胃肠道疾病中的益生菌 (PROGID)

越来越多的证据表明肠道菌群有助于炎症性肠病（IBD；克罗恩病和溃疡性结肠炎）的发病机制（Targan S 和 Shanahan F 炎症性肠病：从工作台到床边，Williams 和 Wilkins 1994）。

最近发现，与健康人相比，患有活动性克罗恩氏病的患者粪便中可回收的双歧杆菌明显较少。 据观察，双歧杆菌数量的减少与 B-D-半乳糖苷酶产量和活性水平的降低直接相关（Favier C 等人，2007 年）。 挖掘科学 1997；42：817-822）。 B-D-半乳糖苷酶是由双歧杆菌产生的酶。 这些结果支持其他研究中提出的建议（Bartram HP 等人。 Am J Clin Nutr 1994;59:428-432)，双歧杆菌菌株可能在维持平衡健康的肠道菌群方面发挥重要作用。

在克罗恩氏病中，有大量临床证据表明粪便流的连续性在疾病复发中的重要性。

摄入双歧杆菌可以改善胃肠道传输。 在老年人中，轻度便秘至少可以通过食用由双歧杆菌发酵的牛奶得到部分纠正（Seki M 等人，2016 年）。 营养食品 1978；4：379-387）。 此外，在食用由双歧杆菌发酵的牛奶后，女性的结肠转运时间在乙状结肠中显着加快。和酸奶培养物（Grimaud JC 等人。 Gastroenterol Clin Biol 1993;17:A127)，但不仅仅是传统酸奶培养物（Grimaud JC 等人。 Les bact_ries lactiques，1994；406）。

已经报道了几种 IBD 基因工程“敲除”和转基因动物模型，其中肠道菌群的作用已通过比较在无菌设施和传统设施中饲养的动物而直接证明。 例如，白细胞介素 10 (IL-10) 缺陷小鼠体内发生的胃肠道克罗恩病样炎症在将动物饲养在无菌环境中时会减弱，而在将它们转移到常规设施时会变得更加明显和广泛。 (Kuhn R et al. Cell 1993;75:263-274)。

据报道，IL-10 缺陷小鼠的粘膜炎症可以通过给动物喂食乳酸杆菌制剂来减少（Madsen K 等人 Gastroenterology 1997；112：A1030），这一结果随后得到了 UCC 研究小组的证实，该研究小组还报道了唾液乳杆菌 UCC118 的消耗降低了癌症发病率（O'Mahony 等人，2001 年）。

在大鼠身上完成的研究表明，摄入双歧杆菌可以抑制结肠中异常隐窝病灶（早期癌前病变）的形成（Kulkarni N 和 Reddy B. Proc Soc Experim Biol Med 1994；207：278-283），此外显着降低结肠肿瘤的发病率和存在的肿瘤数量 (Singh J et al. 致癌作用 1997；18：833-841）。

背景和初步数据：

UCC 已经开发了几种乳酸菌益生菌菌株和双歧杆菌益生菌菌株。

选择唾液乳杆菌 UCC118 是因为其益生菌潜力基于对几种病原体的体外活性和其他几种特性，包括酸/胆汁耐受性。 此外，一项经 UCC 伦理委员会批准的初步试验已经在 80 名人类志愿者中进行，结果表明牛奶或酸奶可用作将唾液乳杆菌 UCC118 递送至胃肠道的载体，在改变肠道菌群和明显的定植。 基于这项研究的摘要已提交给美国胃肠病学协会，完整的手稿已提交出版。

此外，在 6 周内对 20 名克罗恩病复发患者使用 UCC118 乳杆菌后，有报告称益生菌的摄入改善了患者的生活质量，事实上，在大多数情况下，患者无需使用类固醇（McCarthy 等人., 已提交）。

基于包括酸/胆汁耐受性在内的多种生理特性，选择婴儿双歧杆菌 35624 是因为它具有益生菌潜力。 此外，UCC 益生菌研究小组与加州大学洛杉矶分校医学院（消化疾病系）合作完成的初步试验表明，婴儿双歧杆菌 35624 或唾液乳杆菌 UCC118 和婴儿双歧杆菌 35624 的组合可能更有效改变炎症性疾病小鼠模型中的肠道菌群，并减轻定植小鼠的 IBD 症状。 基于这项研究的摘要已提交给美国胃肠病学协会，完整的手稿正在准备中。

该研究的主要目的是确定是否摄入益生菌制剂（含有唾液乳杆菌亚种。 salivarius UCC118 或 Bifidobacterium infantis 35624）可以帮助克罗恩病和溃疡性结肠炎患者在一年内维持缓解（即延迟复发）。

次要目标包括评估免疫炎症反应的免疫学和生化参数，以及评估食用益生菌和对照产品的患者的粪便菌群。