위장 장애의 프로바이오틱스 (PROGID)

장내 세균총이 염증성 장 질환(IBD; 크론병 및 궤양성 대장염)의 병인에 기여한다는 증거가 늘어나고 있습니다(Targan S 및 Shanahan F 염증성 장 질환: 벤치에서 침대까지, Williams 및 Wilkins 1994).

활동성 크론병을 앓고 있는 환자는 건강한 사람에 비해 대변에서 회복 가능한 비피도박테리아가 현저히 적다는 사실이 최근에 밝혀졌습니다. 이러한 비피도박테리아 수의 감소는 B-D-갈락토시다아제 생성 및 활성 수준의 감소와 직접적인 상관관계가 있는 것으로 관찰되었습니다(Favier C et al. Dig Dis Sci 1997;42:817-822). B-D-갈락토시다아제는 비피도박테리아가 생산하는 효소입니다. 이러한 결과는 다른 연구에서 제안된 제안을 뒷받침합니다(Bartram HP et al. Am J Clin Nutr 1994;59:428-432)는 비피도박테리아 계통이 균형 잡힌 건강한 장내 미생물을 유지하는 데 중요한 역할을 할 수 있음을 보여줍니다.

크론병에서, 질병 재발에서 대변 흐름의 연속성의 중요성을 나타내는 광범위한 임상 증거가 있습니다.

비피도박테리아를 섭취하면 위장 통과를 개선할 수 있습니다. 노인의 경미한 변비는 비피도박테리아에 의해 발효된 우유를 섭취함으로써 적어도 부분적으로 교정될 수 있습니다(Seki M et al. Nutr Food 1978;4:379-387). 또한 bifidobacteria sp.에 의해 발효된 우유를 섭취한 여성의 결장 통과 시간은 구불결장에서 상당히 가속화되었습니다. 및 요구르트 배양(Grimaud JC et al. (Grimaud JC et al. Les bact_ries lactiques, 1994;406).

무균 환경에서 사육된 동물과 기존 시설을 비교하여 장내 세균총의 역할이 직접적으로 입증된 여러 유전 공학 '녹아웃' 및 트랜스제닉 IBD 동물 모델이 보고되었습니다. 예를 들어, 인터루킨-10(IL-10) 결핍 마우스에서 발생하는 위장관 크론병과 같은 염증은 동물을 무균 환경에 보관하면 약해지고 기존 시설로 전환하면 더욱 두드러지고 널리 퍼집니다. (Kuhn R et al. Cell 1993;75:263-274).

IL-10 결핍 마우스의 점막 염증은 젖산균 제제를 동물에게 먹임으로써 감소하는 것으로 보고되었으며(Madsen K et al Gastroenterology 1997;112:A1030), 그 결과는 이후 UCC 기반 연구 그룹에 의해 확인되었습니다. Lactobacillus salivarius UCC118의 섭취가 암 발병률을 감소시켰다(O'Mahony et al.2001).

쥐를 대상으로 한 연구에서 비피도박테리아를 섭취하면 결장에서 이상 선와 병소(초기 종양 전 병변) 형성을 억제할 수 있음이 입증되었습니다(Kulkarni N and Reddy B. Proc Soc Experim Biol Med 1994;207:278-283). 결장 종양 발생률 및 존재하는 종양의 수(Singh J et al. 발암성 1997;18:833-841).

배경 및 예비 데이터:

젖산균의 여러 프로바이오틱 균주와 비피도박테리움 프로바이오틱 균주가 UCC에서 개발되었습니다.

락토바실러스 살리바리우스(Lactobacillus salivarius UCC118)는 여러 병원체에 대한 시험관 내 활동과 산/담즙 내성을 포함한 여러 기타 특성을 기반으로 한 프로바이오틱 잠재력 때문에 선택되었습니다. 또한, UCC 윤리 위원회가 승인한 예비 시험은 이미 80명의 자원 봉사자를 대상으로 수행되었으며, 우유나 요구르트를 Lactobacillus salivarius UCC118을 위장관으로 전달하기 위한 수단으로 사용할 수 있음을 보여주었습니다. 장내 세균총과 명백한 집락화. 이 연구에 기초한 초록이 미국소화기학회에 제출되었고 전체 원고가 출판을 위해 제출되었습니다.

또한, 크론병 재발 환자 20명에게 6주 동안 Lactobacillus UCC118을 투여한 결과 프로바이오틱스 섭취가 환자의 삶의 질을 향상시켰으며 실제로 대부분의 경우 환자가 스테로이드 사용을 피했다는 보고가 있었습니다(McCarthy et al. ., 제출된).

비피도박테리움 인판티스 35624는 산/담즙 내성을 포함한 몇 가지 생리학적 특성에 기반한 프로바이오틱 잠재력 때문에 선택되었습니다. 또한, UCC 프로바이오틱스 연구 그룹이 UCLA 의과대학(소화기 질환 분과)과 공동으로 완료한 예비 시험에서 비피도박테리움 인판티스 35624 또는 락토바실러스 살리바리우스 UCC118과 비피도박테리움 인판티스 35624의 조합이 유익하게 더 효과적일 수 있음이 밝혀졌습니다. 염증성 질환 마우스 모델에서 장내 세균총을 변경하고 콜로니화된 마우스에서 IBD 증상을 완화합니다. 이 연구에 기초한 초록이 미국소화기학회에 제출되었으며 전체 원고가 준비 중입니다.

이 연구의 주요 목표는 프로바이오틱스 제제(Lactobacillus salivarius subsp. 포함)의 섭취 여부를 결정하는 것입니다. salivarius UCC118 또는 Bifidobacterium infantis 35624)는 1년 동안 크론병 및 궤양성 대장염 환자의 관해 유지에 도움이 될 수 있습니다(즉, 재발 시작 지연).

2차 목표에는 면역 염증 반응의 면역학적 및 생화학적 매개변수 평가와 프로바이오틱 및 대조군 제품을 섭취하는 환자의 분변 세균총 평가가 포함됩니다.