Neurologiset vammat aikuisilla, joilla on ureakiertohäiriöitä
Vamman hermomekanismien arviointi ureaaineenvaihdunnan synnynnäisissä virheissä käyttämällä rakenteellista MRI:tä, toiminnallista MRI:tä ja magneettiresonanssispektroskopiaa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
UCD:t ovat ryhmä harvinaisia geneettisiä sairauksia, jotka vaikuttavat proteiinien hajoamiseen kehossa. UCD:n syy on puutos yhdessä kahdeksasta entsyymistä, jotka ovat vastuussa ammoniakin, proteiiniaineenvaihdunnan jätetuotteen, poistamisesta verenkierrosta. Normaalisti ammoniakki muuttuu ureaksi ja poistuu sitten kehosta virtsan muodossa. Kuitenkin ihmisillä, joilla on UCD, ammoniakki kerääntyy hallitsemattomasti eikä poistu kehosta. Myrkyllisiä ammoniakkipitoisuuksia voi kertyä ja aiheuttaa peruuttamattomia neurologisia vaurioita, jotka voivat vaikuttaa aineenvaihduntaan, kognitioon, aisteihin ja liikkeisiin. Tämä tutkimus keskittyy UCD-potilaiden yleisimpään entsyymihäiriöön, ornitiinitranskarbamylaasin puutteeseen (OTCD), joka on äideiltä peritty sairaus. Erityyppisten magneettikuvausten (MRI) avulla tämä tutkimus arvioi, kuinka UCD:hen liittyvät neurologiset vammat vaikuttavat aineenvaihduntaan, kognitioon, aisteihin ja liikkeisiin aikuisilla, joilla on OTCD.
Tämän tutkimuksen osallistujat osallistuvat ensimmäiselle opintovierailulle, joka sisältää katsauksen sairaushistoriaan, tämänhetkisiin oireisiin, vammoihin ja ruokavaliohistoriaan; virtsan ja veren kerääminen; fyysinen koe; täydellinen neurologinen tutkimus; sekä kognitiivinen ja motorinen testaus. Tämän vierailun aikana osallistujat käyvät läpi kuvantamistutkimuksia ja muita kognitiivisia ja motorisia testejä 2–3 päivän aikana. Tämä sisältää tavanomaiset MRI-tutkimukset ja neljä istuntoa, jotka koostuvat toiminnallisesta MRI:stä (fMRI), diffuusiotensorikuvauksesta ja 1H-magneettiresonanssispektroskopiasta. FMRI-tutkimuksessa osallistujat suorittavat erilaisia motorisia ja käyttäytymiseen liittyviä tehtäviä kuvantamisskannerissa. Magneettiresonanssispektroskopiaa (MRS) käytetään tiettyjen aivoalueiden kemiallisen koostumuksen tutkimiseen ja arvioimiseen. Diffuusiotensorikuvausta käytetään arvioimaan tärkeimpien aivoreittien myelinisaatiota ja niiden muutoksia sairaustiloissa. Tähän tutkimukseen osallistuu kertaluonteisesti. Tätä tutkimusta varten ei tehdä seurantakäyntejä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20057
- Georgetown University
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20037
- George Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit osallistujille, joilla on OTCD:
- OTCD:n tai OTCD:n heterotsygoottisen tilan diagnoosi aineenvaihdunta- tai molekyylikeinoilla. Naispuolisten osallistujien on oltava kliinisesti stabiileja ja heterotsygoottisia OTCD:n suhteen. Miesosallistujien on oltava hemitsygootteja myöhään alkavan OTCD:n vuoksi.
Terveellisten kontrollien sisällyttämiskriteerit:
- Ei tunnettua lääketieteellistä tai aineenvaihduntahäiriötä
Osallistumiskriteerit kaikille osallistujille:
- ÄO vähintään 80
- Valmis matkustamaan opiskelupaikalle
- Englantia puhuva
- Ikä 18-60 vuotta
Kaikkien osallistujien poissulkemiskriteerit:
- Parhaillaan hoidetaan akuutin sairauden vuoksi
- Neuropsykiatristen huumeiden käytön historia
- Ei voida tehdä MRI-skannausta ilman rauhoittumista
- Ei pysty osallistumaan neurokognitiiviseen ja/tai motoriseen testaukseen
- Rungossa oleva metallilaite, joka saattaa häiritä MRI-skannausta
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
1
Naispuoliset ornitiinitranskarbamylaasin puutteen (OTCD) kantajat tai miehet, joilla OTCD ilmaantuu myöhään
|
|
2
Terveet miehet tai naiset, joilla ei ole tunnettua lääketieteellistä tai aineenvaihduntahäiriötä (kontrolliryhmä)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glutamiinin ja myoinositolin pitoisuus MRS:llä
Aikaikkuna: kerran mittaus tutkimuksen lähtötilanteessa
|
Konsentraatio perustuu käyrän alle jäävään pinta-alaan 1H MRS:llä ja kvantifioitu LCModelilla. Metaboliitin kudoskonsentraatio liittyy sen tuottaman MRS-signaalin integroituun amplitudiin. Integroitu amplitudi on MRS-signaalikäyrän alla oleva alue. Vaikka MRS-signaalit hankitaan yleensä aikatasolla vapaina induktiovaimenteina tai kaikuina, niitä tarkastellaan ja analysoidaan yleensä taajuusalueella. Taajuustason esitys johdetaan Fourier-muunnoksen hankitusta aikatason datasta. Käyttämämme protokolla valitsee 257 keskiarvoa. Tämä tarkoittaa 257 vapaan induktion vaimenemista. Kone summaa tiedot kullakin aikapisteellä luodakseen yhden arvon käyrän alla olevalle alueelle. Siksi meillä ei ole mittausta jokaisessa aikapisteessä. Lisäksi mittasimme vokseleita kahdella eri aivoalueella, jotka sisälsivät erilaista aivoainetta: yksi vokseli sijaitsi posteriorisessa cingulaattisessa harmaassa aineessa (PCGM) ja toinen parietaalisessa valkoisessa aineessa (PWM). |
kerran mittaus tutkimuksen lähtötilanteessa
|
|
Funktionaalinen MRI-aktivointi N-Back Tastissa
Aikaikkuna: kerran mittaus tutkimuksen lähtötilanteessa
|
Veren happitasosta riippuvan (BOLD) signaalin mittaus OTCD-potilailla ja terveillä verrokeilla N-Back-tehtävän aikana vertaamalla 2-selkä- ja 1-selkäisiä tiloja.
Tämä kontrasti luotiin kullekin osallistujalle käyttämällä SPM:ää ja sisällytettiin sitten ryhmäanalyysiin, jossa vertaamme prosentuaalista signaalin muutosta ryhmien välillä.
Siksi emme koskaan näe LIVE signaalin muutosta yksilötasolla, minkä vuoksi emme koskaan näe "pisteitä" tai numeroita yksilötasolla, emmekä voi laskea hajontamittausta tälle tiedolle.
|
kerran mittaus tutkimuksen lähtötilanteessa
|
|
Fraktionaalinen anisotropia
Aikaikkuna: kerran mittaus tutkimuksen lähtötilanteessa
|
Valkoisen aineen eheyden mittaus OTCD-potilailla ja kontrolleilla frontaalisessa valkoisessa aineessa.
Murto-anisotropia-arvot ovat asteikolla 0-1, jolloin 0 tarkoittaa, että veden diffuusio on isotrooppista ja rajoittamatonta tai yhtä rajoitettua kaikkiin suuntiin ja 1 tarkoittaa, että diffuusio tapahtuu vain yhtä akselia pitkin ja on täysin rajoitettu kaikilla muilla ohjeita.
Pisteet, jotka ovat lähempänä 1, liittyvät koskemattomaan valkoiseen aineeseen, kun taas lähempänä 0:ta saadut pisteet liittyvät valkoisen aineen vaurioitumiseen.
|
kerran mittaus tutkimuksen lähtötilanteessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gyato K, Wray J, Huang ZJ, Yudkoff M, Batshaw ML. Metabolic and neuropsychological phenotype in women heterozygous for ornithine transcarbamylase deficiency. Ann Neurol. 2004 Jan;55(1):80-6. doi: 10.1002/ana.10794.
- Kurihara A, Takanashi Ji, Tomita M, Kobayashi K, Ogawa A, Kanazawa M, Yamamoto S, Kohno Y. Magnetic resonance imaging in late-onset ornithine transcarbamylase deficiency. Brain Dev. 2003 Jan;25(1):40-4. doi: 10.1016/s0387-7604(02)00153-5.
- McCullough BA, Yudkoff M, Batshaw ML, Wilson JM, Raper SE, Tuchman M. Genotype spectrum of ornithine transcarbamylase deficiency: correlation with the clinical and biochemical phenotype. Am J Med Genet. 2000 Aug 14;93(4):313-9. doi: 10.1002/1096-8628(20000814)93:43.0.co;2-m.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aminohappoaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aivojen sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Ornitiinikarbamoyylitransferaasin puutossairaus
- Ureasyklin häiriöt, synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
Muut tutkimustunnusnumerot
- RDCRN 5104
- U54RR019453 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .