Probiotika ved gastrointestinale lidelser (PROGID)

Der er en voksende mængde beviser for, at den enteriske bakterieflora bidrager til patogenesen af ​​inflammatorisk tarmsygdom (IBD; Crohns sygdom og Colitis ulcerosa) (Targan S og Shanahan F Inflammatory Bowel Disease: From Bench to Bedside, Williams og Wilkins 1994).

Det har for nylig vist sig, at patienter, der lider af aktiv Crohns sygdom, har signifikant færre genvindelige bifidobakterier i deres fæces sammenlignet med raske individer. Denne reduktion i antallet af bifidobakterier blev observeret at være direkte korreleret med nedsatte niveauer af B-D-galactosidaseproduktion og aktivitet (Favier C et al. Dig Dis Sci 1997;42:817-822). B-D-galactosidase er et enzym produceret af bifidobakterier. Disse resultater understøtter forslag foreslået i andre undersøgelser (Bartram HP et al. Am J Clin Nutr 1994;59:428-432), at stammer af bifidobakterier kan spille en vigtig rolle i at opretholde en afbalanceret sund tarmmikroflora.

Ved Crohns sygdom er der omfattende klinisk evidens, der indikerer vigtigheden af ​​kontinuiteten af ​​fæcesstrømmen ved sygdomsgentagelse.

Indtagelse af bifidobakterier kan forbedre gastrointestinal transit. Hos ældre individer kan mild forstoppelse i det mindste delvist korrigeres gennem indtagelse af mælk fermenteret af bifidobakterier (Seki M et al. Nutr Food 1978;4:379-387). Derudover blev kolontransittider for kvinder signifikant accelereret i sigmoideum colon efter indtagelse af mælk fermenteret af bifidobacteria sp. og yoghurtkulturer (Grimaud JC et al. Gastroenterol Clin Biol 1993;17:A127), men ikke af traditionelle yoghurtkulturer alene (Grimaud JC et al. Les bact_ries lactiques, 1994;406).

Adskillige genetisk konstruerede 'knock-out' og transgene dyremodeller af IBD er blevet rapporteret, hvori den enteriske flora's rolle er blevet direkte demonstreret ved at sammenligne dyr opdrættet i bakteriefrie versus konventionelle faciliteter. For eksempel dæmpes den mave-tarm-Crohns-lignende betændelse, der opstår hos interleukin-10 (IL-10)-mangelfulde mus, når dyrene holdes i et bakteriefrit miljø og bliver mere udtalt og udbredt, når de skiftes til konventionelle faciliteter. (Kuhn R et al. Cell 1993;75:263-274).

Slimhindebetændelsen hos IL-10-mangelfulde mus er blevet rapporteret at blive reduceret ved at fodre dyrene med et præparat af lactobaciller (Madsen K et al. Gastroenterology 1997;112:A1030), et resultat, der efterfølgende blev bekræftet af en UCC-baseret forskningsgruppe, som også rapporterede at indtagelse af Lactobacillus salivarius UCC118 reducerede kræftforekomsten (O'Mahony et al.2001).

Undersøgelser gennemført på rotter har vist, at indtagelse af bifidobakterier kan undertrykke afvigende kryptfoci (tidlige præneoplastiske læsioner) dannelse i tyktarmen (Kulkarni N og Reddy B. Proc Soc Experim Biol Med 1994;207:278-283) ud over betydelige fald i tyktarmstumorforekomst og antallet af tilstedeværende tumorer (Singh J et al. Carcinogenesis 1997;18:833-841).

Baggrund og foreløbige data:

Adskillige probiotiske stammer af mælkesyrebakterier og Bifidobacterium probiotiske stammer er blevet udviklet i UCC.

Lactobacillus salivarius UCC118 blev valgt for dets probiotiske potentiale baseret på in vitro aktivitet mod adskillige patogener og adskillige andre egenskaber, herunder syre/galde tolerance. Derudover er et foreløbigt forsøg, godkendt af UCC's etiske komité, allerede blevet udført med 80 frivillige mennesker, og det har vist, at enten mælk eller yoghurt kan bruges som et vehikel til levering af Lactobacillus salivarius UCC118 til mave-tarmkanalen med lige stor effekt til at ændre tarmflora og tilsyneladende kolonisering. Et abstrakt baseret på denne undersøgelse er blevet indsendt til American Gastroenterological Association, og et komplet manuskript er blevet indsendt til offentliggørelse.

Ydermere resulterede administration af Lactobacillus UCC118 til 20 patienter med recidiverende Crohns sygdom over en periode på seks uger i rapporter om, at indtagelse af probiotika forbedrede patientens livskvalitet, og at patienter i de fleste tilfælde faktisk undgik behovet for steroidbrug (McCarthy et al. ., Indsendt).

Bifidobacterium infantis 35624 blev valgt på grund af dets probiotiske potentiale baseret på flere fysiologiske egenskaber, herunder syre/galde-tolerance. Derudover har foreløbige forsøg gennemført af UCCs probiotiske forskningsgruppe i samarbejde med UCLA School of Medicine (Division of Digestive Diseases) vist, at Bifidobacterium infantis 35624 eller en kombination af Lactobacillus salivarius UCC118 og Bifidobacterium infantis 35624 kan vise sig at være mere effektiv ændring af tarmfloraen i en inflammatorisk sygdomsmusemodel og lindring af symptomerne på IBD hos koloniserede mus. Et abstrakt baseret på denne undersøgelse er blevet indsendt til American Gastroenterological Association, og et komplet manuskript er under udarbejdelse.

Det primære formål med undersøgelsen er at afgøre, om indtagelse af probiotiske præparater (indeholdende Lactobacillus salivarius subsp. salivarius UCC118 eller Bifidobacterium infantis 35624) kan hjælpe med at opretholde remission af patienter med Crohns sygdom og colitis ulcerosa over en periode på et år (dvs. forsinke begyndelsen af ​​tilbagefald).

Sekundære mål omfatter en evaluering af de immunologiske og biokemiske parametre for det immuno-inflammatoriske respons og en vurdering af fæcesfloraen hos patienter, der indtager probiotika og kontrolprodukter.