Probiotica bij gastro-intestinale aandoeningen (PROGID)

Er is een groeiend aantal bewijzen dat de enterische bacteriële flora bijdraagt ​​aan de pathogenese van inflammatoire darmziekte (IBD; ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) (Targan S en Shanahan F Inflammatory Bowel Disease: From Bench to Bedside, Williams and Wilkins 1994).

Onlangs is ontdekt dat patiënten met actieve ziekte van Crohn significant minder herstelbare bifidobacteriën in hun ontlasting hebben in vergelijking met gezonde personen. Deze vermindering van het aantal bifidobacteriën bleek direct gecorreleerd te zijn met verminderde niveaus van B-D-galactosidaseproductie en -activiteit (Favier C et al. DigDis Sci 1997;42:817-822). B-D-galactosidase is een enzym geproduceerd door bifidobacteriën. Deze resultaten ondersteunen suggesties die in andere onderzoeken zijn voorgesteld (Bartram HP et al. Am J Clin Nutr 1994;59:428-432) dat stammen van bifidobacteriën een belangrijke rol kunnen spelen bij het handhaven van een evenwichtige, gezonde darmflora.

Bij de ziekte van Crohn is er uitgebreid klinisch bewijs dat wijst op het belang van de continuïteit van de fecale stroom bij het terugkeren van de ziekte.

Inslikken van bifidobacteriën kan de gastro-intestinale doorvoer verbeteren. Bij oudere personen kan milde constipatie op zijn minst gedeeltelijk worden gecorrigeerd door de consumptie van door bifidobacteriën gefermenteerde melk (Seki M et al. Nutr Food 1978;4:379-387). Bovendien waren de transittijden van vrouwen in het sigmoïde colon aanzienlijk versneld na consumptie van melk gefermenteerd door bifidobacteria sp. en yoghurtculturen (Grimaud JC et al. Gastroenterol Clin Biol 1993;17:A127), maar niet alleen door traditionele yoghurtculturen (Grimaud JC et al. Les bact_ries lactiques, 1994;406).

Er zijn verschillende genetisch gemanipuleerde 'knock-out'- en transgene diermodellen van IBD gerapporteerd waarin de rol van de darmflora direct is aangetoond door dieren die zijn grootgebracht in kiemvrije versus conventionele faciliteiten te vergelijken. De gastro-intestinale Crohn-achtige ontsteking die optreedt bij muizen met interleukine-10 (IL-10)-deficiëntie wordt bijvoorbeeld verzwakt wanneer de dieren in een kiemvrije omgeving worden gehouden en wordt meer uitgesproken en wijdverbreid wanneer ze worden overgeschakeld naar conventionele faciliteiten. (Kuhn R. et al. Cell 1993; 75:263-274).

Er is gemeld dat de slijmvliesontsteking bij muizen met IL-10-deficiëntie wordt verminderd door de dieren een preparaat van lactobacillen te voeren (Madsen K et al Gastroenterology 1997;112:A1030), een resultaat dat later werd bevestigd door een op UCC gebaseerde onderzoeksgroep die ook rapporteerde dat de consumptie van Lactobacillus salivarius UCC118 de incidentie van kanker verminderde (O'Mahony et al.2001).

Studies uitgevoerd bij ratten hebben aangetoond dat inname van bifidobacteriën de vorming van afwijkende crypte foci (vroege preneoplastische laesies) in de dikke darm kan onderdrukken (Kulkarni N en Reddy B. Proc Soc Experim Biol Med 1994;207:278-283) naast significante afnames in incidentie van colontumoren en het aantal aanwezige tumoren (Singh J et al. Carcinogenese 1997;18:833-841).

Achtergrond en voorlopige gegevens:

In UCC zijn verschillende probiotische stammen van melkzuurbacteriën en Bifidobacterium probiotische stammen ontwikkeld.

Lactobacillus salivarius UCC118 werd gekozen vanwege zijn probiotische potentieel op basis van in vitro activiteit tegen verschillende pathogenen en verschillende andere eigenschappen, waaronder zuur-/galtolerantie. Bovendien is er al een voorbereidend onderzoek uitgevoerd, goedgekeurd door de Ethische Commissie van het UCC, met 80 menselijke vrijwilligers, waaruit is gebleken dat ofwel melk ofwel yoghurt kan worden gebruikt als drager voor de afgifte van Lactobacillus salivarius UCC118 aan het maagdarmkanaal met dezelfde doeltreffendheid bij het veranderen van darmflora en schijnbare kolonisatie. Een samenvatting, gebaseerd op deze studie, is ingediend bij de American Gastroenterological Association en een volledig manuscript is ingediend voor publicatie.

Bovendien resulteerde toediening van Lactobacillus UCC118 aan 20 patiënten met recidiverende ziekte van Crohn gedurende een periode van zes weken in rapporten dat consumptie van het probioticum de kwaliteit van leven van de patiënt verbeterde en in feite in de meeste gevallen patiënten het gebruik van steroïden vermeden (McCarthy et al. ., Ingediend).

Bifidobacterium infantis 35624 werd gekozen vanwege zijn probiotische potentieel op basis van verschillende fysiologische eigenschappen, waaronder zuur-/galtolerantie. Bovendien hebben voorbereidende onderzoeken die zijn uitgevoerd door de UCC-probiotische onderzoeksgroep, in samenwerking met de UCLA School of Medicine (Division of Digestive Diseases), aangetoond dat Bifidobacterium infantis 35624 of een combinatie van Lactobacillus salivarius UCC118 en Bifidobacterium infantis 35624 effectiever kan blijken te zijn bij heilzame het veranderen van de darmflora in een muismodel met ontstekingsziekte en het verlichten van de symptomen van IBD bij gekoloniseerde muizen. Een samenvatting, gebaseerd op deze studie, is ingediend bij de American Gastroenterological Association en een volledig manuscript is in voorbereiding.

Het primaire doel van het onderzoek is na te gaan of inname van probiotische preparaten (met Lactobacillus salivarius subsp. salivarius UCC118 of Bifidobacterium infantis 35624) kan helpen bij het handhaven van remissie van patiënten met de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa gedurende een periode van een jaar (d.w.z. het begin van een terugval uitstellen).

Secundaire doelstellingen omvatten een evaluatie van de immunologische en biochemische parameters van de immuno-inflammatoire respons en een evaluatie van de fecale flora bij patiënten die probiotica en controleproducten consumeren.