Probióticos en Trastornos Gastrointestinales (PROGID)

Cada vez hay más pruebas de que la flora bacteriana entérica contribuye a la patogenia de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII; enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa) (Targan S y Shanahan F Inflammatory Bowel Disease: From Bench to Bedside, Williams and Wilkins 1994).

Recientemente se ha descubierto que los pacientes que padecen la enfermedad de Crohn activa tienen significativamente menos bifidobacterias recuperables en sus heces en comparación con las personas sanas. Se observó que esta reducción en el número de bifidobacterias estaba directamente relacionada con niveles reducidos de producción y actividad de B-D-galactosidasa (Favier C et al. Dig Dis Sci 1997;42:817-822). La B-D-galactosidasa es una enzima producida por las bifidobacterias. Estos resultados apoyan las sugerencias propuestas en otros estudios (Bartram HP et al. Am J Clin Nutr 1994;59:428-432) que las cepas de bifidobacterias pueden desempeñar un papel importante en el mantenimiento de una microflora intestinal sana y equilibrada.

En la enfermedad de Crohn, existe una amplia evidencia clínica que indica la importancia de la continuidad del flujo fecal en la recurrencia de la enfermedad.

La ingestión de bifidobacterias puede mejorar el tránsito gastrointestinal. En personas mayores, el estreñimiento leve puede corregirse, al menos parcialmente, mediante el consumo de leche fermentada por bifidobacterias (Seki M et al. Nutr Food 1978;4:379-387). Además, los tiempos de tránsito colónico de las mujeres se aceleraron significativamente en el colon sigmoide luego del consumo de una leche fermentada por bifidobacteria sp. y cultivos de yogur (Grimaud JC et al. Gastroenterol Clin Biol 1993;17:A127), pero no solo por cultivos tradicionales de yogur (Grimaud JC et al. Les bactéries lactiques, 1994; 406).

Se han informado varios modelos animales transgénicos y "knock out" de ingeniería genética de EII en los que se ha demostrado directamente el papel de la flora entérica comparando animales criados en instalaciones libres de gérmenes versus convencionales. Por ejemplo, la inflamación gastrointestinal similar a la de Crohn que ocurre en ratones con deficiencia de interleucina-10 (IL-10) se atenúa cuando los animales se mantienen en un ambiente libre de gérmenes y se vuelve más pronunciada y generalizada cuando se los cambia a instalaciones convencionales. (Kuhn R y col. Cell 1993; 75:263-274).

Se ha informado que la inflamación de la mucosa en ratones con deficiencia de IL-10 se reduce al alimentar a los animales con una preparación de lactobacilos (Madsen K et al Gastroenterology 1997; 112: A1030), un resultado confirmado posteriormente por un grupo de investigación de la UCC que también informó que el consumo de Lactobacillus salivarius UCC118 redujo la incidencia de cáncer (O'Mahony et al.2001).

Los estudios realizados en ratas han demostrado que la ingestión de bifidobacterias puede suprimir la formación de focos de criptas aberrantes (lesiones preneoplásicas tempranas) en el colon (Kulkarni N y Reddy B. Proc Soc Experim Biol Med 1994;207:278-283) además de disminuciones significativas en incidencia de tumores de colon y en el número de tumores presentes (Singh J et al. Carcinogénesis 1997;18:833-841).

Antecedentes y datos preliminares:

En la UCC se han desarrollado varias cepas probióticas de bacterias del ácido láctico y cepas probióticas de Bifidobacterium.

Lactobacillus salivarius UCC118 fue elegido por su potencial probiótico basado en la actividad in vitro contra varios patógenos y varias otras propiedades, incluida la tolerancia al ácido/bilis. Además, ya se ha realizado un ensayo preliminar, aprobado por el Comité de Ética de la UCC, en 80 voluntarios humanos y se ha demostrado que la leche o el yogur pueden usarse como vehículo para la administración de Lactobacillus salivarius UCC118 al tracto gastrointestinal con igual eficacia para alterar flora intestinal y colonización aparente. Se envió un resumen basado en este estudio a la Asociación Americana de Gastroenterología y se envió un manuscrito completo para su publicación.

Además, la administración de Lactobacillus UCC118 a 20 pacientes con enfermedad de Crohn recidivante durante un período de seis semanas dio como resultado informes de que el consumo del probiótico mejoró la calidad de vida del paciente y, de hecho, en la mayoría de los casos los pacientes evitaron la necesidad del uso de esteroides (McCarthy et al. ., Enviado).

Se eligió Bifidobacterium infantis 35624 por su potencial probiótico en función de varias propiedades fisiológicas, incluida la tolerancia al ácido/bilis. Además, los ensayos preliminares completados por el grupo de investigación de probióticos de la UCC, en colaboración con la Facultad de Medicina de la UCLA (División de Enfermedades Digestivas), han demostrado que Bifidobacterium infantis 35624 o una combinación de Lactobacillus salivarius UCC118 y Bifidobacterium infantis 35624 pueden resultar más efectivos para alterar la flora intestinal en un modelo de ratón con enfermedad inflamatoria y aliviar los síntomas de la EII en ratones colonizados. Se ha enviado un resumen basado en este estudio a la Asociación Americana de Gastroenterología y se está preparando un manuscrito completo.

El objetivo principal del estudio es determinar si la ingestión de preparaciones probióticas (que contienen Lactobacillus salivarius subsp. salivarius UCC118 o Bifidobacterium infantis 35624) puede ayudar en el mantenimiento de la remisión de pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa durante un período de un año (es decir, retrasar el inicio de la recaída).

Los objetivos secundarios incluyen una evaluación de los parámetros inmunológicos y bioquímicos de la respuesta inmunoinflamatoria y una evaluación de la flora fecal en pacientes que consumen los productos probióticos y de control.