Arginine et buphényle chez les patients atteints d'acidurie argininosuccinique (AAS), un trouble du cycle de l'urée

La cause des lésions hépatiques chez les personnes atteintes d'AAS est inconnue. Cependant, comme l'AAS est le seul trouble du cycle de l'urée caractérisé à la fois par des lésions hépatiques et des taux élevés d'acide argininosuccinique, les chercheurs pensent que les taux élevés d'acide causent des lésions hépatiques. Les traitements courants des troubles du cycle de l'urée comprennent un régime pauvre en protéines et une supplémentation en arginine, qui, lorsqu'ils sont combinés, aident à réduire les niveaux d'ammoniac dans le sang. Buphenyl-TM peut aider à abaisser les niveaux d'ammoniac et d'acide argininosuccinique. Bien que Buphenyl-TM ait été approuvé par la FDA pour une utilisation chez les personnes atteintes de certains types de troubles du cycle de l'urée, il existe peu d'informations sur l'efficacité du médicament chez les enfants atteints d'AAS. Cette étude évaluera si le traitement des patients ASA avec Buphenyl-TM en conjonction avec des doses réduites d'arginine améliore la fonction hépatique telle que mesurée par l'évaluation à court terme de l'activité synthétique et l'utilisation de traceurs isotopiques stables pour évaluer l'uréogenèse et la production d'oxyde nitrique.

Initialement, les participants à cette étude croisée en double aveugle, contrôlée par placebo, subiront une période de sevrage de 3 jours au cours de laquelle aucun Buphényl-TM ne sera administré. Ils seront ensuite répartis au hasard dans l'un des deux groupes : soit Buphényl-TM (500 mg/kg/jour ou 10 grammes/m2) et arginine (100 mg/kg/jour ou 2 grammes/m2)), soit arginine seule ( 500 mg/kg/jour ou 10 grammes/m2). Les participants resteront sur ce bras de traitement initial pendant 1 semaine, à l'issue de laquelle une évaluation de la fonction de synthèse hépatique, de l'uréogenèse et de la production d'oxyde nitrique sera effectuée. Après cette évaluation, les participants subiront un deuxième sevrage de 3 jours, puis passeront à l'autre bras de traitement pendant 1 semaine. À la fin de la période de traitement d'une semaine, une deuxième évaluation sera effectuée. Pendant la période de sevrage avant chaque période de traitement, aucun Buphényl-TM ne sera administré, et l'arginine sera administrée à la dose thérapeutique standard de 500 mg/kg/jour ou 10 grammes/2.