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Arginina e bufenile in pazienti con aciduria argininosuccinica (ASA), un disturbo del ciclo dell'urea

26 gennaio 2018 aggiornato da: Brendan Lee

Uno studio incrociato randomizzato, in doppio cieco, di fenilbutirrato di sodio e arginina a basso dosaggio rispetto alla sola arginina ad alto dosaggio sulla funzionalità epatica, l'ureagenesi e la successiva produzione di ossido nitrico in pazienti con aciduria argininosuccinica

I disturbi del ciclo dell'urea sono malattie ereditarie in cui il corpo non produce abbastanza delle sostanze chimiche che rimuovono l'ammoniaca, un sottoprodotto del metabolismo delle proteine, dal flusso sanguigno. Livelli elevati di ammoniaca possono portare a danni cerebrali e morte. L'aciduria argininosuccinica (ASA) è un tipo di disturbo del ciclo dell'urea caratterizzato specificamente da alti livelli di acido argininosuccinico, una sostanza chimica coinvolta nel ciclo dell'urea. Le persone con ASA sono a rischio di gravi danni al fegato, che possono essere dovuti agli elevati livelli di acido argininosuccinico. Il fenilbutirrato di sodio (Buphenyl-TM) è un farmaco che è stato usato per trattare altri tipi di disturbi del ciclo dell'urea. Questo studio valuterà se Buphenyl-TM in combinazione con una dose ridotta di arginina (oltre a un normale regime di proteine) migliorerà la funzionalità epatica a breve termine e ridurrà i livelli plasmatici di citrullina e ASA nelle persone con ASA.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La causa del danno epatico nelle persone con ASA è sconosciuta. Tuttavia, poiché l'ASA è l'unico disturbo del ciclo dell'urea caratterizzato sia da danni al fegato che da livelli elevati di acido argininosuccinico, i ricercatori ritengono che i livelli elevati di acido causino danni al fegato. I trattamenti comuni per i disturbi del ciclo dell'urea includono una dieta a basso contenuto proteico e l'integrazione di arginina, che, se combinati, aiutano a ridurre i livelli di ammoniaca nel sangue. Buphenyl-TM può aiutare a ridurre i livelli di ammoniaca e acido argininosuccinico. Sebbene Buphenyl-TM sia stato approvato dalla FDA per l'uso in persone con alcuni tipi di disturbi del ciclo dell'urea, ci sono poche informazioni sull'efficacia del farmaco nei bambini con ASA. Questo studio valuterà se il trattamento dei pazienti con ASA con Buphenyl-TM in combinazione con dosi ridotte di arginina migliora la funzionalità epatica misurata mediante valutazione a breve termine dell'attività sintetica e l'uso di traccianti isotopici stabili per valutare l'ureagenesi e la produzione di ossido nitrico.

Inizialmente, i partecipanti a questo studio crossover in doppio cieco, controllato con placebo, saranno sottoposti a un periodo di sospensione di 3 giorni durante il quale non verrà somministrato Buphenyl-TM. Saranno quindi assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi: o Buphenyl-TM (500 mg/kg/giorno o 10 grammi/m2) e arginina (100 mg/kg/giorno o 2 grammi/m2)) o solo arginina ( 500 mg/kg/giorno o 10 grammi/m2). I partecipanti rimarranno in questo braccio di trattamento iniziale per 1 settimana, al termine del quale verrà eseguita una valutazione della funzione sintetica epatica, dell'ureagenesi e della produzione di ossido nitrico. Dopo questa valutazione, i partecipanti subiranno un secondo washout di 3 giorni e poi passeranno all'altro braccio di trattamento per 1 settimana. Al termine del periodo di trattamento di 1 settimana, verrà eseguita una seconda valutazione. Durante il periodo di sospensione prima di ogni periodo di trattamento, non verrà somministrato Buphenyl-TM e verrà somministrata arginina alla dose terapeutica standard di 500 mg/kg/die o 10 grammi/2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

5 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ha confermato la diagnosi di ASA mediante analisi degli amminoacidi o degli enzimi
  • Ha una storia di adeguata compliance alla dieta e al trattamento
  • In grado di assumere farmaci per via orale o G-tube
  • In grado di eseguire la raccolta delle urine delle 24 ore
  • Accetta di recarsi al Baylor College of Medicine
  • Se la donna, in età fertile e sessualmente attiva, accetta di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile
  • Maggiore di 5 anni di età

Criteri di esclusione:

  • Ha una storia di insufficienza cardiaca congestizia, grave insufficienza renale o qualsiasi condizione che causa ritenzione di sodio o edema
  • Attualmente sta assumendo Probenecid, Aloperidolo, Valproato o corticosteroidi orali
  • Incinta o in allattamento
  • Attualmente in cura per una malattia acuta
  • Presenta associazioni di comorbilità che causano difficoltà nell'individuazione di episodi iperammoniemici, danni al fegato o difficoltà nell'osservanza della dieta
  • Ha nota ipersensibilità al fenilbutirrato sodico
  • Ha assunto farmaci sperimentali negli ultimi 30 giorni
  • Ha insufficienza renale con creatinina superiore a 1,5 mg/dl allo screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: HDA

Braccio ad alta dose

Wash-out quindi 7 giorni di:

Arg 500 mg/kg/giorno o 10 g/m2 BSA Placebo invece di NaPBA
Droga: Fenilbutirrato di sodio
Nessuno verrà somministrato durante il periodo di washout; Durante la prima settimana di trattamento verranno somministrati 500 mg/kg/die o 10 grammi/m2 in aggiunta all'arginina
Altri nomi:
  • Bufenil-TM
Droga: Arginina
Durante i periodi di washout verrà somministrata una dose terapeutica standard di 500 mg/kg/die o 10 grammi/2, durante il primo periodo di trattamento di una settimana quando si riceve arginina più Bufenil, verranno somministrati 100 mg/kg/die o 2 grammi/m2 , durante la seconda settimana di trattamento, quando si riceve solo arginina, verranno somministrati 500 mg/kg/die o 10 grammi/m2
Sperimentale: LDA

Braccio a basso dosaggio

Wash-out seguito da 7 giorni di:

Arg 100 mg/kg/giorno o 2 g/m2 BSA NaPBA 500 mg/kg/giorno o 10 g/m2 BSA
Droga: Fenilbutirrato di sodio
Nessuno verrà somministrato durante il periodo di washout; Durante la prima settimana di trattamento verranno somministrati 500 mg/kg/die o 10 grammi/m2 in aggiunta all'arginina
Altri nomi:
  • Bufenil-TM
Droga: Arginina
Durante i periodi di washout verrà somministrata una dose terapeutica standard di 500 mg/kg/die o 10 grammi/2, durante il primo periodo di trattamento di una settimana quando si riceve arginina più Bufenil, verranno somministrati 100 mg/kg/die o 2 grammi/m2 , durante la seconda settimana di trattamento, quando si riceve solo arginina, verranno somministrati 500 mg/kg/die o 10 grammi/m2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misure di funzionalità epatica: AST e ALT
Lasso di tempo: Misurato dopo ogni periodo di trattamento di 1 settimana
Sono stati misurati i livelli plasmatici di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT).
Misurato dopo ogni periodo di trattamento di 1 settimana
Misure di funzionalità epatica: PT e PTT
Lasso di tempo: Misurato dopo ogni periodo di trattamento di 1 settimana
Sono stati misurati il ​​tempo di protrombina (PT) e il tempo di tromboplastina parziale (PTT) Il PT misura i fattori I (fibrinogeno), II (protrombina), V, VII e X, mentre il PTT è un indicatore di prestazione dell'efficacia delle vie di coagulazione comuni.
Misurato dopo ogni periodo di trattamento di 1 settimana
Misure di funzionalità epatica: fattori di coagulazione
Lasso di tempo: Misurato dopo ogni periodo di trattamento di 1 settimana
I livelli plasmatici dei fattori I e IX della coagulazione sono stati utilizzati come misure della funzione sintetica epatica poiché la durata del trattamento era breve.
Misurato dopo ogni periodo di trattamento di 1 settimana
Misure di funzionalità epatica: INR
Lasso di tempo: Misurato dopo ogni periodo di trattamento di 1 settimana
Il risultato (in secondi) per un tempo di protrombina eseguito su un individuo normale varierà a seconda del tipo di sistema analitico utilizzato. Ciò è dovuto alle variazioni tra i diversi lotti del fattore tissutale del produttore utilizzato nel reagente per eseguire il test. L'INR è stato ideato per standardizzare i risultati. Ogni produttore assegna un valore ISI (International Sensitivity Index) per ogni fattore tissutale che produce. Il valore ISI indica come un particolare lotto di fattore tissutale si confronta con un fattore tissutale di riferimento internazionale. L'ISI è solitamente compreso tra 1,0 e 2,0. L'INR è il rapporto tra il tempo di protrombina di un paziente e un campione normale (di controllo), elevato alla potenza del valore ISI per il sistema analitico utilizzato.
Misurato dopo ogni periodo di trattamento di 1 settimana

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Livelli di acido arginosuccinico
Lasso di tempo: Misurato dopo ogni periodo di trattamento di 1 settimana
Misurato dopo ogni periodo di trattamento di 1 settimana
Livelli di arginina
Lasso di tempo: Misurato dopo ogni periodo di trattamento di 1 settimana
Misurato dopo ogni periodo di trattamento di 1 settimana
Tasso di produzione di urea
Lasso di tempo: Misurato dopo ogni periodo di trattamento di 1 settimana
Misurato dopo ogni periodo di trattamento di 1 settimana

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Brendan Lee

Collaboratori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Rare Diseases Clinical Research Network
Office of Rare Diseases (ORD)

Investigatori

  • Investigatore principale: Brendan Lee, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 giugno 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 giugno 2006

Primo Inserito (Stima)

28 giugno 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 gennaio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 gennaio 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RDCRN 5102
  • U54HD061221 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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