Probióticos em Distúrbios Gastrointestinais (PROGID)

Há um crescente corpo de evidências de que a flora bacteriana entérica contribui para a patogênese da doença inflamatória intestinal (DII; doença de Crohn e colite ulcerativa) (Targan S e Shanahan F Inflammatory Bowel Disease: From Bench to Bedside, Williams e Wilkins 1994).

Verificou-se recentemente que os pacientes que sofrem da doença de Crohn ativa têm significativamente menos bifidobactérias recuperáveis ​​em suas fezes em comparação com indivíduos saudáveis. Observou-se que esta redução no número de bifidobactérias está diretamente correlacionada com a diminuição dos níveis de produção e atividade de B-D-galactosidase (Favier C et al. Dig Dis Sci 1997;42:817-822). A B-D-galactosidase é uma enzima produzida por bifidobactérias. Esses resultados apóiam sugestões propostas em outros estudos (Bartram HP et al. Am J Clin Nutr 1994;59:428-432) que cepas de bifidobactérias podem desempenhar papéis importantes na manutenção de uma microflora intestinal saudável e equilibrada.

Na doença de Crohn, há extensa evidência clínica indicando a importância da continuidade do fluxo fecal na recorrência da doença.

A ingestão de bifidobactérias pode melhorar o trânsito gastrointestinal. Em indivíduos idosos, a constipação leve pode ser pelo menos parcialmente corrigida através do consumo de leite fermentado por bifidobactérias (Seki M et al. Nutr Food 1978;4:379-387). Além disso, os tempos de trânsito colônico das mulheres foram significativamente acelerados no cólon sigmóide após o consumo de leite fermentado por bifidobactérias sp. e culturas de iogurte (Grimaud JC et al. Gastroenterol Clin Biol 1993;17:A127), mas não apenas por culturas tradicionais de iogurte (Grimaud JC et al. Les bactéries lactiques, 1994;406).

Vários modelos animais geneticamente modificados e transgênicos de DII foram relatados, nos quais o papel da flora entérica foi diretamente demonstrado pela comparação de animais criados em instalações livres de germes versus instalações convencionais. Por exemplo, a inflamação gastrointestinal tipo Crohn que ocorre em camundongos com deficiência de interleucina-10 (IL-10) é atenuada quando os animais são mantidos em um ambiente livre de germes e se torna mais pronunciada e generalizada quando eles são transferidos para instalações convencionais. (Kuhn R et al. Cell 1993; 75:263-274).

Foi relatado que a inflamação da mucosa em camundongos deficientes em IL-10 foi reduzida alimentando os animais com uma preparação de lactobacilos (Madsen K et al Gastroenterology 1997;112:A1030), um resultado posteriormente confirmado por um grupo de pesquisa baseado em UCC que também relatou que o consumo de Lactobacillus salivarius UCC118 reduziu a incidência de câncer (O'Mahony et al.2001).

Estudos concluídos em ratos demonstraram que a ingestão de bifidobactérias pode suprimir a formação de focos de criptas aberrantes (lesões pré-neoplásicas iniciais) no cólon (Kulkarni N e Reddy B. Proc Soc Experim Biol Med 1994;207:278-283), além de reduções significativas na incidência de tumor de cólon e no número de tumores presentes (Singh J et al. Carcinogenesis 1997;18:833-841).

Dados básicos e preliminares:

Várias cepas probióticas de bactérias láticas e cepas probióticas de Bifidobacterium foram desenvolvidas na UCC.

O Lactobacillus salivarius UCC118 foi escolhido por seu potencial probiótico com base na atividade in vitro contra vários patógenos e várias outras propriedades, incluindo tolerância a ácidos/biles. Além disso, um estudo preliminar, aprovado pelo Comitê de Ética da UCC, já foi realizado em 80 voluntários humanos e mostrou que tanto o leite quanto o iogurte podem ser usados ​​como veículo para a entrega de Lactobacillus salivarius UCC118 ao trato gastrointestinal com igual eficácia em alterar flora intestinal e colonização aparente. Um resumo baseado neste estudo foi submetido à American Gastroenterological Association e um manuscrito completo foi submetido para publicação.

Além disso, a administração de Lactobacillus UCC118 a 20 pacientes com recidiva da doença de Crohn durante um período de seis semanas resultou em relatos de que o consumo do probiótico melhorou a qualidade de vida do paciente e, de fato, na maioria dos casos, os pacientes evitaram a necessidade de uso de esteróides (McCarthy et al ., Submetido).

Bifidobacterium infantis 35624 foi escolhido por seu potencial probiótico com base em várias propriedades fisiológicas, incluindo tolerância a ácido/bílis. Além disso, ensaios preliminares concluídos pelo grupo de pesquisa de probióticos da UCC, em colaboração com a Escola de Medicina da UCLA (Divisão de Doenças Digestivas), mostraram que o Bifidobacterium infantis 35624 ou uma combinação de Lactobacillus salivarius UCC118 e Bifidobacterium infantis 35624 pode ser mais eficaz em alterando a flora intestinal em um modelo de camundongo com doença inflamatória e aliviando os sintomas de IBD em camundongos colonizados. Um resumo baseado neste estudo foi submetido à American Gastroenterological Association e um manuscrito completo está em preparação.

O objetivo principal do estudo é determinar se a ingestão de preparações probióticas (contendo Lactobacillus salivarius subsp. salivarius UCC118 ou Bifidobacterium infantis 35624) pode ajudar na manutenção da remissão de pacientes com doença de Crohn e colite ulcerosa durante um período de um ano (ou seja, retardar o início da recaída).

Os objetivos secundários incluem uma avaliação dos parâmetros imunológicos e bioquímicos da resposta imunoinflamatória e uma avaliação da flora fecal em pacientes que consomem os produtos probióticos e controle.