Probiotiques dans les troubles gastro-intestinaux (PROGID)

Il existe un nombre croissant de preuves que la flore bactérienne entérique contribue à la pathogenèse des maladies inflammatoires de l'intestin (MII ; maladie de Crohn et colite ulcéreuse) (Targan S et Shanahan F Inflammatory Bowel Disease : From Bench to Bedside, Williams et Wilkins 1994).

Il a été récemment découvert que les patients souffrant de la maladie de Crohn active avaient significativement moins de bifidobactéries récupérables dans leurs selles que les individus en bonne santé. Il a été observé que cette réduction du nombre de bifidobactéries était directement corrélée à une diminution des niveaux de production et d'activité de B-D-galactosidase (Favier C et al. Dig Dis Sci 1997;42:817-822). La B-D-galactosidase est une enzyme produite par les bifidobactéries. Ces résultats appuient les suggestions proposées dans d'autres études (Bartram HP et al. Am J Clin Nutr 1994;59:428-432) que les souches de bifidobactéries peuvent jouer un rôle important dans le maintien d'une microflore intestinale saine et équilibrée.

Dans la maladie de Crohn, il existe de nombreuses preuves cliniques indiquant l'importance de la continuité du flux fécal dans la récidive de la maladie.

L'ingestion de bifidobactéries peut améliorer le transit gastro-intestinal. Chez les personnes âgées, la constipation légère peut être au moins partiellement corrigée par la consommation de lait fermenté par des bifidobactéries (Seki M et al. Nutr Food 1978;4:379-387). De plus, les temps de transit colique des femmes étaient significativement accélérés dans le côlon sigmoïde suite à la consommation d'un lait fermenté par des bifidobactéries sp. et les cultures de yaourt (Grimaud JC et al. Gastroenterol Clin Biol 1993;17:A127), mais pas par les seules cultures traditionnelles de yaourt (Grimaud JC et al. Les bactéries lactiques, 1994;406).

Plusieurs modèles animaux génétiquement modifiés « knock-out » et transgéniques de MII ont été rapportés dans lesquels le rôle de la flore entérique a été directement démontré en comparant des animaux élevés dans des installations sans germes par rapport à des installations conventionnelles. Par exemple, l'inflammation gastro-intestinale de type Crohn qui survient chez les souris déficientes en interleukine-10 (IL-10) est atténuée lorsque les animaux sont maintenus dans un environnement exempt de germes et devient plus prononcée et généralisée lorsqu'ils sont transférés dans des installations conventionnelles. (Kuhn R et al. Cell 1993;75:263-274).

Il a été rapporté que l'inflammation de la muqueuse chez les souris déficientes en IL-10 était réduite en nourrissant les animaux avec une préparation de lactobacilles (Madsen K et al Gastroenterology 1997;112:A1030), un résultat confirmé par la suite par un groupe de recherche basé à l'UCC qui a également rapporté que la consommation de Lactobacillus salivarius UCC118 réduisait l'incidence du cancer (O'Mahony et al.2001).

Des études réalisées sur des rats ont démontré que l'ingestion de bifidobactéries peut supprimer la formation de foyers de cryptes aberrants (lésions prénéoplasiques précoces) dans le côlon (Kulkarni N et Reddy B. Proc Soc Experim Biol Med 1994;207:278-283) en plus de diminuer significativement la l'incidence des tumeurs du côlon et le nombre de tumeurs présentes (Singh J et al. Carcinogenèse 1997;18:833-841).

Données de base et préliminaires :

Plusieurs souches probiotiques de bactéries lactiques et des souches probiotiques Bifidobacterium ont été développées dans l'UCC.

Lactobacillus salivarius UCC118 a été choisi pour son potentiel probiotique basé sur son activité in vitro contre plusieurs agents pathogènes et plusieurs autres propriétés, notamment la tolérance à l'acide/à la bile. En outre, un essai préliminaire, approuvé par le comité d'éthique de l'UCC, a déjà été mené sur 80 volontaires humains et a montré que le lait ou le yaourt peuvent être utilisés comme véhicule pour l'administration de Lactobacillus salivarius UCC118 dans le tractus gastro-intestinal avec une efficacité égale pour altérer flore intestinale et colonisation apparente. Un résumé basé sur cette étude a été soumis à l'American Gastroenterological Association et un manuscrit complet a été soumis pour publication.

De plus, l'administration de Lactobacillus UCC118 à 20 patients atteints de la maladie de Crohn en rechute sur une période de six semaines a donné lieu à des rapports selon lesquels la consommation du probiotique a amélioré la qualité de vie des patients et, en fait, dans la plupart des cas, les patients ont évité l'utilisation de stéroïdes (McCarthy et al ., Soumis).

Bifidobacterium infantis 35624 a été choisi pour son potentiel probiotique basé sur plusieurs propriétés physiologiques, dont la tolérance à l'acide/à la bile. De plus, des essais préliminaires réalisés par le groupe de recherche sur les probiotiques de l'UCC, en collaboration avec l'UCLA School of Medicine (Division of Digestive Diseases), ont montré que Bifidobacterium infantis 35624 ou une combinaison de Lactobacillus salivarius UCC118 et de Bifidobacterium infantis 35624 peut s'avérer plus efficace pour modifier la flore intestinale dans un modèle murin de maladie inflammatoire et de soulager les symptômes de la MII chez les souris colonisées. Un résumé basé sur cette étude a été soumis à l'American Gastroenterological Association et un manuscrit complet est en préparation.

L'objectif principal de l'étude est de déterminer si l'ingestion de préparations probiotiques (contenant Lactobacillus salivarius subsp. salivarius UCC118 ou Bifidobacterium infantis 35624) peut contribuer au maintien de la rémission des patients atteints de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse sur une période d'un an (c'est-à-dire retarder l'apparition de la rechute).

Les objectifs secondaires comprennent une évaluation des paramètres immunologiques et biochimiques de la réponse immuno-inflammatoire et une évaluation de la flore fécale chez les patients consommant le probiotique et les produits témoins.