Probiotika vid gastrointestinala sjukdomar (PROGID)

Det finns en växande mängd bevis för att den enteriska bakteriefloran bidrar till patogenesen av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD; Crohns sjukdom och ulcerös kolit) (Targan S och Shanahan F Inflammatory Bowel Disease: From Bench to Bedside, Williams och Wilkins 1994).

Det har nyligen visat sig att patienter som lider av aktiv Crohns sjukdom har betydligt mindre återvinningsbara bifidobakterier i sin avföring jämfört med friska individer. Denna minskning av antalet bifidobakterier observerades vara direkt korrelerad med minskade nivåer av B-D-galaktosidasproduktion och aktivitet (Favier C et al. Dig Dis Sci 1997;42:817-822). B-D-galaktosidas är ett enzym som produceras av bifidobakterier. Dessa resultat stöder förslag som föreslagits i andra studier (Bartram HP et al. Am J Clin Nutr 1994;59:428-432) att stammar av bifidobakterier kan spela viktiga roller för att upprätthålla en balanserad frisk tarmmikroflora.

Vid Crohns sjukdom finns det omfattande kliniska bevis som indikerar vikten av kontinuiteten i fekalströmmen vid återfall av sjukdomen.

Förtäring av bifidobakterier kan förbättra gastrointestinal transit. Hos äldre individer kan mild förstoppning åtminstone delvis korrigeras genom konsumtion av mjölk fermenterad av bifidobakterier (Seki M et al. Nutr Food 1978;4:379-387). Dessutom accelererades kvinnors transittider i tjocktarmen signifikant i sigmoidkolonet efter konsumtion av mjölk fermenterad av bifidobacteria sp. och yoghurtkulturer (Grimaud JC et al. Gastroenterol Clin Biol 1993;17:A127), men inte enbart av traditionella yoghurtkulturer (Grimaud JC et al. Les bact_ries lactiques, 1994;406).

Flera genetiskt modifierade "knock-out" och transgena djurmodeller av IBD har rapporterats där rollen av den enteriska floran har direkt demonstrerats genom att jämföra djur uppfödda i bakteriefria mot konventionella anläggningar. Till exempel försvagas den gastrointestinala Crohns-liknande inflammationen som uppstår hos möss med brist på interleukin-10 (IL-10) när djuren hålls i en bakteriefri miljö och blir mer uttalad och utbredd när de byts till konventionella anläggningar. (Kuhn R et al. Cell 1993;75:263-274).

Slemhinneinflammationen hos möss med brist på IL-10 har rapporterats reduceras genom att djuren matas med en beredning av laktobaciller (Madsen K et al Gastroenterology 1997;112:A1030), ett resultat som senare bekräftades av en UCC-baserad forskargrupp som också rapporterade att konsumtion av Lactobacillus salivarius UCC118 minskade cancerincidensen (O'Mahony et al.2001).

Studier genomförda på råttor har visat att intag av bifidobakterier kan undertrycka avvikande kryptfoci (tidiga preneoplastiska lesioner) bildning i tjocktarmen (Kulkarni N och Reddy B. Proc Soc Experim Biol Med 1994;207:278-283) förutom betydande minskningar i kolontumörincidens och antalet närvarande tumörer (Singh J et al. Carcinogenesis 1997;18:833-841).

Bakgrund och preliminära data:

Flera probiotiska stammar av mjölksyrabakterier och Bifidobacterium probiotiska stammar har utvecklats i UCC.

Lactobacillus salivarius UCC118 valdes för sin probiotiska potential baserat på in vitro-aktivitet mot flera patogener och flera andra egenskaper inklusive syra/galla tolerans. Dessutom har ett preliminärt försök, godkänt av UCC:s etiska kommitté, redan genomförts på 80 frivilliga frivilliga och har visat att antingen mjölk eller yoghurt kan användas som vehikel för leverans av Lactobacillus salivarius UCC118 till mag-tarmkanalen med lika stor effekt för att förändra tarmflora och skenbar kolonisering. Ett sammandrag, baserat på denna studie, har lämnats in till American Gastroenterological Association och ett fullständigt manuskript har lämnats in för publicering.

Vidare resulterade administrering av Lactobacillus UCC118 till 20 patienter med återfall av Crohns sjukdom under en sexveckorsperiod i rapporter om att konsumtion av probiotika förbättrade patientens livskvalitet och i själva verket undvek patienter i de flesta fall behovet av steroidanvändning (McCarthy et al. ., Lämnats).

Bifidobacterium infantis 35624 valdes för sin probiotiska potential baserat på flera fysiologiska egenskaper inklusive syra/galla tolerans. Dessutom har preliminära prövningar genomförda av UCCs probiotiska forskargrupp, i samarbete med UCLA School of Medicine (Division of Digestive Diseases), visat att Bifidobacterium infantis 35624 eller en kombination av Lactobacillus salivarius UCC118 och Bifidobacterium infantis 35624 kan vara mer effektiv i förändra tarmfloran i en musmodell för inflammatorisk sjukdom och lindra symtomen på IBD hos koloniserade möss. Ett sammandrag, baserat på denna studie, har skickats till American Gastroenterological Association och ett fullständigt manuskript håller på att förberedas.

Det primära syftet med studien är att fastställa om intag av probiotiska preparat (innehållande Lactobacillus salivarius subsp. salivarius UCC118 eller Bifidobacterium infantis 35624) kan hjälpa till att upprätthålla remission hos patienter med Crohns sjukdom och ulcerös kolit under en period av ett år (dvs. fördröja uppkomsten av återfall).

Sekundära mål inkluderar en utvärdering av de immunologiska och biokemiska parametrarna för det immuninflammatoriska svaret och en bedömning av fekal flora hos patienter som konsumerar probiotika och kontrollprodukter.