Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Arginin och bufenyl hos patienter med Argininosuccinic Aciduria (ASA), en ureacykelstörning

26 januari 2018 uppdaterad av: Brendan Lee

En randomiserad, dubbelblind, crossover-studie av natriumfenylbutyrat och lågdosarginin jämfört med högdosarginin enbart på leverfunktion, ureagenes och efterföljande kväveoxidproduktion hos patienter med argininbärnstenssyra.

Störningar i ureacykeln är ärftliga sjukdomar där kroppen inte producerar tillräckligt med kemikalier som tar bort ammoniak, en biprodukt av proteinmetabolism, från blodomloppet. Förhöjda ammoniaknivåer kan leda till hjärnskador och dödsfall. Argininobärnstenssyrauri (ASA) är en typ av ureacykelstörning som kännetecknas specifikt av höga nivåer av argininobärnstenssyra, en kemikalie som är involverad i ureacykeln. Personer med ASA löper risk för allvarliga leverskador, vilket kan bero på de förhöjda nivåerna av argininobärnstenssyra. Natriumfenylbutyrat (Buphenyl-TM) är ett läkemedel som har använts för att behandla andra typer av ureacykelstörningar. Denna studie kommer att utvärdera om Buphenyl-TM i kombination med minskad arginindos (utöver en normal regim av protein) kommer att förbättra kortvarig leverfunktion och minska plasmacitrullin- och ASA-nivåer hos personer med ASA.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Orsaken till leverskada hos personer med ASA är okänd. Men eftersom ASA är den enda sjukdomen i ureacykeln som kännetecknas av både leverskador och förhöjda nivåer av argininobärnstenssyra, tror forskarna att de förhöjda syranivåerna orsakar leverskadorna. Vanliga behandlingar för ureacykelstörningar inkluderar en lågproteindiet och arginintillskott, som, när de kombineras, hjälper till att minska ammoniaknivåerna i blodet. Buphenyl-TM kan hjälpa till att sänka nivåerna av ammoniak och argininobärnstenssyra. Även om Buphenyl-TM har FDA-godkänts för användning hos personer med vissa typer av ureacykelstörningar, finns det lite information om läkemedlets effektivitet hos barn med ASA. Denna studie kommer att utvärdera om behandling av ASA-patienter med Buphenyl-TM i kombination med sänkta doser av arginin förbättrar leverfunktionen mätt genom korttidsbedömning av syntetisk aktivitet och användning av stabila isotopspårämnen för att bedöma ureagenes och kväveoxidproduktion.

Inledningsvis kommer deltagarna i denna dubbelblinda, placebokontrollerade, crossover-studie att genomgå en 3-dagars tvättperiod under vilken ingen Buphenyl-TM kommer att ges. De kommer sedan att slumpmässigt tilldelas en av två grupper: antingen Buphenyl-TM (500 mg/kg/dag eller 10 gram/m2) och arginin (100 mg/kg/dag eller 2 gram/m2)), eller enbart arginin ( 500 mg/kg/dag eller 10 gram/m2). Deltagarna kommer att vara kvar på denna initiala behandlingsarm i 1 vecka, i slutet av vilken en bedömning av leverns syntetiska funktion, ureagenes och kväveoxidproduktion kommer att utföras. Efter denna bedömning kommer deltagarna att genomgå en andra 3-dagars tvättning och sedan gå över till den andra behandlingsarmen i 1 vecka. I slutet av 1-veckors behandlingsperiod kommer en andra bedömning att göras. Under uttvättningsperioden före varje behandlingsperiod kommer ingen Buphenyl-TM att administreras, och arginin kommer att administreras med den terapeutiska standarddosen på 500 mg/kg/dag eller 10 gram/2.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har bekräftat diagnosen ASA genom aminosyra- eller enzymanalys
  • Har en historia av adekvat följsamhet till dieten och behandlingen
  • Kan ta oral eller G-tube medicin
  • Kan utföra 24 timmars urinuppsamling
  • Går med på att resa till Baylor College of Medicine
  • Om en kvinna, i fertil ålder och sexuellt aktiv, går med på att använda en acceptabel preventivmetod
  • Äldre än 5 år

Exklusions kriterier:

  • Har en historia av kongestiv hjärtsvikt, allvarlig njurinsufficiens eller något tillstånd som orsakar natriumretention eller ödem
  • Tar för närvarande Probenecid, Haloperidol, Valproate eller orala kortikosteroider
  • Gravid eller ammande
  • Behandlas för närvarande för en akut sjukdom
  • Har komorbida associationer som orsakar svårigheter att upptäcka hyperammonemiska episoder, leverskador eller svårigheter med att följa dieten
  • Har känd överkänslighet mot natriumfenylbutyrat
  • Har tagit någon experimentell medicin under de senaste 30 dagarna
  • Har njurinsufficiens med kreatinin större än 1,5 mg/dl vid screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: HDA

Högdosarm

Uttvätt sedan 7 dagar av:

Arg 500 mg/kg/d eller 10 g/m2 BSA Placebo istället för NaPBA
Läkemedel: Natriumfenylbutyrat
Ingen kommer att administreras under tvättperioden; 500 mg/kg/dag eller 10 gram/m2 kommer att administreras under den första en veckas behandlingsperioden utöver arginin
Andra namn:
  • Buphenyl-TM
Läkemedel: Arginin
Standard terapeutisk dos på 500 mg/kg/dag eller 10 gram/2 kommer att administreras under tvättperioderna, under den första behandlingsperioden på en vecka när arginin plus bufenyl ges, 100 mg/kg/dag eller 2 gram/m2 kommer att administreras , under den andra behandlingsveckan, när enbart arginin ges, kommer 500 mg/kg/dag eller 10 gram/m2 att administreras
Experimentell: LDA

Lågdosarm

Uttvättning följt av 7 dagar med:

Arg 100 mg/kg/d eller 2 g/m2 BSA NaPBA 500 mg/kg/d eller 10 g/m2 BSA
Läkemedel: Natriumfenylbutyrat
Ingen kommer att administreras under tvättperioden; 500 mg/kg/dag eller 10 gram/m2 kommer att administreras under den första en veckas behandlingsperioden utöver arginin
Andra namn:
  • Buphenyl-TM
Läkemedel: Arginin
Standard terapeutisk dos på 500 mg/kg/dag eller 10 gram/2 kommer att administreras under tvättperioderna, under den första behandlingsperioden på en vecka när arginin plus bufenyl ges, 100 mg/kg/dag eller 2 gram/m2 kommer att administreras , under den andra behandlingsveckan, när enbart arginin ges, kommer 500 mg/kg/dag eller 10 gram/m2 att administreras

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mått på leverfunktion: ASAT och ALAT
Tidsram: Mäts efter varje 1-veckors behandlingsperiod
Nivåer av aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) i plasma mättes.
Mäts efter varje 1-veckors behandlingsperiod
Mått på leverfunktion: PT och PTT
Tidsram: Mäts efter varje 1-veckors behandlingsperiod
Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) mättes PT mäter faktorer I (fibrinogen), II (protrombin), V, VII och X, medan PTT är en prestationsindikator på effektiviteten av de vanliga koagulationsvägarna.
Mäts efter varje 1-veckors behandlingsperiod
Mått på leverfunktion: koagulationsfaktorer
Tidsram: Mäts efter varje 1-veckors behandlingsperiod
Plasmanivåer av koagulationsfaktorer I och IX användes som mått på den syntetiska leverfunktionen eftersom behandlingstiden var kort.
Mäts efter varje 1-veckors behandlingsperiod
Mått på leverfunktion: INR
Tidsram: Mäts efter varje 1-veckors behandlingsperiod
Resultatet (i sekunder) för en protrombintid utförd på en normal individ kommer att variera beroende på vilken typ av analytiskt system som används. Detta beror på variationerna mellan olika partier av tillverkarens vävnadsfaktor som används i reagenset för att utföra testet. INR utformades för att standardisera resultaten. Varje tillverkare tilldelar ett ISI-värde (International Sensitivity Index) för varje vävnadsfaktor de tillverkar. ISI-värdet indikerar hur en viss batch av vävnadsfaktor står sig i jämförelse med en internationell referensvävnadsfaktor. ISI är vanligtvis mellan 1,0 och 2,0. INR är förhållandet mellan en patients protrombintid och ett normalt (kontroll)prov, höjt till styrkan av ISI-värdet för det analyssystem som används.
Mäts efter varje 1-veckors behandlingsperiod

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Argininobärnstenssyranivåer
Tidsram: Mäts efter varje 1-veckors behandlingsperiod
Mäts efter varje 1-veckors behandlingsperiod
Argininnivåer
Tidsram: Mäts efter varje 1-veckors behandlingsperiod
Mäts efter varje 1-veckors behandlingsperiod
Urea Produktionshastighet
Tidsram: Mäts efter varje 1-veckors behandlingsperiod
Mäts efter varje 1-veckors behandlingsperiod

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Brendan Lee

Samarbetspartners

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Rare Diseases Clinical Research Network
Office of Rare Diseases (ORD)

Utredare

  • Huvudutredare: Brendan Lee, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juni 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2006

Första postat (Uppskatta)

28 juni 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 januari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2018

Senast verifierad

1 oktober 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RDCRN 5102
  • U54HD061221 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera