Hormonválaszok hipoglikémia alatt és a folyamatos glükózmonitorok pontossága

A jelen vizsgálat célja, hogy összehasonlítsa az ellenszabályozó hormonválaszokat a T1DM-ben szenvedő kisgyermekek plazma glükózszintjének enyhe és fokozatos csökkenésével, illetve a serdülők válaszaival. A vizsgálatokat az egyes DirecNet központok szakmai személyzetének szoros felügyelete mellett végzik el, és a plazma glükózkoncentrációjának gyakori, ágy melletti monitorozása biztosítja, hogy a klinikailag jelentős hipoglikémia kialakulása elkerülhető legyen. Minden alanyt felvesznek a CRC-be, és a vizsgálatot megelőző estén egy IV-vezetéket helyeznek be a vérvételhez, hogy csökkentsék a stresszt a vizsgálat reggelén. A vizsgálati eljárás leegyszerűsödik és kevésbé invazív lesz, mint egy bilincs vagy standard inzulininfúziós vizsgálat (pl. csak a vérmintavételhez szükséges IV-re lesz szükség) az inzulinpumpával kezelt alanyok felvételének korlátozásával, akiknek az alapfrekvenciájukat mérsékelten növelik a hipoglikémiás inger előidézése érdekében. Monsod és munkatársai ugyanazt az eljárást alkalmazták az alapinzulin infúzió adagjának növelésére, hogy a plazma glükózszintjének fokozatos csökkenését idézzék elő 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő fiataloknál egy tanulmányban, amely a glukagon és az epinefrin injekciók enyhe hipoglikémia kezelésére való képességét hasonlította össze. Különösen fontos megjegyezni, hogy amint a vércukorszint 60 mg/dl alá csökken, vérmintát vesznek, és a hipoglikémiát azonnal korrigálják exogén glükóz intravénás beadásával. A közelmúltban végzett DirecNet vizsgálatunkban a gyermekek és serdülők 25%-ának plazma glükózszintje 60 mg/dl alatt volt egy tipikus éjszaka alatt, és ez az alanyok kb. 50%-ára emelkedett, amikor a késő délutáni edzés előtt volt. Ezenkívül az enyhe és súlyos hipoglikémia gyakorisága lényegesen magasabb az óvodáskorú gyermekeknél, mint a gyermekeknél és serdülőknél. Ez a biztonságos és szigorúan megtervezett tanulmány fontos új információkkal szolgál a nem megfelelő ellenszabályozás szerepéről a T1DM-ben szenvedő nagyon fiatal gyermekek hipoglikémia fokozott kockázatára vonatkozóan.

A valós idejű, folyamatos glükózérzékelő rendszerek lehetőséget kínálnak arra, hogy jelentősen csökkentsék a hipoglikémia kockázatát a T1DM-ben szenvedő fiatalok körében. A DirecNet fekvőbeteg pontossági vizsgálata azonban kimutatta, hogy ezen eszközök első generációja pontatlan volt, amikor a vércukorszintet 70 mg/dl alá csökkentették. Ebben a vizsgálatban a 3-17 év közötti T1DM-ben szenvedő gyermekeket körülbelül 26 órára vették fel a CRC-be, amely során 1-2 Medtronic MiniMed CGMS-t és 1-2 Cygnus GlucoWatch G2 Biographer folyamatos glükózmonitort viseltek. A vizsgálatban részt vevő összes alanynál 30-60 percenként vérmintát vettek egy állandó intravénás katéterből a plazma glükóz referenciaszintjének mérésére a DirecNet Központi Laboratóriumban. A Guardian-RT folyamatos glükózmonitorozó rendszer egy valós idejű, folyamatos glükózmonitor, amely jelentős ígéretekkel rendelkezik a cukorbeteg gyermekek számára. Ezért a tanulmány másodlagos célja nagyon fontos adatok beszerzése a rendszer pontosságáról kisgyermekek és serdülők hipoglikémiája során.

A Guardian-RT-t az FDA hagyta jóvá a trendek kimutatására és a minták nyomon követésére felnőtteknél (18 és idősebbek), és a szokásos otthoni glükózmonitorozó készülékek kiegészítésére szolgál, nem pedig helyettesítésre. Az érzékelőt az FDA legfeljebb 72 órás használatra engedélyezte, de hosszabb ideig is működhet.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az lesz, hogy összehasonlítsa azt a glükózszintet, amelynél az ellenszabályozó hormonválaszok hipoglikémia során jelentkeznek cukorbeteg kisgyermekeknél, és a glükózszintet ellenőrző szabályozó hormonválaszokkal, amelyek az idősebb, cukorbeteg gyermekeknél fordulnak elő. Feltételezzük, hogy a fiatalabb korcsoportba tartozó gyerekeknek nem lesz ellenregulációs válaszuk mindaddig, amíg alacsonyabb glükózszintet nem érnek el, mint az idősebb korcsoportban.

A másodlagos célok a következők lesznek:

1. A hipoglikémia különböző glükózszintjei jeleinek és tüneteinek felmérése fiatalabb gyermekeknél, és összehasonlítása az idősebb gyerekekkel. Ezenkívül a tüneteket a két korcsoportban a szabályozó hormonszinttel hasonlítják össze. A tüneteket fiziológiai adatok és az életkornak megfelelő kérdőív segítségével értékelik, amelyet a vizsgálat során az alany (adott esetben) és egy szülő tölt ki.
2. Annak felmérése, hogy van-e különbség az ellenszabályozó hormonválaszban az egyes korcsoportokban, azok között, akiknél a vizsgálat előtt naponta vagy éjszakánként legalább 2-3 hipoglikémiás epizód volt, összehasonlítva azokkal, akiknél alkalmanként vagy egyáltalán nem volt hipoglikémiás epizód. a teszt előtt. Az alanyok Guardian RT-t viselnek 6 napig (+1 napig) a teszt előtt, hogy értékeljék a hipoglikémiás epizódokat.
3. A Guardian-RT pontosságának vizsgálata hipoglikémia során 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő gyermekeknél.

A tanulmány kezdete

Amikor egy gyermek belép a vizsgálatba, a következőket kell tenni:

1. Tájékozott beleegyezést kell beszerezni a jogosult alanyoktól (3 és 7 év közötti vagy 12 és 18 év közötti életkor, T1D több mint 1 év, inzulinpumpa használatban van).
2. A beiratkozás napján hemoglobin A1c-t kapnak, és utasításokat adnak a Guardian RT használatára. A vizsgálatot végző személyzet felügyeli az érzékelőt behelyező alanyt vagy szülőt a klinikán. Az alanynak napi legalább négy glükózmérést kell elvégeznie a vizsgálati HGM segítségével. Utasításokat is kapnak a Guardian RT riasztásaira a CRC befogadása előtt.

3. Az alany körülbelül 6 nappal (+ 1 nap) a beiratkozási vizit után tér vissza egy 18 órás éjszakai CRC felvételre.

   • Az alanyok továbbra is a felvétel előtt behelyezett Guardian RT érzékelőt fogják használni.
   • A további eszközök elhelyezéséhez elegendő méretű alanyok esetén egy második Guardian-RT érzékelő kerül behelyezésre. Intravénás katétert helyeznek be a referenciamérésekhez (glükóz, epinefrin, noradrenalin, kortizol, glukagon és GH), amelyet másnap reggel a szubkután inzulininfúziós teszt során vesznek fel, és elküldik egy központi laboratóriumba.
   • Azon alanyok esetében, akiknek a súlya elegendő (14,9 kg-nál nagyobb az újrainfúziós központokban és 26,3 kg-nál nagyobb súlyú alanyok a selejtező központokban) a szükséges vérmennyiség befogadásához, a felvétel során 30 percenként vércukorszint-mérést végeznek, hogy értékelni lehessen a vércukor pontosságát. Guardian-RT.
   • A szükséges vérmennyiséghez elegendő súlyú alanyok esetében a vércukorszint mérése 15 percenként történik vacsora után két órán keresztül. Ez lehetővé teszi a Guardian-RT pontosságának értékelését az emelkedő vércukorszint időszakában bekövetkező változások észlelésében.

   • Körülbelül 8:00 órakor kezdődik a szubkután inzulininfúziós teszt.

     • A teszt megkezdése előtt egy HypoMon®-t helyezhet az alany mellkasára egy állítható pánt segítségével.
     • A vizsgálati HGM által mért glükózkoncentrációnak >110 mg/dl-nek kell lennie a vizsgálat megkezdéséhez.
     • A vizsgálat kezdetén a bázisinzulin rátát körülbelül 25-50%-kal növelik a vércukorszint fokozatos csökkenésének biztosítása érdekében. A vizsgáló belátása szerint az alany szokásos alapdózisának körülbelül egy órájával megegyező, kisméretű indító bolus inzulin adag is beadható a bázisinzulin 25-50%-os emelése mellett.
     • A vizsgáló belátása szerint az alapinzulinarány további mennyiséggel növelhető, és további bolus inzulin adagok adhatók be a glükózkoncentráció fokozatos csökkenésének elérése érdekében.
     • Vérmintákat vesznek a laboratóriumba, és 15 percenként vénás vérrel vizsgálják a glükózszintet a HGM vizsgálati módszerrel, amíg a glükózszint el nem éri a 100 mg/dl-t. Ezt követően a vizsgálati HGM-et használjuk a glükózszint vénás vérrel történő ellenőrzésére 5-10 percenként, a glükózszint csökkenésének mértékétől függően a vizsgálat végéig.
     • Vérmintákat vesznek a hormonkoncentráció laboratóriumi meghatározásához a kiinduláskor (az inzulininfúzió növelése előtt), és amikor a glükózszint <90, <80, <70 és <60 mg/dl.
     • Az alanyoknak (vagy adott esetben a szülőknek) kérdéseket tesznek fel a hipoglikémia tüneteivel kapcsolatban minden alkalommal, amikor a glükózszintet a vizsgálati HGM-mel ellenőrzik.
     • A végpont elérése után (az első alkalommal, amikor a glükóz <60 mg/dl a vizsgálati HGM alkalmazásával), az alapritmus visszaáll a normál értékre, az alanyokat intravénás glükózzal kezelik, és reggelit biztosítanak.
4. A kisütés előtt az érzékelőket eltávolítják és letöltik, és lehetőség szerint letöltik az alany inzulinpumpáját

Körülbelül 6 nappal (+1 nap) a beiratkozási vizit után az alanyoknak körülbelül 18 órás CRC-s fekvőbeteg-felvétele lesz. Az alanyokat körülbelül 15:00-kor engedik be, hogy elegendő idő álljon rendelkezésre az érzékelők kalibrálásához a vacsora felszolgálása előtt.

• Azokat a területeket, ahol az első héten Guardian RT érzékelőt viseltek, a vizsgálati személyzet felméri, hogy nem jelentkezik-e bőrirritáció.
• A Guardian RT, HGM és pumpa előző heti adatait felülvizsgálják, és szükség szerint módosítják a cukorbetegség kezelését.
• Az alanyok továbbra is az otthon utoljára behelyezett Guardian RT érzékelőt fogják használni. Ha az érzékelő nem működik megfelelően, új érzékelő kerül behelyezésre.
• Megfelelő méretű alanyok esetén egy további Guardian-RT érzékelőt helyeznek be, és körülbelül két órával később kalibrálják. Intravénás katétert helyeznek be a kar vénájába a vérminták vételéhez a felvétel során. A katéter behelyezése előtt Elamax-szal vagy EMLA krémmel zsibbadható a terület, ahová a katétert behelyezik.

Amint a vizsgálati végpontot elérjük (a glükóz első alkalommal <60 mg/dl a vizsgálati HGM alkalmazásával), az alapfrekvencia visszaáll a normál értékre, és az alanyokat intravénás glükózzal kezeljük. Az intravénás glükóz kezelést követően 15 perccel további vérmintát vesznek a glükóz- és hormonkoncentráció laboratóriumi meghatározásához. Ezután az alanyok reggelit kapnak, és elbocsátják. A kisütés előtt az érzékelő(k) eltávolításra kerülnek és letöltésre kerülnek. Lehetőség szerint letöltjük az alany inzulinpumpáját.