Probiotika u gastrointestinálních poruch (PROGID)

Existuje stále více důkazů, že střevní bakteriální flóra přispívá k patogenezi zánětlivého onemocnění střev (IBD; Crohnova choroba a ulcerózní kolitida) (Targan S a Shanahan F Inflammatory Bowel Disease: From Bench to Bedside, Williams a Wilkins 1994).

Nedávno bylo zjištěno, že pacienti trpící aktivní Crohnovou chorobou mají ve stolici výrazně méně vyléčitelných bifidobakterií ve srovnání se zdravými jedinci. Bylo pozorováno, že toto snížení počtu bifidobakterií přímo koreluje se sníženými hladinami produkce a aktivity B-D-galaktosidázy (Favier C et al. Dig Dis Sci 1997;42:817-822). B-D-galaktosidáza je enzym produkovaný bifidobakteriemi. Tyto výsledky podporují návrhy navržené v jiných studiích (Bartram HP et al. Am J Clin Nutr 1994;59:428-432), že kmeny bifidobakterií mohou hrát důležitou roli při udržování vyvážené zdravé střevní mikroflóry.

U Crohnovy choroby existují rozsáhlé klinické důkazy naznačující důležitost kontinuity fekálního proudu při recidivách onemocnění.

Požití bifidobakterií může zlepšit gastrointestinální tranzit. U starších jedinců lze mírnou zácpu alespoň částečně upravit konzumací mléka fermentovaného bifidobakteriemi (Seki M et al. Nutr Food 1978;4:379-387). Kromě toho byly doby průchodu tlustým střevem u žen významně urychleny v sigmoidním tlustém střevě po konzumaci mléka fermentovaného bifidobakteriemi sp. a jogurtové kultury (Grimaud JC et al. Gastroenterol Clin Biol 1993;17:A127), ale ne pouze tradičními jogurtovými kulturami (Grimaud JC et al. Les bact_ries lactiques, 1994;406).

Bylo popsáno několik geneticky upravených „knock-out“ a transgenních zvířecích modelů IBD, ve kterých byla úloha střevní flóry přímo demonstrována srovnáním zvířat chovaných v bezmikrobních a konvenčních zařízeních. Například gastrointestinální zánět podobný Crohnově chorobě, který se vyskytuje u myší s deficitem interleukinu-10 (IL-10), je oslaben, když jsou zvířata chována v prostředí bez zárodků, a stává se výraznějším a rozšířenějším, když jsou převedena do konvenčních zařízení. (Kuhn R a kol. Cell 1993; 75: 263-274).

Bylo hlášeno, že zánět sliznice u myší s deficitem IL-10 byl snížen krmením zvířat přípravkem laktobacilů (Madsen K et al Gastroenterology 1997; 112: A1030), což je výsledek následně potvrzený výzkumnou skupinou založenou na UCC, která také uvedla že konzumace Lactobacillus salivarius UCC118 snížila výskyt rakoviny (O'Mahony et al.2001).

Studie dokončené na potkanech prokázaly, že požití bifidobakterií může potlačit tvorbu aberantních ložisek krypt (časné preneoplastické léze) v tlustém střevě (Kulkarni N a Reddy B. Proc Soc Experim Biol Med 1994; 207:278-283) kromě významného snížení výskyt nádorů tlustého střeva a počet přítomných nádorů (Singh J et al. Carcinogenesis 1997;18:833-841).

Základní a předběžná data:

V UCC bylo vyvinuto několik probiotických kmenů bakterií mléčného kvašení a probiotických kmenů Bifidobacterium.

Lactobacillus salivarius UCC118 byl vybrán pro svůj probiotický potenciál založený na in vitro aktivitě proti několika patogenům a několika dalším vlastnostem včetně tolerance vůči kyselinám/žluči. Kromě toho již byla provedena předběžná studie schválená etickou komisí UCC na 80 lidských dobrovolnících a ukázala, že mléko nebo jogurt mohou být použity jako vehikulum pro dodávání Lactobacillus salivarius UCC118 do gastrointestinálního traktu se stejnou účinností při změně střevní flóra a zjevná kolonizace. Abstrakt založený na této studii byl předložen Americké gastroenterologické asociaci a celý rukopis byl předložen k publikaci.

Navíc podávání Lactobacillus UCC118 20 pacientům s relapsem Crohnovy choroby po dobu šesti týdnů vedlo ke zprávám, že konzumace probiotik zlepšila kvalitu života pacientů a ve skutečnosti se pacienti ve většině případů vyhýbali požadavku na užívání steroidů (McCarthy et al. ., předloženo).

Bifidobacterium infantis 35624 byl vybrán pro svůj probiotický potenciál založený na několika fyziologických vlastnostech včetně tolerance vůči kyselinám/žluči. Kromě toho předběžné studie dokončené probiotickou výzkumnou skupinou UCC ve spolupráci s UCLA School of Medicine (Division of Digestive Diseases) ukázaly, že Bifidobacterium infantis 35624 nebo kombinace Lactobacillus salivarius UCC118 a Bifidobacterium infantis 35624 se mohou ukázat jako účinnější v příznivých účincích. změna střevní flóry u myšího modelu zánětlivého onemocnění a zmírnění symptomů IBD u kolonizovaných myší. Abstrakt založený na této studii byl předložen Americké gastroenterologické asociaci a celý rukopis se připravuje.

Primárním cílem studie je zjistit, zda požívání probiotických přípravků (obsahujících Lactobacillus salivarius subsp. salivarius UCC118 nebo Bifidobacterium infantis 35624) může pomoci při udržení remise pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou po dobu jednoho roku (tj. oddálit nástup relapsu).

Sekundární cíle zahrnují hodnocení imunologických a biochemických parametrů imunozánětlivé odpovědi a hodnocení fekální flóry u pacientů užívajících probiotické a kontrolní přípravky.