Probiotika bei Magen-Darm-Erkrankungen (PROGID)

Es gibt immer mehr Beweise dafür, dass die enterische Bakterienflora zur Pathogenese von entzündlichen Darmerkrankungen (IBD; Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) beiträgt (Targan S. und Shanahan F. Inflammatory Bowel Disease: From Bench to Bedside, Williams und Wilkins 1994).

Kürzlich wurde festgestellt, dass Patienten mit aktivem Morbus Crohn im Vergleich zu gesunden Personen deutlich weniger gewinnbare Bifidobakterien in ihrem Stuhl aufweisen. Es wurde beobachtet, dass diese Verringerung der Anzahl von Bifidobakterien direkt mit einer verringerten Produktion und Aktivität von B-D-Galactosidase korreliert (Favier C et al. Dig Dis Sci 1997;42:817-822). B-D-Galactosidase ist ein Enzym, das von Bifidobakterien produziert wird. Diese Ergebnisse unterstützen Vorschläge, die in anderen Studien vorgeschlagen wurden (Bartram HP et al. Am J Clin Nutr 1994;59:428-432), dass Stämme von Bifidobakterien eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung einer ausgewogenen gesunden Darmflora spielen können.

Bei Morbus Crohn gibt es umfangreiche klinische Beweise, die auf die Bedeutung der Kontinuität des Stuhlstroms bei einem Wiederauftreten der Krankheit hinweisen.

Die Einnahme von Bifidobakterien kann die Magen-Darm-Passage verbessern. Bei älteren Menschen kann eine leichte Obstipation zumindest teilweise durch den Verzehr von Milch, die durch Bifidobakterien fermentiert wurde, korrigiert werden (Seki M et al. Nutr Food 1978;4:379-387). Darüber hinaus waren die Kolonpassagezeiten von Frauen im Sigma nach dem Verzehr einer mit Bifidobakterien fermentierten Milch signifikant beschleunigt. und Joghurtkulturen (Grimaud JC et al. Gastroenterol Clin Biol 1993;17:A127), aber nicht allein durch traditionelle Joghurtkulturen (Grimaud JC et al. Les bact_ries lactiques, 1994;406).

Es wurde über mehrere gentechnisch veränderte „Knock-out“- und transgene Tiermodelle von IBD berichtet, in denen die Rolle der Darmflora direkt demonstriert wurde, indem Tiere verglichen wurden, die in keimfreien mit konventionellen Einrichtungen aufgezogen wurden. Beispielsweise wird die gastrointestinale Crohn-ähnliche Entzündung, die bei Mäusen mit Interleukin-10 (IL-10)-Mangel auftritt, abgeschwächt, wenn die Tiere in einer keimfreien Umgebung gehalten werden, und wird ausgeprägter und weit verbreitet, wenn sie auf herkömmliche Einrichtungen umgestellt werden. (Kuhn R. et al. Cell 1993; 75: 263–274).

Es wurde berichtet, dass die Schleimhautentzündung bei IL-10-defizienten Mäusen durch die Fütterung der Tiere mit einer Laktobazillen-Zubereitung reduziert wurde (Madsen K. et al. Gastroenterology 1997;112:A1030), ein Ergebnis, das anschließend von einer UCC-basierten Forschungsgruppe bestätigt wurde, die ebenfalls berichtete dass der Verzehr von Lactobacillus salivarius UCC118 die Krebsinzidenz reduzierte (O'Mahony et al.2001).

An Ratten durchgeführte Studien haben gezeigt, dass die Einnahme von Bifidobakterien die Bildung von aberranten Kryptenherden (frühe präneoplastische Läsionen) im Dickdarm unterdrücken kann (Kulkarni N und Reddy B. Proc Soc Experim Biol Med 1994;207:278-283) zusätzlich zu einer signifikanten Verringerung der Dickdarmtumorinzidenz und in der Anzahl vorhandener Tumoren (Singh J et al. Carcinogenesis 1997;18:833-841).

Hintergrund und vorläufige Daten:

Mehrere probiotische Stämme von Milchsäurebakterien und probiotische Bifidobacterium-Stämme wurden in UCC entwickelt.

Lactobacillus salivarius UCC118 wurde aufgrund seines probiotischen Potenzials auf der Grundlage der In-vitro-Aktivität gegen mehrere Krankheitserreger und mehrerer anderer Eigenschaften, einschließlich Säure-/Galle-Toleranz, ausgewählt. Darüber hinaus wurde bereits eine von der UCC-Ethikkommission genehmigte vorläufige Studie mit 80 menschlichen Freiwilligen durchgeführt und hat gezeigt, dass entweder Milch oder Joghurt als Vehikel für die Abgabe von Lactobacillus salivarius UCC118 an den Magen-Darm-Trakt mit gleicher Wirksamkeit bei der Veränderung verwendet werden können Darmflora und offensichtliche Besiedlung. Ein auf dieser Studie basierendes Abstract wurde bei der American Gastroenterological Association eingereicht und ein vollständiges Manuskript wurde zur Veröffentlichung eingereicht.

Darüber hinaus führte die Verabreichung von Lactobacillus UCC118 an 20 Patienten mit rezidivierendem Morbus Crohn über einen Zeitraum von sechs Wochen zu Berichten, dass die Einnahme des Probiotikums die Lebensqualität der Patienten verbesserte und die Patienten tatsächlich in den meisten Fällen die Notwendigkeit der Verwendung von Steroiden vermieden (McCarthy et al ., eingereicht).

Bifidobacterium infantis 35624 wurde aufgrund seines probiotischen Potenzials auf der Grundlage mehrerer physiologischer Eigenschaften, einschließlich Säure-/Galle-Toleranz, ausgewählt. Darüber hinaus haben vorläufige Studien, die von der UCC-Forschungsgruppe für Probiotika in Zusammenarbeit mit der UCLA School of Medicine (Division of Digestive Diseases) durchgeführt wurden, gezeigt, dass Bifidobacterium infantis 35624 oder eine Kombination aus Lactobacillus salivarius UCC118 und Bifidobacterium infantis 35624 sich als vorteilhafter erweisen kann Veränderung der Darmflora in einem Mausmodell für entzündliche Erkrankungen und Linderung der Symptome von IBD in kolonisierten Mäusen. Ein auf dieser Studie basierendes Abstract wurde bei der American Gastroenterological Association eingereicht und ein vollständiges Manuskript ist in Vorbereitung.

Das primäre Ziel der Studie ist festzustellen, ob die Einnahme von probiotischen Präparaten (enthaltend Lactobacillus salivarius subsp. salivarius UCC118 oder Bifidobacterium infantis 35624) können bei der Aufrechterhaltung der Remission von Patienten mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa über einen Zeitraum von einem Jahr helfen (d. h. den Beginn eines Rückfalls verzögern).

Sekundäre Ziele umfassen eine Bewertung der immunologischen und biochemischen Parameter der immuninflammatorischen Reaktion und eine Bewertung der Fäkalflora bei Patienten, die die probiotischen und Kontrollprodukte konsumieren.