Neurologiske skader hos voksne med urinstofcyklusforstyrrelser
Vurdering af neurale mekanismer for skade i medfødte fejl i urinstofmetabolisme ved hjælp af strukturel MR, funktionel MR og magnetisk resonansspektroskopi
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
UCD'er er en gruppe af sjældne genetiske sygdomme, der påvirker, hvordan protein nedbrydes i kroppen. Årsagen til UCD'er er en mangel på et af otte enzymer, der er ansvarlige for at fjerne ammoniak, et affaldsprodukt fra proteinmetabolisme, fra blodbanen. Normalt omdannes ammoniak til urinstof og fjernes derefter fra kroppen i form af urin. Men hos mennesker med UCD'er ophobes ammoniak ukontrolleret og fjernes ikke fra kroppen. Toksiske niveauer af ammoniak kan opbygges og forårsage irreversible neurologiske skader, der kan påvirke stofskifte, kognition, fornemmelse og bevægelse. Denne undersøgelse vil fokusere på den mest almindelige enzymlidelse blandt UCD'er, ornithin transcarbamylase-mangel (OTCD), en lidelse arvet fra mødre. Ved hjælp af forskellige typer magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) vil denne undersøgelse evaluere, hvordan UCD-relaterede neurologiske skader påvirker stofskifte, kognition, sansning og bevægelse hos voksne med OTCD.
Deltagerne i denne undersøgelse vil deltage i et indledende studiebesøg, der vil omfatte en gennemgang af sygehistorie, aktuelle symptomer, svækkelser og kosthistorie; urin- og blodopsamling; en fysisk eksamen; en fuld neurologisk undersøgelse; og kognitive og motoriske tests. Under dette besøg vil deltagerne gennemgå billeddannelsesundersøgelser og yderligere kognitive og motoriske tests over en 2- til 3-dages periode. Dette vil omfatte standard MR-undersøgelser og fire sessioner bestående af funktionel MR (fMRI), diffusionstensorbilleddannelse og 1H magnetisk resonansspektroskopi. Til fMRI-undersøgelsen udfører deltagerne forskellige motoriske og adfærdsmæssige opgaver, mens de er i billedscanneren. Magnetisk resonansspektroskopi (MRS) bruges til at studere og evaluere den kemiske sammensætning af specifikke hjerneområder. Diffusionstensorbilleddannelse bruges til at vurdere myelinisering af store hjernebaner og deres ændring i sygdomstilstande. Denne undersøgelse vil involvere engangsdeltagelse. Der vil ikke være nogen opfølgende besøg for denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20057
- Georgetown University
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20037
- George Washington University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier for deltagere med OTCD:
- Diagnose af OTCD eller heterozygot tilstand af OTCD ved metaboliske eller molekylære midler. Kvindelige deltagere skal være klinisk stabile og heterozygote for OTCD. Mandlige deltagere skal være hemizygote for sen debut OTCD.
Inklusionskriterier for sunde kontroller:
- Ingen kendt medicinsk eller metabolisk lidelse
Inklusionskriterier for alle deltagere:
- IQ på mindst 80
- Vil gerne rejse til studiestedet
- Engelsktalende
- Alder mellem 18 og 60 år
Eksklusionskriterier for alle deltagere:
- I øjeblikket behandles for en akut sygdom
- Historie om neuropsykiatrisk stofbrug
- Ude af stand til at gennemgå MR-scanning uden at blive bedøvet
- Ude af stand til at deltage i neurokognitive og/eller motoriske tests
- Metalenhed i kroppen, der kan forstyrre MR-scanning
- Graviditet eller amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
1
Kvindelige bærere af ornithin-transcarbamylase-deficiens (OTCD) eller mænd med sen debut af OTCD
|
|
2
Raske mænd eller kvinder uden kendt medicinsk eller metabolisk lidelse (kontrolgruppe)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koncentration af glutamin og myoinositol af MRS
Tidsramme: engangsmåling ved undersøgelsens baseline
|
Koncentration baseret på areal under kurve på 1H MRS og kvantificeret ved LCModel. En metabolits vævskoncentration er relateret til den integrerede amplitude af det MRS-signal, den producerer. Integreret amplitude er arealet under MRS-signalkurven. Mens MRS-signaler normalt optages i tidsdomænet som frie induktionshenfald eller ekkoer, ses og analyseres de normalt i frekvensdomænet. Frekvensdomæne-repræsentationen er afledt af de erhvervede tidsdomænedata af Fourier-transformen. Den protokol, vi bruger, vælger 257 gennemsnit. Det betyder 257 gratis induktionshenfald. Maskinen summerer dataene på hvert tidspunkt for at generere én værdi for området under kurven. Derfor har vi ikke målingen på hvert tidspunkt. Desuden målte vi voxels i to forskellige hjerneområder, der indeholdt forskellige slags hjernestof: den ene voxel var placeret i posterior cingulate grey stof (PCGM) og den anden i parietal white matter (PWM). |
engangsmåling ved undersøgelsens baseline
|
|
Funktionel MR-aktivering i N-Back Tast
Tidsramme: engangsmåling ved undersøgelsens baseline
|
Mål for iltniveauafhængigt (BOLD) signal i blodet fra OTCD-patienter og raske kontroller under en N-Back-opgave, der sammenligner 2-ryg- og 1-ryg-tilstande.
Denne kontrast blev skabt for hver deltager ved hjælp af SPM og derefter indgået i en gruppeanalyse, hvor vi sammenligner procentvis signalændring mellem grupper.
Derfor ser vi aldrig BOLD-signalændring på individniveau, hvorfor vi aldrig ser "scores" eller tal på individniveau, og vi kan ikke beregne et mål for spredning for disse data.
|
engangsmåling ved undersøgelsens baseline
|
|
Fraktionel anisotropi
Tidsramme: engangsmåling ved undersøgelsens baseline
|
Måling af hvid substans integritet hos OTCD-patienter og kontroller i frontal hvid substans.
Fraktionelle anisotropi-værdier falder på en skala fra 0 til 1, hvor 0 betyder, at diffusionen af vand er isotropisk og ubegrænset, eller lige så begrænset, i alle retninger og med 1, der betyder, at diffusion kun sker langs én akse og er fuldstændig begrænset langs alle andre. retninger.
Score tættere på 1 er forbundet med intakt hvidt stof, mens score tættere på 0 er forbundet med hvidt stofskade.
|
engangsmåling ved undersøgelsens baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Gyato K, Wray J, Huang ZJ, Yudkoff M, Batshaw ML. Metabolic and neuropsychological phenotype in women heterozygous for ornithine transcarbamylase deficiency. Ann Neurol. 2004 Jan;55(1):80-6. doi: 10.1002/ana.10794.
- Kurihara A, Takanashi Ji, Tomita M, Kobayashi K, Ogawa A, Kanazawa M, Yamamoto S, Kohno Y. Magnetic resonance imaging in late-onset ornithine transcarbamylase deficiency. Brain Dev. 2003 Jan;25(1):40-4. doi: 10.1016/s0387-7604(02)00153-5.
- McCullough BA, Yudkoff M, Batshaw ML, Wilson JM, Raper SE, Tuchman M. Genotype spectrum of ornithine transcarbamylase deficiency: correlation with the clinical and biochemical phenotype. Am J Med Genet. 2000 Aug 14;93(4):313-9. doi: 10.1002/1096-8628(20000814)93:43.0.co;2-m.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Genetiske sygdomme, X-forbundet
- Metabolisme, medfødte fejl
- Aminosyremetabolisme, medfødte fejl
- Hjernesygdomme
- Metaboliske sygdomme
- Ornithin-carbamoyltransferase-mangelsygdom
- Urea cyklus lidelser, medfødt
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Hjernesygdomme, metaboliske, medfødte
Andre undersøgelses-id-numre
- RDCRN 5104
- U54RR019453 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .