Пробиотики при желудочно-кишечных расстройствах (PROGID)

Появляется все больше доказательств того, что кишечная бактериальная флора способствует патогенезу воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК, болезни Крона и язвенного колита) (Targan S и Shanahan F. Воспалительные заболевания кишечника: From Bench to Bedside, Williams and Wilkins 1994).

Недавно было обнаружено, что у пациентов, страдающих активной формой болезни Крона, в фекалиях значительно меньше извлекаемых бифидобактерий по сравнению со здоровыми людьми. Наблюдалось, что это снижение числа бифидобактерий прямо коррелирует со снижением уровня продукции и активности B-D-галактозидазы (Favier C et al. Dig Dis Sci 1997;42:817-822). B-D-галактозидаза — фермент, продуцируемый бифидобактериями. Эти результаты подтверждают предположения, предложенные в других исследованиях (Bartram HP et al. Am J Clin Nutr 1994; 59:428-432), что штаммы бифидобактерий могут играть важную роль в поддержании сбалансированной здоровой микрофлоры кишечника.

При болезни Крона имеются обширные клинические данные, указывающие на важность непрерывности фекального потока при рецидиве заболевания.

Прием внутрь бифидобактерий может улучшить желудочно-кишечный транзит. У пожилых людей легкие запоры можно, по крайней мере, частично устранить, потребляя молоко, ферментированное бифидобактериями (Seki M et al. Nutr Food 1978;4:379-387). Кроме того, у женщин время транзита по толстой кишке значительно ускорилось в сигмовидной кишке после употребления молока, ферментированного бифидобактериями. и йогуртовые культуры (Grimaud JC et al. Gastroenterol Clin Biol 1993;17:A127), но не только традиционными йогуртовыми культурами (Grimaud JC et al. Les bact_ries lactiques, 1994;406).

Сообщалось о нескольких генно-инженерных «нокаутных» и трансгенных животных моделях ВЗК, в которых роль кишечной флоры была непосредственно продемонстрирована путем сравнения животных, выращенных в стерильных условиях, и в обычных условиях. Например, желудочно-кишечное воспаление, подобное болезни Крона, которое возникает у мышей с дефицитом интерлейкина-10 (IL-10), ослабевает, когда животных содержат в стерильной среде, и становится более выраженным и распространенным, когда их переводят в обычные помещения. (Kuhn R et al. Cell 1993;75:263-274).

Сообщалось, что воспаление слизистой оболочки у мышей с дефицитом IL-10 уменьшалось при кормлении животных препаратом лактобацилл (Madsen K et al. Gastroenterology 1997; 112:A1030), что впоследствии было подтверждено исследовательской группой UCC, которая также сообщила что потребление Lactobacillus salivarius UCC118 снижает заболеваемость раком (O'Mahony et al., 2001).

Исследования, проведенные на крысах, продемонстрировали, что прием внутрь бифидобактерий может подавлять образование аберрантных очагов крипт (ранние предраковые поражения) в толстой кишке (Kulkarni N и Reddy B. Proc Soc Experim Biol Med 1994; 207:278-283) в дополнение к значительному снижению заболеваемости опухолью толстой кишки и количестве присутствующих опухолей (Singh J et al. Канцерогенез 1997;18:833-841).

Исходные и предварительные данные:

В UCC было разработано несколько пробиотических штаммов молочнокислых бактерий и пробиотических штаммов Bifidobacterium.

Lactobacillus salivarius UCC118 был выбран из-за его пробиотического потенциала, основанного на активности in vitro в отношении нескольких патогенов, а также ряда других свойств, включая толерантность к кислоте/желчи. Кроме того, предварительное исследование, одобренное Этическим комитетом UCC, уже было проведено на 80 добровольцах и показало, что молоко или йогурт можно использовать в качестве средства доставки Lactobacillus salivarius UCC118 в желудочно-кишечный тракт с одинаковой эффективностью в изменении кишечная флора и очевидная колонизация. Резюме, основанное на этом исследовании, было представлено в Американскую гастроэнтерологическую ассоциацию, а полная рукопись была представлена ​​для публикации.

Кроме того, введение Lactobacillus UCC118 20 пациентам с рецидивом болезни Крона в течение шестинедельного периода привело к сообщениям о том, что потребление пробиотика улучшало качество жизни пациентов, и фактически в большинстве случаев пациенты избегали необходимости использования стероидов (McCarthy et al. ., Поданный).

Bifidobacterium infantis 35624 был выбран из-за его пробиотического потенциала, основанного на нескольких физиологических свойствах, включая толерантность к кислоте/желчи. Кроме того, предварительные испытания, проведенные исследовательской группой пробиотиков UCC в сотрудничестве с Медицинской школой Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (Отделение болезней пищеварительного тракта), показали, что Bifidobacterium infantis 35624 или комбинация Lactobacillus salivarius UCC118 и Bifidobacterium infantis 35624 могут оказаться более эффективными в благотворном изменение кишечной флоры в мышиной модели воспалительного заболевания и облегчение симптомов ВЗК у колонизированных мышей. Резюме, основанное на этом исследовании, было представлено в Американскую гастроэнтерологическую ассоциацию, и полная рукопись находится в стадии подготовки.

Основная цель исследования — определить, может ли прием пробиотических препаратов (содержащих Lactobacillus salivarius subsp. salivarius UCC118 или Bifidobacterium infantis 35624) может помочь в поддержании ремиссии у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом в течение одного года (т.е. отсрочить начало рецидива).

Вторичные цели включают оценку иммунологических и биохимических параметров иммуновоспалительного ответа и оценку фекальной флоры у пациентов, принимающих пробиотические и контрольные продукты.