Neurológiai sérülések karbamidciklus-zavarban szenvedő felnőtteknél
A karbamid anyagcsere veleszületett hibáiban fellépő sérülés idegi mechanizmusainak felmérése strukturális MRI, funkcionális MRI és mágneses rezonancia spektroszkópia segítségével
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
Az UCD-k ritka genetikai betegségek egy csoportja, amelyek befolyásolják a fehérje lebontását a szervezetben. Az UCD-k oka a nyolc enzim egyikének hiánya, amelyek felelősek az ammónia, a fehérje-anyagcsere salakanyagának eltávolításáért a véráramból. Normális esetben az ammónia karbamiddá alakul, majd vizelet formájában távozik a szervezetből. Az UCD-ben szenvedőkben azonban az ammónia ellenőrizetlenül felhalmozódik, és nem távozik a szervezetből. Az ammónia mérgező szintje felhalmozódhat, és visszafordíthatatlan neurológiai károsodást okozhat, amely hatással lehet az anyagcserére, a megismerésre, az érzékelésre és a mozgásra. Ez a tanulmány az UCD-k körében leggyakoribb enzimzavarra, az ornitin-transzkarbamiláz-hiányra (OTCD) fog összpontosítani, amely az anyáktól örökölt rendellenesség. Különböző típusú mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével ez a tanulmány azt értékeli, hogy az UCD-vel kapcsolatos neurológiai sérülések hogyan befolyásolják az anyagcserét, a megismerést, az érzékelést és a mozgást az OTCD-ben szenvedő felnőtteknél.
A tanulmány résztvevői részt vesznek egy kezdeti tanulmányi látogatáson, amely magában foglalja a kórtörténet, az aktuális tünetek, a károsodások és a táplálkozási előzmények áttekintését; vizelet és vér gyűjtése; fizikai vizsga; teljes neurológiai vizsgálat; valamint kognitív és motoros tesztelés. A látogatás során a résztvevők képalkotó vizsgálatokon, valamint további kognitív és motoros teszteken vesznek részt 2-3 napon keresztül. Ez magában foglalja a szabványos MRI-vizsgálatokat és négy munkamenetet, amelyek funkcionális MRI-ből (fMRI), diffúziós tenzoros képalkotásból és 1H mágneses rezonancia spektroszkópiából állnak. Az fMRI vizsgálat során a résztvevők különféle motoros és viselkedési feladatokat hajtanak végre a képalkotó szkennerben. A mágneses rezonancia spektroszkópiát (MRS) bizonyos agyterületek kémiai felépítésének tanulmányozására és értékelésére használják. A diffúziós tenzoros képalkotást a fő agyi utak myelinizációjának és betegségi állapotokban bekövetkező változásának értékelésére használják. Ez a tanulmány egyszeri részvételt tartalmaz. Ehhez a tanulmányhoz nem kerül sor nyomon követési látogatásra.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20057
- Georgetown University
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20037
- George Washington University School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok az OTCD-vel rendelkező résztvevők számára:
- Az OTCD vagy az OTCD heterozigóta állapotának diagnosztizálása metabolikus vagy molekuláris módszerekkel. A női résztvevőknek klinikailag stabilnak és heterozigótáknak kell lenniük az OTCD szempontjából. A késői kezdetű OTCD miatt a férfi résztvevőknek hemizigótáknak kell lenniük.
Bevételi kritériumok az egészséges kontrollokhoz:
- Nem ismert orvosi vagy anyagcserezavar
Bevonási kritériumok minden résztvevő számára:
- IQ legalább 80
- Szívesen utazik tanulmányi helyszínre
- Angol nyelvű
- Életkor 18 és 60 év között
Kizárási kritériumok minden résztvevő számára:
- Jelenleg heveny betegséggel kezelik
- A neuropszichiátriai kábítószer-használat története
- Altatás nélkül nem végezhető MRI-vizsgálat
- Nem tud részt venni a neurokognitív és/vagy motoros tesztelésben
- Fém eszköz a testben, amely zavarhatja az MRI-vizsgálatot
- Terhesség vagy szoptatás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
1
Az ornitin-transzkarbamiláz-hiány (OTCD) női hordozói vagy az OTCD késői megjelenésével rendelkező férfiak
|
|
2
Egészséges hímek vagy nőstények ismert egészségügyi vagy anyagcserezavar nélkül (kontrollcsoport)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A glutamin és a mioinozitol koncentrációja MRS-sel
Időkeret: egyszeri mérés a vizsgálat kezdetén
|
A koncentráció az 1H MRS görbe alatti terület alapján és LCModel-lel kvantifikált. Egy metabolit szöveti koncentrációja összefügg az általa termelt MRS-jel integrált amplitúdójával. Az integrált amplitúdó az MRS jelgörbe alatti terület. Míg az MRS jeleket általában az időtartományban veszik fel szabad indukciós csillapításként vagy visszhangként, addig általában a frekvenciatartományban tekintik meg és elemezik őket. A frekvenciatartomány-reprezentáció a megszerzett időtartomány-adatokból származik a Fourier-transzformációval. Az általunk használt protokoll 257 átlagot választ ki. Ez 257 szabad indukciós csillapítást jelent. A gép minden időpontban összegzi az adatokat, hogy egy értéket generáljon a görbe alatti terület számára. Ezért nem minden időpontban rendelkezünk a méréssel. Ezenkívül két különböző agyterületen mértünk voxeleket, amelyek különböző típusú agyanyagot tartalmaztak: az egyik voxel a hátsó cinguláris szürkeállományban (PCGM), a másik a parietális fehérállományban (PWM) található. |
egyszeri mérés a vizsgálat kezdetén
|
|
Funkcionális MRI aktiválás az N-Back Tast funkcióban
Időkeret: egyszeri mérés a vizsgálat kezdetén
|
Az OTCD betegek és egészséges kontrollok véroxigénszint-függő (BOLD) jelének mérése egy N-Back feladat során, összehasonlítva a 2-back és 1-back állapotokat.
Ezt a kontrasztot minden résztvevő számára létrehoztuk az SPM segítségével, majd bevittük egy csoportanalízisbe, amelyben összehasonlítjuk a csoportok közötti százalékos jelváltozást.
Ezért soha nem látunk BOLD jelváltozást egyéni szinten, ezért soha nem látunk "pontszámokat" vagy számokat egyéni szinten, és nem tudjuk kiszámítani a szóródás mértékét ezekre az adatokra.
|
egyszeri mérés a vizsgálat kezdetén
|
|
Frakcionális anizotrópia
Időkeret: egyszeri mérés a vizsgálat kezdetén
|
A fehérállomány integritásának mérése OTCD betegeknél és kontrolloknál a frontális fehérállományban.
A tört anizotrópia értékek egy 0-tól 1-ig terjedő skálán esnek, ahol a 0 azt jelenti, hogy a víz diffúziója izotróp és korlátlan vagy egyformán korlátozott minden irányban, az 1 pedig azt jelenti, hogy a diffúzió csak egy tengely mentén megy végbe, és az összes többi tengely mentén teljesen korlátozott. irányokat.
Az 1-hez közelebbi pontszámok az érintetlen fehérállományhoz, míg a 0-hoz közelebbi pontszámok a fehérállomány károsodásához kapcsolódnak.
|
egyszeri mérés a vizsgálat kezdetén
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Gyato K, Wray J, Huang ZJ, Yudkoff M, Batshaw ML. Metabolic and neuropsychological phenotype in women heterozygous for ornithine transcarbamylase deficiency. Ann Neurol. 2004 Jan;55(1):80-6. doi: 10.1002/ana.10794.
- Kurihara A, Takanashi Ji, Tomita M, Kobayashi K, Ogawa A, Kanazawa M, Yamamoto S, Kohno Y. Magnetic resonance imaging in late-onset ornithine transcarbamylase deficiency. Brain Dev. 2003 Jan;25(1):40-4. doi: 10.1016/s0387-7604(02)00153-5.
- McCullough BA, Yudkoff M, Batshaw ML, Wilson JM, Raper SE, Tuchman M. Genotype spectrum of ornithine transcarbamylase deficiency: correlation with the clinical and biochemical phenotype. Am J Med Genet. 2000 Aug 14;93(4):313-9. doi: 10.1002/1096-8628(20000814)93:43.0.co;2-m.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Genetikai betegségek, X-hez kapcsolódó
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Aminosav-anyagcsere, veleszületett hibák
- Agyi betegségek
- Anyagcsere-betegségek
- Ornitin-karbamoiltranszferáz-hiányos betegség
- Karbamid ciklus rendellenességek, veleszületett
- Agyi betegségek, anyagcsere
- Agyi betegségek, anyagcsere, veleszületett
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RDCRN 5104
- U54RR019453 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .