Hormonreaktioner under hypoglykæmi og nøjagtigheden af ​​kontinuerlige glukosemonitorer

Nærværende undersøgelse udføres for at sammenligne modregulerende hormonresponser med en mild og gradvis reduktion i plasmaglukose hos små børn med T1DM versus responser hos unge. Undersøgelserne vil blive udført under tæt overvågning af det professionelle personale på hvert DirecNet-center, og hyppig overvågning af plasmaglukosekoncentrationer ved sengekanten vil sikre, at klinisk signifikant hypoglykæmi forhindres i at udvikle sig. Alle forsøgspersoner vil blive optaget på CRC og få indsat en IV-linje til blodprøvetagning aftenen før undersøgelsen for at reducere stress om morgenen undersøgelsen. Undersøgelsesproceduren vil blive forenklet og gjort mindre invasiv sammenlignet med en klemme eller standard insulininfusionsundersøgelse (dvs. kun den ene IV til blodprøvetagning vil være nødvendig) ved at begrænse tilmeldingen til insulinpumpebehandlede forsøgspersoner, som vil få deres basalhastigheder moderat øget for at frembringe den hypoglykæmiske stimulus. Monsod og kolleger brugte den samme procedure med at øge den basale insulininfusionsdosis for at inducere et gradvist fald i plasmaglukose hos unge med type 1-diabetes i en undersøgelse, der sammenlignede evnen af ​​injektioner af glukagon og adrenalin til at behandle mild hypoglykæmi. Det er særligt vigtigt at bemærke, at når blodsukkerniveauet falder til under 60 mg/dl, vil der blive udtaget en blodprøve, og hypoglykæmi vil derefter straks blive korrigeret ved intravenøs administration af eksogen glucose. I vores nylige DirecNet-undersøgelse havde ~25% af børn og unge plasmaglukoseniveauer under 60 mg/dl i løbet af en typisk nat, og dette steg til ~50% af forsøgspersonerne, når der var forudgående træning sidst på eftermiddagen. Desuden er hyppigheden af ​​mild såvel som svær hypoglykæmi væsentligt højere hos førskolebørn end hos børn og unge. Denne sikre og strengt designede undersøgelse vil give vigtig ny information om, hvilken rolle utilstrækkelig modregulering spiller på den øgede risiko for hypoglykæmi hos meget små børn med T1DM.

Kontinuerlige glukoseregistreringssystemer i realtid giver mulighed for markant at sænke risikoen for hypoglykæmi hos unge med T1DM. Imidlertid viste DirecNets indlæggelsesnøjagtighedsundersøgelse, at den første generation af disse enheder var unøjagtig, når blodsukkeret blev sænket til mindre end 70 mg/dl. I denne undersøgelse blev børn med T1DM mellem 3-17 år indlagt i CRC i cirka 26 timer, hvor de bar 1-2 Medtronic MiniMed CGMS og 1-2 Cygnus GlucoWatch G2 Biographer kontinuerlige glukosemonitorer. I hvert individ i denne undersøgelse blev der taget blodprøver hvert 30.-60. minut fra et indlagt intravenøst ​​kateter til måling af referenceplasmaglukoseniveauer i DirecNet Central Laboratory. Guardian-RT kontinuerlige glukosemonitoreringssystemer er en kontinuerlig glukosemonitor i realtid, der har et betydeligt løfte til brug hos børn med diabetes. Derfor er et sekundært formål med denne undersøgelse at opnå meget vigtige data vedrørende nøjagtigheden af ​​dette system under hypoglykæmi hos små børn såvel som unge.

Guardian-RT er blevet godkendt af FDA til at detektere tendenser og sporingsmønstre hos voksne (18 og ældre) og er indiceret til at supplere i stedet for at erstatte standardenheder til hjemmeglukoseovervågning. Sensoren er godkendt af FDA til brug i op til 72 timer, men kan fungere i længere tid.

Det primære formål med denne undersøgelse vil være at sammenligne det glukoseniveau, ved hvilket modregulerende hormonreaktioner forekommer under hypoglykæmi hos små børn med diabetes, med glukoseniveauet mod regulatoriske hormonreaktioner, der forekommer hos ældre børn med diabetes. Vi antager, at børn i den yngre aldersgruppe ikke vil have et modregulerende respons, før et lavere glukoseniveau er nået sammenlignet med børn i den ældre aldersgruppe.

Sekundære mål vil være:

1. At vurdere tegn og symptomer ved forskellige glukoseniveauer af hypoglykæmi hos yngre børn og sammenligne dem med de ældre børn. Ydermere vil symptomer blive sammenlignet med modregulerende hormonniveauer i de to aldersgrupper. Symptomer vil blive vurderet ved hjælp af fysiologiske data og ved hjælp af et alderssvarende spørgeskema, som vil blive udfyldt under testen af ​​forsøgspersonen (hvor det er relevant) og af en forælder.
2. For at vurdere, om der er forskel i modregulerende hormonrespons i hver aldersgruppe blandt dem, der havde mindst 2-3 episoder af hypoglykæmi pr. dag eller nat før undersøgelsen sammenlignet med dem, der havde lejlighedsvise eller ingen episoder med hypoglykæmi før testen. Forsøgspersoner vil bære en Guardian RT i 6 dage (+1 dag) før testen for at vurdere episoder med hypoglykæmi.
3. At undersøge nøjagtigheden af ​​Guardian-RT under hypoglykæmi hos børn med type 1-diabetes.

Påbegyndelse af undersøgelsen

Når et barn kommer ind i undersøgelsen, vil følgende blive gjort:

1. Informeret samtykke indhentes fra berettigede forsøgspersoner (alder 3 til <7 eller 12 til <18 år, T1D i >1 år, insulinpumpe anvendes).
2. På tilmeldingsdagen opnås et hæmoglobin A1c, og der gives instruktioner til brug af Guardian RT. Undersøgelsespersonalet vil overvåge forsøgspersonen eller forælderen, der indsætter sensoren i klinikken. Forsøgspersonen vil blive instrueret i at gennemføre mindst fire glukosemålinger om dagen ved hjælp af undersøgelsens HGM. Der vil også blive givet instruktioner for svar på Guardian RT-alarmer før CRC-indlæggelsen.

3. Forsøgspersonen vender tilbage til en 18-timers CRC-indlæggelse natten over ca. 6 dage (+ 1 dag) efter tilmeldingsbesøget.

   • Forsøgspersonerne vil fortsætte med at bruge Guardian RT-sensoren indsat før indlæggelsen.
   • For motiver af tilstrækkelig størrelse til at rumme yderligere enheder, vil en anden Guardian-RT-sensor blive indsat. Et intravenøst ​​kateter vil blive indsat til referencemålinger (glukose, adrenalin, noradrenalin, kortisol, glukagon og GH), som vil blive trukket under den subkutane insulininfusionstest den følgende morgen for at sende til et centralt laboratorium.
   • For forsøgspersoner med tilstrækkelig vægt (personer >14,9 kg på reinfusionscentre og >26,3 kg på kasseringscentre) til at rumme den nødvendige mængde blod, vil der blive foretaget blodsukkermålinger hvert 30. minut under indlæggelsen for at give mulighed for vurdering af nøjagtigheden af Guardian-RT.
   • For forsøgspersoner med tilstrækkelig vægt til at rumme den nødvendige mængde blod, vil der blive foretaget blodsukkermålinger hvert 15. minut i to timer efter middagen. Dette vil gøre det muligt at vurdere nøjagtigheden af ​​Guardian-RT til at detektere ændringer i en periode med stigende blodsukker.

   • Cirka kl. 8:00 starter den subkutane insulininfusionstest.

     • Inden testen påbegyndes, kan en HypoMon® placeres omkring forsøgspersonens bryst ved hjælp af en justerbar rem.
     • Glucosekoncentrationen målt af undersøgelsens HGM skal være >110 mg/dL for at starte testen.
     • Ved starten af ​​testen øges den basale insulinhastighed med ca. 25-50 % for at give et gradvist fald i blodsukkeret. En lille priming bolusdosis af insulin svarende til ca. en time af forsøgspersonens sædvanlige basaldosis kan også gives efter investigatorens skøn ud over stigningen på 25-50 % i basalinsulinet.
     • Den basale insulinhastighed kan øges yderligere, og yderligere bolusinsulindoser kan gives efter investigatorens skøn for at opnå et gradvist fald i glukosekoncentrationen.
     • Blodprøver vil blive indsamlet til laboratoriet, og glukose vil blive kontrolleret med undersøgelsens HGM med venøst ​​blod hvert 15. minut, indtil glukoseniveauet når 100 mg/dL. Derefter vil undersøgelsens HGM blive brugt til at kontrollere glukoseniveauerne med venøst ​​blod hvert 5.-10. minut afhængigt af faldhastigheden af ​​glukoseniveauet indtil slutningen af ​​undersøgelsen.
     • Blodprøver vil blive indsamlet til laboratoriebestemmelse af hormonkoncentrationer ved baseline (før øget insulininfusion), og når glucoseniveauerne er <90, <80, <70 og <60 mg/dL.
     • Forsøgspersoner (eller forælder, hvis det er relevant) vil blive stillet spørgsmål vedrørende symptomer på hypoglykæmi, hver gang glukoseniveauet kontrolleres med undersøgelsens HGM.
     • Når endepunktet er nået (første gang glucosen er <60 mg/dL ved brug af undersøgelsens HGM), vil basalhastigheden blive normaliseret, forsøgspersonerne vil blive behandlet med intravenøs glucose, og morgenmad vil blive leveret.
4. Før udskrivning vil sensorerne blive fjernet og downloadet, og forsøgspersonens insulinpumpe vil blive downloadet, hvis det er muligt

Ca. 6 dage (+1 dag) efter indskrivningsbesøget vil forsøgspersonerne have en indlæggelse i CRC på ca. 18 timer. Forsøgspersonerne vil blive indlagt ca. kl. 15:00 for at give tilstrækkelig tid til at kalibrere sensorerne, før aftensmaden serveres.

• Områder, hvor en Guardian RT-sensor blev båret i løbet af den første uge, vil blive vurderet af undersøgelsespersonale for enhver hudirritation.
• Guardian RT, HGM og pumpedata fra den foregående uge vil blive gennemgået, og der vil blive foretaget ændringer i diabetesbehandlingen efter behov.
• Forsøgspersonerne vil fortsætte med at bruge Guardian RT-sensoren, der sidst er indsat derhjemme. Hvis sensoren ikke fungerer korrekt, indsættes en ny sensor.
• For forsøgspersoner af tilstrækkelig størrelse vil en ekstra Guardian-RT-sensor blive indsat og kalibreret cirka to timer senere. Et intravenøst ​​kateter vil blive indsat i en armvene til udtagning af blodprøver under indlæggelsen. Området, hvor kateteret skal indsættes, kan bedøves med Elamax eller EMLA creme før kateterindsættelse.

Når først undersøgelsens endepunkt er nået (første gang glucosen er <60 mg/dL ved brug af undersøgelsens HGM), vil basalhastigheden blive normaliseret, og forsøgspersonerne vil blive behandlet med intravenøs glucose. Der vil blive udtaget en ekstra blodprøve til laboratoriebestemmelse af glukose- og hormonkoncentrationer 15 minutter efter behandlingen med intravenøs glukose. Forsøgspersonerne vil derefter få morgenmad og udskrevet. Før afladning vil sensoren(erne) blive fjernet og downloadet. Individets insulinpumpe vil blive downloadet, hvis det er muligt.