저혈당증 동안의 호르몬 반응과 연속 혈당 모니터의 정확도

본 연구는 T1DM이 있는 어린 소아의 혈장 포도당의 온화하고 점진적인 감소에 대한 역조절 호르몬 반응과 청소년 반응을 비교하기 위해 수행되고 있습니다. 이 연구는 각 DirecNet 센터의 전문 직원의 면밀한 감독하에 수행되며 혈장 포도당 농도의 빈번한 병상 모니터링을 통해 임상적으로 유의한 저혈당증이 발생하는 것을 방지할 것입니다. 모든 피험자는 CRC에 입원하고 연구 전날 저녁에 혈액 샘플링을 위한 IV 라인을 삽입하여 연구 아침에 스트레스를 줄입니다. 연구 절차는 클램프 또는 표준 인슐린 주입 연구(즉, 혈액 샘플링을 위한 하나의 IV만 필요함) 저혈당 자극을 생성하기 위해 기저율을 적당히 증가시킬 인슐린 펌프 치료 피험자로 등록을 제한함으로써. Monsod와 동료들은 가벼운 저혈당증을 치료하기 위해 글루카곤과 에피네프린 주사의 능력을 비교한 연구에서 제1형 당뇨병이 있는 청소년의 혈장 포도당의 점진적인 감소를 유도하기 위해 기본 인슐린 주입량을 증가시키는 동일한 절차를 사용했습니다. 혈당 수치가 60mg/dl 미만으로 떨어지면 혈액 샘플을 채취하고 저혈당증은 외인성 포도당의 정맥 투여로 즉시 교정된다는 점에 유의하는 것이 특히 중요합니다. 최근 DirecNet 연구에서 어린이와 청소년의 약 25%가 일반적인 밤 동안 혈장 포도당 수치가 60mg/dl 미만이었고 늦은 오후에 선행 운동이 있을 때 피험자의 약 50%로 증가했습니다. 더욱이 경증 및 중증 저혈당증의 빈도는 어린이 및 청소년보다 미취학 아동에서 훨씬 더 높습니다. 이 안전하고 엄격하게 설계된 연구는 T1DM을 가진 아주 어린 아이들의 저혈당증 위험 증가에 대한 부적절한 대응 규제의 역할에 관한 중요한 새로운 정보를 제공할 것입니다.

실시간 연속 포도당 감지 시스템은 T1DM이 있는 청소년의 저혈당 위험을 현저하게 낮출 수 있는 잠재력을 제공합니다. 그러나 DirecNet 입원 환자 정확도 연구는 혈당이 70mg/dl 미만으로 낮아졌을 때 이러한 장치의 1세대가 부정확하다는 것을 보여주었습니다. 이 연구에서 3-17세 사이의 T1DM을 가진 어린이는 약 26시간 동안 CRC에 입원했으며 그 동안 1-2개의 Medtronic MiniMed CGMS와 1-2개의 Cygnus GlucoWatch G2 Biographer 연속 포도당 모니터를 착용했습니다. 해당 연구의 모든 피험자에서 혈액 샘플은 DirecNet Central Laboratory에서 참조 혈장 포도당 수준을 측정하기 위해 유치 정맥 카테터에서 30-60분마다 채취되었습니다. Guardian-RT 연속 포도당 모니터링 시스템은 당뇨병이 있는 어린이에게 사용할 가능성이 큰 실시간 연속 포도당 모니터입니다. 따라서 이 연구의 두 번째 목적은 청소년뿐만 아니라 어린 아동의 저혈당증 동안 이 시스템의 정확성에 관한 매우 중요한 데이터를 얻는 것입니다.

Guardian-RT는 성인(18세 이상)의 경향을 감지하고 패턴을 추적하기 위해 FDA의 승인을 받았으며 표준 가정용 포도당 모니터링 장치의 대체가 아닌 보조 장치로 표시됩니다. 이 센서는 최대 72시간 동안 사용할 수 있도록 FDA의 승인을 받았지만 더 오랜 시간 동안 작동할 수 있습니다.

이 연구의 주요 목적은 당뇨병이 있는 어린 소아의 저혈당증 동안 역조절 호르몬 반응이 발생하는 포도당 수준을 당뇨병이 있는 나이 많은 소아에서 발생하는 포도당 수준 카운터 조절 호르몬 반응과 비교하는 것입니다. 우리는 더 어린 연령 그룹의 어린이가 더 나이든 그룹의 어린이에 비해 더 낮은 포도당 수준에 도달할 때까지 역조절 반응을 갖지 않을 것이라는 가설을 세웁니다.

보조 목표는 다음과 같습니다.

1. 어린 소아의 저혈당증의 다양한 포도당 수준에서 징후와 증상을 평가하고 나이가 많은 소아와 비교합니다. 또한 증상은 두 연령 그룹의 카운터 규제 호르몬 수준과 비교됩니다. 증상은 생리학적 데이터와 피험자(적절한 경우) 및 부모가 테스트 중에 작성하는 연령에 맞는 설문지를 사용하여 평가됩니다.
2. 연구 전 밤낮으로 저혈당증이 2-3회 이상 발생한 사람을 간헐적으로 또는 전혀 없었던 사람과 비교하여 각 연령군에서 역조절 호르몬 반응에 차이가 있는지 평가하기 위해 시험 전에. 피험자는 저혈당 에피소드를 평가하기 위해 테스트 전 6일(+1일) 동안 Guardian RT를 착용합니다.
3. 제1형 당뇨병 소아의 저혈당 동안 Guardian-RT의 정확성을 조사합니다.

연구 시작

아동이 연구에 참여하면 다음이 수행됩니다.

1. 적격 대상자(3세~7세 미만 또는 12세~18세 미만, T1D는 >1년, 인슐린 펌프 사용)로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다.
2. 등록 당일에 헤모글로빈 A1c를 채취하고 Guardian RT 사용 지침을 제공합니다. 연구 담당자는 클리닉에 센서를 삽입하는 피험자 또는 부모를 감독합니다. 대상자는 연구 HGM을 사용하여 하루에 적어도 4번의 포도당 측정을 완료하도록 지시받을 것입니다. CRC 승인 전에 Guardian RT 경보에 대한 응답에 대한 지침도 제공됩니다.

3. 피험자는 등록 방문 후 약 6일(+ 1일)에 18시간 밤새 CRC 입학을 위해 돌아올 것입니다.

   • 피험자는 입장 전에 삽입된 Guardian RT 센서를 계속 사용합니다.
   • 추가 장치를 수용하기에 충분한 크기의 피사체의 경우 두 번째 Guardian-RT 센서가 삽입됩니다. 참조 측정(포도당, 에피네프린, 노르에피네프린, 코르티솔, 글루카곤 및 GH)을 위해 정맥 카테터를 삽입하고 다음날 아침 피하 인슐린 주입 테스트 중에 뽑아 중앙 실험실로 보냅니다.
   • 필요한 혈액량을 수용하기에 충분한 체중의 피험자(재주입 센터에서 >14.9kg 및 폐기 센터에서 >26.3kg)의 경우, 혈당 측정은 정확도를 평가할 수 있도록 입원 중 30분마다 수행됩니다. 가디언-RT.
   • 필요한 혈액량을 수용할 수 있는 충분한 체중의 피험자의 경우, 혈당 측정은 저녁 식사 후 2시간 동안 15분마다 수행됩니다. 이를 통해 혈당이 상승하는 기간 동안 변화를 감지하는 Guardian-RT의 정확도를 평가할 수 있습니다.

   • 대략 오전 8시에 피하 인슐린 주입 테스트가 시작됩니다.

     • 테스트를 시작하기 전에 조절 가능한 스트랩을 사용하여 HypoMon®을 피험자의 가슴 주위에 배치할 수 있습니다.
     • 연구 HGM에 의해 측정된 포도당 농도는 테스트를 시작하기 위해 >110 mg/dL이어야 합니다.
     • 검사 시작 시 기저 인슐린 수치는 약 25-50% 증가하여 혈당이 점진적으로 감소합니다. 기초 인슐린의 25-50% 증가에 추가하여 조사자의 재량에 따라 피험자의 보통 기본 용량의 약 1시간에 해당하는 소량의 초회 인슐린 용량을 제공할 수도 있습니다.
     • 기저 인슐린 비율은 추가 양을 증가시킬 수 있고 추가적인 볼루스 인슐린 투여량은 글루코스 농도의 점진적 감소를 얻기 위해 조사자의 재량에 따라 주어질 수 있습니다.
     • 실험실을 위해 혈액 샘플을 수집하고 포도당 수준이 100mg/dL에 도달할 때까지 15분마다 정맥혈을 사용하여 연구 HGM으로 포도당을 확인합니다. 그 후, 연구 HGM은 연구가 끝날 때까지 포도당 수준의 하락 속도에 따라 5-10분마다 정맥혈로 포도당 수준을 확인하는 데 사용됩니다.
     • 기준선(인슐린 주입을 증가시키기 전)과 포도당 수준이 <90, <80, <70 및 <60mg/dL인 경우 호르몬 농도를 실험실에서 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집합니다.
     • 피험자(또는 적절한 경우 부모)는 혈당 수준이 연구 HGM으로 확인될 때마다 저혈당 증상에 관한 질문을 받게 됩니다.
     • 일단 종점에 도달하면(첫 번째로 연구 HGM을 사용하여 포도당이 <60mg/dL인 경우) 기저율이 정상으로 돌아가고 피험자는 정맥 포도당으로 치료를 받으며 아침 식사가 제공됩니다.
4. 퇴원 전에 센서를 제거하고 다운로드하며 가능한 경우 피험자의 인슐린 펌프를 다운로드합니다.

등록 방문 후 약 6일(+1일)에 피험자는 약 18시간의 CRC 입원을 받게 됩니다. 피험자는 저녁 식사가 제공되기 전에 센서를 보정할 수 있는 충분한 시간을 허용하기 위해 약 오후 3시에 입장할 것입니다.

• 연구 담당자는 첫 주 동안 Guardian RT 센서를 착용한 부위에 피부 자극이 있는지 평가할 것입니다.
• 지난주의 Guardian RT, HGM 및 펌프 데이터를 검토하고 필요에 따라 당뇨병 관리를 변경합니다.
• 피험자는 집에서 마지막으로 삽입한 Guardian RT 센서를 계속 사용합니다. 센서가 제대로 작동하지 않으면 새 센서가 삽입됩니다.
• 크기가 충분한 대상의 경우 추가 Guardian-RT 센서를 삽입하고 약 2시간 후에 보정합니다. 입원 중 혈액 샘플 수집을 위해 정맥 카테터를 팔 정맥에 삽입합니다. 카테터가 삽입될 부위는 카테터 삽입 전에 Elamax 또는 EMLA 크림으로 마비될 수 있습니다.

일단 연구 종료점에 도달하면(첫 번째로 연구 HGM을 사용하여 포도당이 <60mg/dL인 경우) 기저율은 정상으로 돌아가고 피험자는 정맥 포도당으로 치료받게 됩니다. 정맥 포도당 치료 15분 후 포도당 및 호르몬 농도의 실험실 측정을 위해 추가 혈액 샘플을 수집합니다. 그런 다음 피험자는 아침 식사를 받고 퇴원합니다. 방전 전에 센서가 제거되고 다운로드됩니다. 대상자의 인슐린 펌프는 가능한 경우 다운로드됩니다.