Probiootit maha-suolikanavan häiriöissä (PROGID)

On olemassa kasvava määrä näyttöä siitä, että suolistobakteerifloora myötävaikuttaa tulehduksellisen suolistosairauden (IBD; Crohnin tauti ja haavainen paksusuolentulehdus) patogeneesiin (Targan S ja Shanahan F Inflammatory Bowel Disease: From Bench to Bedside, Williams ja Wilkins 1994).

Äskettäin on havaittu, että aktiivisesta Crohnin taudista kärsivillä potilailla ulosteessa on merkittävästi vähemmän talteenotettavia bifidobakteereja kuin terveillä henkilöillä. Tämän bifidobakteerien määrän vähenemisen havaittiin korreloivan suoraan B-D-galaktosidaasin tuotannon ja aktiivisuuden vähenemisen kanssa (Favier C et ai. Dig Dis Sci 1997;42:817-822). B-D-galaktosidaasi on bifidobakteerien tuottama entsyymi. Nämä tulokset tukevat muissa tutkimuksissa esitettyjä ehdotuksia (Bartram HP et al. Am J Clin Nutr 1994;59:428-432), että bifidobakteerikannoilla voi olla tärkeä rooli tasapainoisen terveen suoliston mikroflooran ylläpitämisessä.

Crohnin taudissa on olemassa laajaa kliinistä näyttöä, joka osoittaa ulostevirran jatkuvuuden tärkeyden taudin uusiutumisessa.

Bifidobakteerien nieleminen voi parantaa ruoansulatuskanavan kauttakulkua. Iäkkäillä henkilöillä lievä ummetus voidaan korjata ainakin osittain nauttimalla bifidobakteerien fermentoimaa maitoa (Seki M et al. Nutr Food 1978;4:379-387). Lisäksi naisten paksusuolen kulkuajat nopeutuivat merkittävästi sigmoidissa paksusuolessa bifidobakteerien fermentoiman maidon nauttimisen jälkeen. ja jogurttiviljelmät (Grimaud JC et ai. Gastroenterol Clin Biol 1993;17:A127), mutta ei pelkästään perinteisillä jogurttiviljelmillä (Grimaud JC et ai. Les bact_ries lactiques, 1994; 406).

Useita geneettisesti muokattuja IBD:n "poistoperäisiä" ja siirtogeenisiä eläinmalleja on raportoitu, joissa suolistoflooran rooli on osoitettu suoraan vertaamalla bakteerivapaissa eläimissä kasvatettuja eläimiä tavanomaisiin tiloihin. Esimerkiksi maha-suolikanavan Crohnin kaltainen tulehdus, jota esiintyy interleukiini-10:n (IL-10) puutteellisissa hiirissä, heikkenee, kun eläimiä pidetään mikrobittomassa ympäristössä, ja se tulee selvemmäksi ja laajenemaan, kun ne vaihdetaan tavanomaisiin tiloihin. (Kuhn R et ai. Cell 1993;75:263-274).

IL-10-puutteellisten hiirten limakalvotulehduksen on raportoitu vähentyneen syöttämällä eläimille maitobasillivalmistetta (Madsen K et al Gastroenterology 1997; 112:A1030), minkä tuloksen vahvisti myöhemmin UCC-pohjainen tutkimusryhmä, joka myös raportoi. että Lactobacillus salivarius UCC118:n käyttö vähensi syövän ilmaantuvuutta (O'Mahony et al. 2001).

Rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että bifidobakteerien nauttiminen voi vähentää poikkeavien kryptapesäkkeiden (varhaisia ​​preneoplastisia vaurioita) muodostumista paksusuolessa (Kulkarni N ja Reddy B. Proc Soc Experim Biol Med 1994; 207:278-283) sen lisäksi, että paksusuolen kasvainten ilmaantuvuus ja läsnä olevien kasvainten lukumäärä (Singh J et ai. Carcinogenesis 1997;18:833-841).

Tausta ja alustavat tiedot:

UCC:ssä on kehitetty useita probioottisia maitohappobakteerikantoja ja probioottisia Bifidobacterium-kantoja.

Lactobacillus salivarius UCC118 valittiin sen probioottisen potentiaalin vuoksi, joka perustuu in vitro -aktiivisuuteen useita patogeenejä vastaan ​​ja useisiin muihin ominaisuuksiin, mukaan lukien happo/sappitoleranssi. Lisäksi UCC:n eettisen komitean hyväksymä alustava koe on jo suoritettu 80 vapaaehtoisella ihmisellä, ja se on osoittanut, että joko maitoa tai jogurttia voidaan käyttää kuljetusvälineenä Lactobacillus salivarius UCC118:n kuljettamiseksi maha-suolikanavaan yhtä tehokkaasti muuttaessaan. suolistofloora ja näennäinen kolonisaatio. Tähän tutkimukseen perustuva tiivistelmä on toimitettu American Gastroenterological Associationille ja täydellinen käsikirjoitus on lähetetty julkaistavaksi.

Lisäksi Lactobacillus UCC118:n antaminen 20 potilaalle, joilla oli uusiutunut Crohnin tauti kuuden viikon aikana, johti raportteihin, joiden mukaan probiootin käyttö paransi potilaan elämänlaatua ja itse asiassa useimmissa tapauksissa potilaat välttelivät steroidien käyttöä (McCarthy et al. ., lähetetty).

Bifidobacterium infantis 35624 valittiin sen probioottisen potentiaalin vuoksi useiden fysiologisten ominaisuuksien perusteella, mukaan lukien hapon/sappitoleranssi. Lisäksi alustavat tutkimukset, jotka UCC:n probioottitutkimusryhmä on suorittanut yhteistyössä UCLA School of Medicine (Division of Digestive Diseases) kanssa, ovat osoittaneet, että Bifidobacterium infantis 35624 tai Lactobacillus salivarius UCC118:n ja Bifidobacterium infantis 35624:n yhdistelmä saattaa osoittautua tehokkaammaksi. muuttamalla suolistoflooraa tulehduksellisen sairauden hiirimallissa ja lievittämään IBD:n oireita kolonisoiduilla hiirillä. Tähän tutkimukseen perustuva tiivistelmä on toimitettu American Gastroenterological Associationille ja täydellinen käsikirjoitus on valmisteilla.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, nautitaanko probioottivalmisteita (jotka sisältävät Lactobacillus salivarius subsp. salivarius UCC118 tai Bifidobacterium infantis 35624) voi auttaa ylläpitämään potilaiden remissiota, joilla on Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus yhden vuoden ajan (eli viivyttää relapsin alkamista).

Toissijaisia ​​tavoitteita ovat immuuni-inflammatorisen vasteen immunologisten ja biokemiallisten parametrien arviointi sekä probiootti- ja kontrollituotteita käyttävien potilaiden ulosteflooran arviointi.