低血糖期间的激素反应和连续血糖监测仪的准确性

本研究旨在比较 1 型糖尿病幼儿对血浆葡萄糖温和逐渐降低的反调节激素反应与青少年的反应。 这些研究将在每个 DirecNet 中心的专业人员的密切监督下进行，并且经常床边监测血浆葡萄糖浓度将确保防止发生具有临床意义的低血糖症。 所有受试者都将入住 CRC，并在研究前一天晚上插入用于血液采样的 IV 线，以减轻研究早晨的压力。 与钳夹或标准胰岛素输注研究（即 只需要一个 IV 用于血液采样）通过将注册限制为胰岛素泵治疗的受试者，这些受试者的基础率将适度增加以产生低血糖刺激。 Monsod 及其同事在一项比较注射胰高血糖素和肾上腺素治疗轻度低血糖的能力的研究中，使用增加基础胰岛素输注剂量的相同程序来诱导 1 型糖尿病青年的血浆葡萄糖逐渐下降。 特别要注意的是，一旦血糖水平低于 60 mg/dl，就会采集血液样本，然后通过静脉内给予外源性葡萄糖来立即纠正低血糖。 在我们最近的 DirecNet 研究中，约 25% 的儿童和青少年在一个典型的夜间血糖水平低于 60 mg/dl，而当下午晚些时候进行前期运动时，这一比例上升至约 50% 的受试者。 此外，学龄前儿童轻度和重度低血糖的发生率明显高于儿童和青少年。 这项安全且设计严谨的研究将提供重要的新信息，说明不充分的反调节对 1 型糖尿病幼儿低血糖风险增加的作用。

实时连续葡萄糖传感系统有可能显着降低患有 T1DM 的青少年发生低血糖的风险。 然而，DirecNet 住院患者准确性研究表明，当血糖降至低于 70 mg/dl 时，第一代这些设备是不准确的。 在那项研究中，3-17 岁的 T1DM 儿童被收治到 CRC 大约 26 小时，期间他们佩戴了 1-2 台美敦力 MiniMed CGMS 和 1-2 台 Cygnus GlucoWatch G2 Biographer 连续血糖监测仪。 在该研究的每个受试者中，每 30-60 分钟从留置静脉导管中获取血样，用于在 DirecNet 中心实验室测量参考血浆葡萄糖水平。 Guardian-RT 连续血糖监测系统是一种实时连续血糖监测仪，有望用于糖尿病儿童。 因此，本研究的第二个目的是获得有关该系统在幼儿和青少年低血糖期间的准确性的非常重要的数据。

Guardian-RT 已获得 FDA 批准，用于检测成人（18 岁及以上）的趋势和跟踪模式，并适用于辅助而不是替代标准的家用葡萄糖监测设备。 该传感器经 FDA 批准可使用长达 72 小时，但可以运行更长时间。

本研究的主要目的是比较年幼糖尿病儿童低血糖期间发生反调节激素反应的葡萄糖水平与年龄较大的糖尿病儿童发生反调节激素反应的葡萄糖水平。 我们假设与年龄较大的儿童相比，年龄较小的儿童在达到较低的葡萄糖水平之前不会产生反调节反应。

次要目标是：

1. 评估年幼儿童不同血糖水平下低血糖的体征和症状，并将其与年长儿童进行比较。 此外，症状将与两个年龄组的反调节激素水平进行比较。 症状将使用生理数据和适合年龄的问卷进行评估，该问卷将在测试期间由受试者（在适当的情况下）和父母完成。
2. 评估每个年龄组的反调节激素反应是否存在差异，在研究前每天或每晚至少发生 2-3 次低血糖的人群与偶尔或没有低血糖发作的人群相比在测试之前。 受试者将在测试前佩戴 Guardian RT 6 天（+1 天）以评估低血糖发作。
3. 检查 1 型糖尿病儿童低血糖期间 Guardian-RT 的准确性。

开始研究

当孩子进入研究时，将进行以下操作：

1. 从符合条件的受试者（年龄 3 至 <7 岁或 12 至 <18 岁，T1D >1 年，使用胰岛素泵）获得知情同意。
2. 在登记当天获得血红蛋白 A1c，并给出使用 Guardian RT 的说明。 研究人员将监督受试者或父母在诊所插入传感器。 将指示受试者每天使用研究 HGM 完成至少四次葡萄糖测量。 还将给出在 CRC 入院前响应 Guardian RT 警报的说明。

3. 受试者将在登记访问后约 6 天（+ 1 天）返回，接受 18 小时的过夜 CRC 入院。

   • 受试者将继续使用入院前插入的 Guardian RT 传感器。
   • 对于大小足以容纳额外设备的对象，将插入第二个 Guardian-RT 传感器。 将插入静脉内导管以进行参考测量（葡萄糖、肾上腺素、去甲肾上腺素、皮质醇、胰高血糖素和 GH），将在第二天早上的皮下胰岛素输注测试中抽取这些导管并将其送往中央实验室。
   • 对于足够体重的受试者（受试者在再输注中心>14.9 公斤，在丢弃中心>26.3 公斤）以适应所需的血液量，将在入院期间每 30 分钟测量一次血糖，以评估血糖的准确性监护人-RT。
   • 对于体重足以容纳所需血液量的受试者，将在晚餐后两小时内每 15 分钟测量一次血糖。 这将允许评估 Guardian-RT 在检测血糖升高期间变化的准确性。

   • 大约上午 8:00 将开始皮下胰岛素输注试验。

     • 在开始测试之前，可以使用可调节的带子将 HypoMon® 放置在受试者的胸部周围。
     • 研究 HGM 测量的葡萄糖浓度必须 >110 mg/dL 才能开始测试。
     • 在测试开始时，基础胰岛素率将增加约 25-50% 以提供血糖逐渐下降。 除了基础胰岛素增加 25-50% 之外，还可以由研究者酌情给予相当于受试者通常基础剂量大约一小时的小剂量胰岛素。
     • 基础胰岛素速率可能会增加额外的量，并且可能会根据研究者的判断给予额外的推注胰岛素剂量，以便逐渐降低葡萄糖浓度。
     • 将为实验室收集血样，每 15 分钟用研究 HGM 用静脉血检查葡萄糖，直到葡萄糖水平达到 100 mg/dL。 此后，研究 HGM 将用于每 5-10 分钟检查一次静脉血葡萄糖水平，具体取决于葡萄糖水平下降的速度，直至研究结束。
     • 将收集血样用于实验室测定基线（增加胰岛素输注之前）和葡萄糖水平 <90、<80、<70 和 <60 mg/dL 时的激素浓度。
     • 每次使用研究 HGM 检查葡萄糖水平时，都会向受试者（或父母，如果合适）询问有关低血糖症状的问题。
     • 一旦达到终点（第一次使用研究 HGM 时葡萄糖 <60 mg/dL），基础率将恢复正常，受试者将接受静脉注射葡萄糖治疗，并提供早餐。
4. 出院前，传感器将被移除并下载，如果可能，将下载受试者的胰岛素泵

登记访问后约 6 天（+1 天），受试者将入院 CRC 约 18 小时。 受试者将在大约下午 3:00 入场，以便有足够的时间在提供晚餐之前校准传感器。

• 研究人员将评估第一周佩戴 Guardian RT 传感器的区域是否有任何皮肤刺激。
• 将审查前一周的 Guardian RT、HGM 和泵数据，并根据需要对糖尿病管理进行更改。
• 受试者将继续使用上次在家中插入的 Guardian RT 传感器。 如果传感器不能正常工作，将插入一个新的传感器。
• 对于足够大的对象，大约两小时后将插入一个额外的 Guardian-RT 传感器并进行校准。 静脉导管将插入手臂静脉以在入院期间收集血液样本。 在插入导管之前，可能会用 Elamax 或 EMLA 霜麻醉将要插入导管的区域。

一旦达到研究终点（第一次使用研究 HGM 时葡萄糖 <60 mg/dL），基础率将恢复正常，受试者将接受静脉内葡萄糖治疗。 在用静脉内葡萄糖治疗 15 分钟后，将收集额外的血样用于葡萄糖和激素浓度的实验室测定。 然后受试者将享用早餐并出院。 在放电之前，传感器将被移除并下载。 如果可能，将下载受试者的胰岛素泵。