Probiotyki w zaburzeniach żołądkowo-jelitowych (PROGID)

Istnieje coraz więcej dowodów na to, że jelitowa flora bakteryjna przyczynia się do patogenezy nieswoistego zapalenia jelit (IBD; choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego) (Targan S i Shanahan F Inflammatory Bowel Disease: From Bench to Bedside, Williams i Wilkins 1994).

Niedawno stwierdzono, że pacjenci cierpiący na aktywną chorobę Leśniowskiego-Crohna mają znacznie mniej możliwych do odzyskania bifidobakterii w kale w porównaniu ze zdrowymi osobami. Zaobserwowano, że to zmniejszenie liczby bifidobakterii jest bezpośrednio skorelowane ze zmniejszonymi poziomami wytwarzania i aktywności B-D-galaktozydazy (Favier C i in. Dig Dis Sci 1997;42:817-822). B-D-galaktozydaza jest enzymem wytwarzanym przez bifidobakterie. Wyniki te potwierdzają sugestie zaproponowane w innych badaniach (Bartram HP i in. Am J Clin Nutr 1994;59:428-432), że szczepy bifidobakterii mogą odgrywać ważną rolę w utrzymaniu zrównoważonej, zdrowej mikroflory jelitowej.

W chorobie Leśniowskiego-Crohna istnieją obszerne dowody kliniczne wskazujące na znaczenie ciągłości oddawania stolca w nawrocie choroby.

Spożycie bifidobakterii może poprawić pasaż żołądkowo-jelitowy. U osób starszych łagodne zaparcia można przynajmniej częściowo skorygować poprzez spożywanie mleka fermentowanego przez bifidobakterie (Seki M i in. Nutr Food 1978;4:379-387). Ponadto czas pasażu jelitowego u kobiet był znacznie przyspieszony w esicy po spożyciu mleka fermentowanego przez bifidobakterie sp. i kultur jogurtowych (Grimaud JC et al. Gastroenterol Clin Biol 1993;17:A127), ale nie tylko przez tradycyjne kultury jogurtowe (Grimaud JC et al. Les Bact_ries lactiques, 1994;406).

Zgłoszono kilka zmodyfikowanych genetycznie „nokautujących” i transgenicznych modeli zwierzęcych IBD, w których rola flory jelitowej została bezpośrednio wykazana przez porównanie zwierząt hodowanych w obiektach wolnych od zarazków i konwencjonalnych. Na przykład zapalenie przewodu pokarmowego, podobne do choroby Leśniowskiego-Crohna, które występuje u myszy z niedoborem interleukiny-10 (IL-10), jest osłabiane, gdy zwierzęta trzymane są w środowisku wolnym od zarazków, i staje się bardziej wyraźne i rozpowszechnione, gdy przestawia się je na konwencjonalne pomieszczenia. (Kuhn R i in. Celi 1993;75:263-274).

Donoszono, że stan zapalny błony śluzowej u myszy z niedoborem IL-10 zmniejsza się poprzez karmienie zwierząt preparatem z pałeczek kwasu mlekowego (Madsen K i wsp. Gastroenterology 1997;112:A1030). że spożywanie Lactobacillus salivarius UCC118 zmniejsza zachorowalność na raka (O'Mahony et al.2001).

Badania przeprowadzone na szczurach wykazały, że spożycie bifidobakterii może hamować powstawanie nieprawidłowych ognisk krypt (wczesne zmiany przednowotworowe) w okrężnicy (Kulkarni N i Reddy B. Proc Soc Experim Biol Med 1994;207:278-283), oprócz znacznego zmniejszenia częstości występowania nowotworów okrężnicy i liczby obecnych nowotworów (Singh J i in. Carcinogenesis 1997;18:833-841).

Podstawowe i wstępne dane:

W UCC opracowano kilka probiotycznych szczepów bakterii kwasu mlekowego i probiotycznych szczepów Bifidobacterium.

Lactobacillus salivarius UCC118 wybrano ze względu na jego potencjał probiotyczny w oparciu o aktywność in vitro przeciwko kilku patogenom i kilka innych właściwości, w tym tolerancję na kwasy/żółć. Ponadto wstępne badanie, zatwierdzone przez Komisję Etyki UCC, zostało już przeprowadzone na 80 ochotnikach i wykazało, że mleko lub jogurt mogą być używane jako nośniki do dostarczania Lactobacillus salivarius UCC118 do przewodu pokarmowego z równą skutecznością w zmianie flory jelitowej i widocznej kolonizacji. Streszczenie oparte na tym badaniu zostało przesłane do Amerykańskiego Towarzystwa Gastroenterologicznego, a pełny manuskrypt został przesłany do publikacji.

Ponadto podawanie Lactobacillus UCC118 20 pacjentom z nawrotem choroby Leśniowskiego-Crohna przez okres sześciu tygodni spowodowało doniesienia, że ​​spożycie probiotyku poprawiło jakość życia pacjentów i w rzeczywistości w większości przypadków pacjenci uniknęli wymogu stosowania sterydów (McCarthy i wsp. ., Złożony).

Bifidobacterium infantis 35624 wybrano ze względu na jego potencjał probiotyczny w oparciu o kilka właściwości fizjologicznych, w tym tolerancję na kwasy/żółć. Ponadto wstępne badania przeprowadzone przez probiotyczną grupę badawczą UCC we współpracy z UCLA School of Medicine (Division of Digestive Diseases) wykazały, że Bifidobacterium infantis 35624 lub kombinacja Lactobacillus salivarius UCC118 i Bifidobacterium infantis 35624 mogą okazać się bardziej skuteczne w korzystnym zmiany flory jelitowej w mysim modelu choroby zapalnej i łagodzenia objawów IBD u skolonizowanych myszy. Streszczenie oparte na tym badaniu zostało przesłane do Amerykańskiego Towarzystwa Gastroenterologicznego, a pełny manuskrypt jest w przygotowaniu.

Podstawowym celem pracy jest określenie, czy spożycie preparatów probiotycznych (zawierających Lactobacillus salivarius subsp. salivarius UCC118 lub Bifidobacterium infantis 35624) mogą pomóc w utrzymaniu remisji u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego przez okres jednego roku (tj. opóźnić początek nawrotu).

Do celów drugorzędnych należy ocena parametrów immunologicznych i biochemicznych odpowiedzi immunologiczno-zapalnej oraz ocena flory kałowej u pacjentów spożywających produkty probiotyczne i kontrolne.