder 1-wöchigen Behandlungsperiode
Maße der Leberfunktion: Gerinnungsfaktoren
Zeitfenster: Gemessen nach jeder 1-wöchigen Behandlungsperiode
Die Plasmaspiegel der Gerinnungsfaktoren I und IX wurden als Maß für die hepatische synthetische Funktion verwendet, da die Behandlungsdauer kurz war.
Gemessen nach jeder 1-wöchigen Behandlungsperiode
Messungen der Leberfunktion: INR
Zeitfenster: Gemessen nach jeder 1-wöchigen Behandlungsperiode
Das Ergebnis (in Sekunden) für eine Prothrombinzeit, die an einer normalen Person durchgeführt wurde, variiert je nach Art des verwendeten Analysesystems. Dies liegt an den Schwankungen zwischen verschiedenen Chargen des Gewebefaktors des Herstellers, die im Reagenz zur Durchführung des Tests verwendet werden. Die INR wurde entwickelt, um die Ergebnisse zu standardisieren. Jeder Hersteller weist jedem von ihm hergestellten Gewebefaktor einen ISI-Wert (International Sensitivity Index) zu. Der ISI-Wert gibt an, wie eine bestimmte Gewebefaktor-Charge im Vergleich zu einem internationalen Referenz-Gewebefaktor abschneidet. Der ISI liegt in der Regel zwischen 1,0 und 2,0. Der INR ist das Verhältnis der Prothrombinzeit eines Patienten zu einer normalen (Kontroll-)Probe, potenziert mit dem ISI-Wert für das verwendete Analysesystem.
Gemessen nach jeder 1-wöchigen Behandlungsperiode

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Argininobernsteinsäurespiegel
Zeitfenster: Gemessen nach jeder 1-wöchigen Behandlungsperiode
Gemessen nach jeder 1-wöchigen Behandlungsperiode
Argininspiegel
Zeitfenster: Gemessen nach jeder 1-wöchigen Behandlungsperiode
Gemessen nach jeder 1-wöchigen Behandlungsperiode
Harnstoffproduktionsrate
Zeitfenster: Gemessen nach jeder 1-wöchigen Behandlungsperiode
Gemessen nach jeder 1-wöchigen Behandlungsperiode

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Brendan Lee

Mitarbeiter

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Rare Diseases Clinical Research Network
Office of Rare Diseases (ORD)

Ermittler

  • Hauptermittler: Brendan Lee, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juni 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Juni 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Juni 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Januar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RDCRN 5102
  • U54HD061221 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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