요소 순환 장애가 있는 성인의 신경학적 손상
구조 MRI, 기능 MRI 및 자기 공명 분광법을 사용하여 요소 대사의 선천적 오류에서 손상의 신경 메커니즘 평가
연구 개요
상태
상세 설명
UCD는 신체에서 단백질이 분해되는 방식에 영향을 미치는 희귀 유전 질환 그룹입니다. UCD의 원인은 혈류에서 단백질 대사의 노폐물인 암모니아를 제거하는 역할을 하는 8가지 효소 중 하나의 결핍입니다. 일반적으로 암모니아는 요소로 전환된 후 소변 형태로 체내에서 제거됩니다. 그러나 UCD 환자의 경우 암모니아가 확인되지 않은 상태로 축적되고 신체에서 제거되지 않습니다. 암모니아의 독성 수치가 축적되어 신진대사, 인지, 감각 및 움직임에 영향을 미칠 수 있는 돌이킬 수 없는 신경학적 손상을 일으킬 수 있습니다. 본 연구는 산모로부터 유전되는 장애인 오르니틴 트랜스카르바밀라제 결핍증(OTCD)인 UCD 중 가장 흔한 효소 장애에 초점을 맞출 것입니다. 다양한 유형의 자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 이 연구는 UCD 관련 신경학적 손상이 OTCD가 있는 성인의 신진대사, 인지, 감각 및 운동에 어떤 영향을 미치는지 평가합니다.
이 연구의 참가자는 병력, 현재 증상, 장애 및 식이 기록에 대한 검토를 포함하는 초기 연구 방문에 참석합니다. 소변 및 채혈; 신체검사; 전체 신경학적 검사; 인지 및 운동 테스트. 이 방문 동안 참가자는 2~3일 동안 이미징 연구와 추가 인지 및 운동 테스트를 받게 됩니다. 여기에는 표준 MRI 연구와 기능적 MRI(fMRI), 확산 텐서 이미징 및 1H 자기 공명 분광법으로 구성된 4개의 세션이 포함됩니다. fMRI 연구를 위해 참가자는 이미징 스캐너에서 다양한 운동 및 행동 작업을 수행합니다. 자기 공명 분광법(MRS)은 특정 뇌 영역의 화학적 구성을 연구하고 평가하는 데 사용됩니다. 확산 텐서 이미징은 주요 뇌 경로의 수초화 및 질병 상태의 변경을 평가하는 데 사용됩니다. 이 연구에는 일회성 참여가 포함됩니다. 이 연구에 대한 후속 방문은 없을 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20057
- Georgetown University
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Washington, District of Columbia, 미국, 20037
- George Washington University School of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
OTCD 참가자의 포함 기준:
- 대사 또는 분자 수단에 의한 OTCD 또는 OTCD의 이형 접합체 상태 진단. 여성 참가자는 OTCD에 대해 임상적으로 안정적이고 이형 접합체여야 합니다. 남성 참가자는 후기 발병 OTCD에 대해 반접합체여야 합니다.
건강한 대조군을 위한 포함 기준:
- 알려진 의학적 또는 대사 장애 없음
모든 참가자를 위한 포함 기준:
- 최소 80의 IQ
- 스터디 장소로 여행을 갈 의향이 있음
- 영어로 말하기
- 18세에서 60세 사이의 연령
모든 참가자의 제외 기준:
- 현재 급성질환으로 치료중
- 신경 정신과 약물 사용의 역사
- 진정제 없이는 MRI 스캔을 할 수 없습니다
- 신경인지 및/또는 운동 테스트에 참여할 수 없음
- MRI 스캔을 방해할 수 있는 체내 금속 장치
- 임신 또는 모유 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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1
오르니틴 트랜스카르바밀라아제 결핍증(OTCD)의 여성 보균자 또는 OTCD의 후기 개시가 있는 남성
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2
알려진 의학적 또는 대사 장애가 없는 건강한 남성 또는 여성(대조군)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRS에 의한 글루타민 및 미오이노시톨의 농도
기간: 연구 기준선에서 1회 측정
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1H MRS의 곡선 아래 영역을 기반으로 하고 LCModel로 정량화된 농도. 대사 산물의 조직 농도는 그것이 생성하는 MRS 신호의 통합 진폭과 관련이 있습니다. 통합 진폭은 MRS 신호 곡선 아래의 영역입니다. MRS 신호는 일반적으로 시간 영역에서 자유 유도 붕괴 또는 반향으로 획득되지만 일반적으로 주파수 영역에서 보고 분석됩니다. 주파수 영역 표현은 푸리에 변환을 통해 획득한 시간 영역 데이터에서 파생됩니다. 우리가 사용하는 프로토콜은 257개의 평균을 선택합니다. 이것은 257개의 자유 유도 붕괴를 의미합니다. 기계는 각 시점에서 데이터를 합산하여 곡선 아래 영역에 대해 하나의 값을 생성합니다. 따라서 각 시점에서 측정하지 않습니다. 또한, 우리는 서로 다른 종류의 뇌 물질을 포함하는 두 개의 서로 다른 뇌 영역에서 복셀을 측정했습니다. 하나의 복셀은 후측 회백질(PCGM)에 위치하고 다른 복셀은 정수리 백질(PWM)에 있습니다. |
연구 기준선에서 1회 측정
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N-Back Tast에서 기능적 MRI 활성화
기간: 연구 기준선에서 1회 측정
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2-back 및 1-back 조건을 비교하는 N-Back 작업 동안 OTCD 환자 및 건강한 대조군의 혈중 산소 수준 의존(BOLD) 신호 측정.
이 대조는 SPM을 사용하여 각 참가자에 대해 생성된 다음 그룹 간 백분율 신호 변화를 비교하는 그룹 분석에 입력되었습니다.
따라서 개별 수준에서 BOLD 신호 변경을 볼 수 없으므로 개별 수준에서 "점수"나 숫자를 볼 수 없으며 이 데이터에 대한 분산 측정을 계산할 수 없습니다.
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연구 기준선에서 1회 측정
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분수 이방성
기간: 연구 기준선에서 1회 측정
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정면 백질에서 OTCD 환자 및 대조군의 백질 무결성 측정.
분수 비등방성 값은 0에서 1까지의 척도에 속하며, 0은 물의 확산이 모든 방향에서 등방성이며 제한되지 않거나 동일하게 제한됨을 의미하고 1은 확산이 한 축에서만 발생하고 다른 모든 방향에서는 완전히 제한됨을 의미합니다. 지도.
1에 가까운 점수는 온전한 백질과 관련이 있고 0에 가까운 점수는 백질 손상과 관련이 있습니다.
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연구 기준선에서 1회 측정
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Gyato K, Wray J, Huang ZJ, Yudkoff M, Batshaw ML. Metabolic and neuropsychological phenotype in women heterozygous for ornithine transcarbamylase deficiency. Ann Neurol. 2004 Jan;55(1):80-6. doi: 10.1002/ana.10794.
- Kurihara A, Takanashi Ji, Tomita M, Kobayashi K, Ogawa A, Kanazawa M, Yamamoto S, Kohno Y. Magnetic resonance imaging in late-onset ornithine transcarbamylase deficiency. Brain Dev. 2003 Jan;25(1):40-4. doi: 10.1016/s0387-7604(02)00153-5.
- McCullough BA, Yudkoff M, Batshaw ML, Wilson JM, Raper SE, Tuchman M. Genotype spectrum of ornithine transcarbamylase deficiency: correlation with the clinical and biochemical phenotype. Am J Med Genet. 2000 Aug 14;93(4):313-9. doi: 10.1002/1096-8628(20000814)93:43.0.co;2-m.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RDCRN 5104
- U54RR019453 (미국 NIH 보조금/계약)
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