Probiotikumok gyomor-bélrendszeri betegségekben (PROGID)

Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az enterális bakteriális flóra hozzájárul a gyulladásos bélbetegség (IBD; Crohn-betegség és colitis ulcerosa) patogeneziséhez (Targan S és Shanahan F Inflammatory Bowel Disease: From Bench to Bedside, Williams és Wilkins 1994).

A közelmúltban azt találták, hogy az aktív Crohn-betegségben szenvedő betegek székletében lényegesen kevesebb bifidobaktérium található, mint az egészséges egyénekben. Megfigyelték, hogy a bifidobaktériumok számának ez a csökkenése közvetlenül korrelált a B-D-galaktozidáz termelés és aktivitás csökkenésével (Favier C et al. Dig Dis Sci 1997;42:817-822). A B-D-galaktozidáz a bifidobaktériumok által termelt enzim. Ezek az eredmények alátámasztják a más tanulmányokban javasolt javaslatokat (Bartram HP et al. Am J Clin Nutr 1994;59:428-432), hogy a bifidobaktériumok törzsei fontos szerepet játszhatnak a kiegyensúlyozott, egészséges bélmikroflóra fenntartásában.

Crohn-betegségben kiterjedt klinikai bizonyítékok állnak rendelkezésre, amelyek jelzik a széklet folyamatosságának fontosságát a betegség kiújulásában.

A bifidobaktériumok lenyelése javíthatja a gyomor-bélrendszeri áthaladást. Időseknél az enyhe székrekedés legalább részben korrigálható bifidobaktériumok által erjesztett tej fogyasztásával (Seki M et al. Nutr Food 1978;4:379-387). Ezenkívül a nők vastagbélben való áthaladási ideje jelentősen felgyorsult a szigmabélben, miután Bifidobacteria sp. és joghurtkultúrák (Grimaud JC et al. Gastroenterol Clin Biol 1993;17:A127), de nem kizárólag hagyományos joghurtkultúrákkal (Grimaud JC et al. Les bact_ries lactiques, 1994;406).

Számos génmanipulált „knock out” és transzgenikus IBD állatmodellről számoltak be, amelyekben a bélflóra szerepét közvetlenül igazolták csíramentes és hagyományos létesítményekben nevelt állatok összehasonlításával. Például az interleukin-10 (IL-10) hiányos egerekben fellépő gyomor-bélrendszeri Crohn-szerű gyulladás mérséklődik, ha az állatokat csíramentes környezetben tartják, és kifejezettebbé és elterjedtebbé válik, ha hagyományos létesítményekre váltják őket. [Kuhn R. és munkatársai: Cell 75:263-274 (1993)].

Beszámoltak arról, hogy az IL-10-hiányos egerek nyálkahártya-gyulladása csökkent, ha az állatokat laktobacillusokkal etették (Madsen K et al Gastroenterology 1997; 112:A1030), ezt az eredményt később megerősítette egy UCC-alapú kutatócsoport, amely szintén beszámolt róla. hogy a Lactobacillus salivarius UCC118 fogyasztása csökkentette a rák előfordulását (O'Mahony et al. 2001).

Patkányokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a bifidobaktériumok lenyelése elnyomhatja az aberráns kriptagócok (korai preneoplasztikus elváltozások) képződését a vastagbélben (Kulkarni N és Reddy B. Proc Soc Experim Biol Med 1994; 207:278-283), amellett, hogy jelentős mértékben csökken vastagbéldaganatok előfordulása és a jelenlévő daganatok száma (Singh J et al. Carcinogenesis 1997;18:833-841).

Háttér és előzetes adatok:

Az UCC-ben számos probiotikus tejsavbaktérium és Bifidobacterium probiotikus törzset fejlesztettek ki.

A Lactobacillus salivarius UCC118-at probiotikus potenciálja miatt választották ki, számos kórokozó elleni in vitro aktivitás és számos egyéb tulajdonság, köztük a sav/epe tolerancia alapján. Ezenkívül az UCC Etikai Bizottsága által jóváhagyott előzetes kísérletet már végeztek 80 önkéntesen, és kimutatta, hogy akár tej, akár joghurt felhasználható a Lactobacillus salivarius UCC118 gasztrointesztinális traktusba való eljuttatásának hordozójaként, ugyanolyan hatékonysággal. bélflóra és látszólagos kolonizáció. A tanulmány alapján készült absztraktot benyújtották az Amerikai Gasztroenterológiai Szövetséghez, és egy teljes kéziratot benyújtottak közzétételre.

Ezenkívül a Lactobacillus UCC118 20 kiújult Crohn-betegségben szenvedő betegnek hat héten át történő beadása azt eredményezte, hogy a probiotikum fogyasztása javította a betegek életminőségét, és valójában a legtöbb esetben a betegek elkerülték a szteroidhasználat szükségességét (McCarthy et al. ., Beküldve).

A Bifidobacterium infantis 35624-et probiotikus potenciálja miatt választották ki, számos fiziológiai tulajdonság alapján, beleértve a sav/epe toleranciát. Ezenkívül az UCC probiotikus kutatócsoport által az UCLA Orvostudományi Iskolával (Division of Digestive Diseases) együttműködve végzett előzetes kísérletek kimutatták, hogy a Bifidobacterium infantis 35624 vagy a Lactobacillus salivarius UCC118 és a Bifidobacterium infantis 35624 kombinációja jótékony hatású lehet. a bélflóra megváltoztatása gyulladásos betegség egérmodelljében és az IBD tüneteinek enyhítése kolonizált egerekben. A tanulmány alapján készült absztraktot benyújtották az Amerikai Gasztroenterológiai Szövetséghez, és a teljes kézirat elkészítése folyamatban van.

A vizsgálat elsődleges célja annak meghatározása, hogy a probiotikus készítmények (amelyek Lactobacillus salivarius subsp. salivarius UCC118 vagy Bifidobacterium infantis 35624) segíthet a Crohn-betegségben és a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek remissziójának egy éven keresztüli fenntartásában (azaz késlelteti a relapszus kialakulását).

A másodlagos célok közé tartozik az immun-gyulladásos válasz immunológiai és biokémiai paramétereinek értékelése, valamint a probiotikus és kontrolltermékeket fogyasztó betegek székletflórájának felmérése.