Probiotici nei disturbi gastrointestinali (PROGID)

Vi è un numero crescente di prove che la flora batterica enterica contribuisce alla patogenesi della malattia infiammatoria intestinale (IBD; morbo di Crohn e colite ulcerosa) (Targan S e Shanahan F Inflammatory Bowel Disease: From Bench to Bedside, Williams e Wilkins 1994).

È stato recentemente scoperto che i pazienti affetti da morbo di Crohn attivo hanno bifidobatteri recuperabili nelle feci significativamente inferiori rispetto agli individui sani. È stato osservato che questa riduzione del numero di bifidobatteri è direttamente correlata con la diminuzione dei livelli di produzione e attività di B-D-galattosidasi (Favier C et al. Dig Dis Sci 1997;42:817-822). La B-D-galattosidasi è un enzima prodotto dai bifidobatteri. Questi risultati supportano i suggerimenti proposti in altri studi (Bartram HP et al. Am J Clin Nutr 1994;59:428-432) che i ceppi di bifidobatteri possono svolgere un ruolo importante nel mantenere una microflora intestinale sana ed equilibrata.

Nella malattia di Crohn, vi sono ampie evidenze cliniche che indicano l'importanza della continuità del flusso fecale nella recidiva della malattia.

L'ingestione di bifidobatteri può migliorare il transito gastrointestinale. Negli individui anziani, la stitichezza lieve può essere almeno parzialmente corretta attraverso il consumo di latte fermentato da bifidobatteri (Seki M et al. Nutri Food 1978;4:379-387). Inoltre, i tempi di transito del colon delle donne sono stati significativamente accelerati nel colon sigmoideo in seguito al consumo di un latte fermentato da bifidobatteri sp. e colture di yogurt (Grimaud JC et al. Gastroenterol Clin Biol 1993;17:A127), ma non solo dalle tradizionali colture di yogurt (Grimaud JC et al. Les bactéries lactiques, 1994;406).

Sono stati segnalati diversi modelli animali geneticamente modificati "knock out" e transgenici di IBD in cui il ruolo della flora enterica è stato direttamente dimostrato confrontando animali allevati in strutture prive di germi rispetto a strutture convenzionali. Ad esempio, l'infiammazione gastrointestinale simile al Crohn che si verifica nei topi carenti di interleuchina-10 (IL-10) è attenuata quando gli animali sono tenuti in un ambiente privo di germi e diventa più pronunciata e diffusa quando vengono spostati in strutture convenzionali. (Kuhn R et al.Cell 1993;75:263-274).

È stato riportato che l'infiammazione della mucosa nei topi deficienti di IL-10 viene ridotta alimentando gli animali con una preparazione di lattobacilli (Madsen K et al Gastroenterology 1997;112:A1030), un risultato successivamente confermato da un gruppo di ricerca dell'UCC che ha anche riportato che il consumo di Lactobacillus salivarius UCC118 ha ridotto l'incidenza del cancro (O'Mahony et al.2001).

Studi completati nei ratti hanno dimostrato che l'ingestione di bifidobatteri può sopprimere la formazione di focolai di cripta aberranti (lesioni preneoplastiche precoci) nel colon (Kulkarni N e Reddy B. Proc Soc Experim Biol Med 1994;207:278-283) oltre a riduzioni significative della incidenza del tumore del colon e nel numero di tumori presenti (Singh J et al. Carcinogenesi 1997;18:833-841).

Contesto e dati preliminari:

Diversi ceppi probiotici di batteri dell'acido lattico e ceppi probiotici Bifidobacterium sono stati sviluppati in UCC.

Il Lactobacillus salivarius UCC118 è stato scelto per il suo potenziale probiotico basato sull'attività in vitro contro diversi agenti patogeni e diverse altre proprietà tra cui la tolleranza acido/biliare. Inoltre, uno studio preliminare, approvato dal Comitato Etico dell'UCC, è già stato condotto su 80 volontari umani e ha dimostrato che il latte o lo yogurt possono essere usati come veicolo per la consegna di Lactobacillus salivarius UCC118 al tratto gastrointestinale con pari efficacia nell'alterazione flora intestinale e colonizzazione apparente. Un abstract basato su questo studio è stato presentato all'American Gastroenterological Association e un manoscritto completo è stato inviato per la pubblicazione.

Inoltre, la somministrazione di Lactobacillus UCC118 a 20 pazienti con malattia di Crohn recidivante per un periodo di sei settimane ha portato a segnalazioni secondo cui il consumo del probiotico ha migliorato la qualità della vita del paziente e, infatti, nella maggior parte dei casi i pazienti hanno evitato l'uso di steroidi (McCarthy et al. ., Inviato).

Bifidobacterium infantis 35624 è stato scelto per il suo potenziale probiotico basato su diverse proprietà fisiologiche tra cui la tolleranza acido/biliare. Inoltre, studi preliminari completati dal gruppo di ricerca sui probiotici dell'UCC, in collaborazione con la UCLA School of Medicine (Division of Digestive Diseases), hanno dimostrato che il Bifidobacterium infantis 35624 o una combinazione di Lactobacillus salivarius UCC118 e Bifidobacterium infantis 35624 potrebbe rivelarsi più efficace nel alterare la flora intestinale in un modello murino di malattia infiammatoria e alleviare i sintomi dell'IBD nei topi colonizzati. Un abstract basato su questo studio è stato presentato all'American Gastroenterological Association ed è in preparazione un manoscritto completo.

Lo scopo principale dello studio è determinare se l'ingestione di preparati probiotici (contenenti Lactobacillus salivarius subsp. salivarius UCC118 o Bifidobacterium infantis 35624) può aiutare a mantenere la remissione dei pazienti con malattia di Crohn e colite ulcerosa per un periodo di un anno (cioè ritardare l'insorgenza della ricaduta).

Obiettivi secondari includono una valutazione dei parametri immunologici e biochimici della risposta immuno-infiammatoria e una valutazione della flora fecale nei pazienti che consumano i prodotti probiotici e di controllo.