Probiotika ved gastrointestinale lidelser (PROGID)

Det er et økende antall bevis for at den enteriske bakteriefloraen bidrar til patogenesen av inflammatorisk tarmsykdom (IBD; Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) (Targan S og Shanahan F Inflammatory Bowel Disease: From Bench to Bedside, Williams og Wilkins 1994).

Det har nylig blitt funnet at pasienter som lider av aktiv Crohns sykdom har betydelig mindre utvinnbare bifidobakterier i avføringen sammenlignet med friske individer. Denne reduksjonen i antall bifidobakterier ble observert å være direkte korrelert med reduserte nivåer av B-D-galaktosidaseproduksjon og aktivitet (Favier C et al. Dig Dis Sci 1997;42:817-822). B-D-galaktosidase er et enzym produsert av bifidobakterier. Disse resultatene støtter forslag foreslått i andre studier (Bartram HP et al. Am J Clin Nutr 1994;59:428-432) at stammer av bifidobakterier kan spille viktige roller for å opprettholde en balansert sunn tarmmikroflora.

Ved Crohns sykdom er det omfattende klinisk dokumentasjon som indikerer viktigheten av kontinuiteten i fekalstrømmen ved tilbakefall av sykdommen.

Svelging av bifidobakterier kan forbedre gastrointestinal transitt. Hos eldre individer kan mild forstoppelse i det minste delvis korrigeres gjennom inntak av melk gjæret av bifidobakterier (Seki M et al. Nutr Food 1978;4:379-387). I tillegg ble tykktarmspassasjetiden for kvinner betydelig akselerert i sigmoid tykktarmen etter inntak av melk fermentert av bifidobacteria sp. og yoghurtkulturer (Grimaud JC et al. Gastroenterol Clin Biol 1993;17:A127), men ikke av tradisjonelle yoghurtkulturer alene (Grimaud JC et al. Les bact_ries lactiques, 1994;406).

Flere genetisk konstruerte "knock-out" og transgene dyremodeller av IBD er rapportert der rollen til den enteriske floraen har blitt direkte demonstrert ved å sammenligne dyr oppdrettet i bakteriefrie versus konvensjonelle anlegg. For eksempel svekkes den gastrointestinale Crohns-lignende betennelsen som oppstår hos interleukin-10 (IL-10)-mangelfulle mus når dyrene holdes i et bakteriefritt miljø og blir mer uttalt og utbredt når de byttes til konvensjonelle anlegg. (Kuhn R et al. Cell 1993;75:263-274).

Slimhinnebetennelsen hos IL-10-mangelfulle mus er rapportert å reduseres ved å mate dyrene med et preparat av laktobaciller (Madsen K et al Gastroenterology 1997;112:A1030), et resultat som senere ble bekreftet av en UCC-basert forskningsgruppe som også rapporterte at inntak av Lactobacillus salivarius UCC118 reduserte kreftforekomsten (O'Mahony et al.2001).

Studier fullført på rotter har vist at inntak av bifidobakterier kan undertrykke avvikende kryptfoci (tidlige preneoplastiske lesjoner) dannelse i tykktarmen (Kulkarni N og Reddy B. Proc Soc Experim Biol Med 1994;207:278-283) i tillegg til betydelige reduksjoner i tykktarmssvulstforekomst og i antall tilstedeværende svulster (Singh J et al. Carcinogenesis 1997;18:833-841).

Bakgrunn og foreløpige data:

Flere probiotiske stammer av melkesyrebakterier og Bifidobacterium probiotiske stammer er utviklet i UCC.

Lactobacillus salivarius UCC118 ble valgt for sitt probiotiske potensial basert på in vitro aktivitet mot flere patogener og flere andre egenskaper inkludert syre/galle toleranse. I tillegg har en foreløpig studie, godkjent av UCCs etiske komité, allerede blitt utført med 80 frivillige mennesker og har vist at enten melk eller yoghurt kan brukes som et hjelpemiddel for levering av Lactobacillus salivarius UCC118 til mage-tarmkanalen med like stor effekt i å endre tarmflora og tilsynelatende kolonisering. Et sammendrag, basert på denne studien, er sendt inn til American Gastroenterological Association og et fullstendig manuskript er sendt inn for publisering.

Videre resulterte administrering av Lactobacillus UCC118 til 20 pasienter med residiverende Crohns sykdom over en seks ukers periode i rapporter om at inntak av probiotika forbedret pasientens livskvalitet og faktisk i de fleste tilfeller unngikk pasienter behovet for steroidbruk (McCarthy et al. ., Innsendt).

Bifidobacterium infantis 35624 ble valgt for sitt probiotiske potensial basert på flere fysiologiske egenskaper inkludert syre/galletoleranse. I tillegg har foreløpige studier utført av UCCs probiotiske forskningsgruppe, i samarbeid med UCLA School of Medicine (Division of Digestive Diseases), vist at Bifidobacterium infantis 35624 eller en kombinasjon av Lactobacillus salivarius UCC118 og Bifidobacterium infantis 35624 kan vise seg å være mer effektiv å endre tarmfloraen i en musemodell med inflammatorisk sykdom og lindre symptomene på IBD hos koloniserte mus. Et sammendrag, basert på denne studien, er sendt til American Gastroenterological Association og et fullstendig manuskript er under utarbeidelse.

Hovedmålet med studien er å finne ut om inntak av probiotiske preparater (som inneholder Lactobacillus salivarius subsp. salivarius UCC118 eller Bifidobacterium infantis 35624) kan hjelpe til med å opprettholde remisjon hos pasienter med Crohns sykdom og ulcerøs kolitt over en periode på ett år (dvs. forsinke begynnelsen av tilbakefall).

Sekundære mål inkluderer en evaluering av de immunologiske og biokjemiske parametrene for den immuno-inflammatoriske responsen og en vurdering av avføringsfloraen hos pasienter som bruker probiotika og kontrollproduktene.