Hormonsvar under hypoglykemi och noggrannheten hos kontinuerliga glukosmätare

Den aktuella studien genomförs för att jämföra motreglerande hormonsvar med en mild och gradvis minskning av plasmaglukos hos små barn med T1DM jämfört med svar hos ungdomar. Studierna kommer att utföras under noggrann övervakning av den professionella personalen på varje DirecNet-center och frekvent övervakning av plasmaglukoskoncentrationer vid sängkanten kommer att säkerställa att kliniskt signifikant hypoglykemi förhindras att utvecklas. Alla försökspersoner kommer att antas till CRC och få en IV-linje för blodprovstagning införd kvällen före studien för att minska stress på morgonen av studien. Studieproceduren kommer att förenklas och göras mindre invasiv i jämförelse med en klämma eller standard insulininfusionsstudie (dvs. endast den ena IV för blodprovtagning kommer att behövas) genom att begränsa inskrivningen till insulinpumpbehandlade patienter som kommer att få sina basaldoser måttligt ökade för att producera den hypoglykemiska stimulansen. Monsod och kollegor använde samma procedur för att öka den basala insulininfusionsdosen för att framkalla en gradvis minskning av plasmaglukos hos ungdomar med typ 1-diabetes i en studie som jämförde förmågan hos injektioner av glukagon och epinefrin för att behandla mild hypoglykemi. Det är särskilt viktigt att notera att när blodsockernivån faller under 60 mg/dl kommer ett blodprov att tas och hypoglykemi kommer sedan att omedelbart korrigeras genom intravenös administrering av exogent glukos. I vår senaste DirecNet-studie hade ~25% av barn och ungdomar plasmaglukosnivåer under 60 mg/dl under en typisk natt och detta steg till ~50% av försökspersonerna när det förekom träning sent på eftermiddagen. Dessutom är frekvensen av mild såväl som svår hypoglykemi avsevärt högre hos förskolebarn än hos barn och ungdomar. Denna säkra och noggrant utformade studie kommer att ge viktig ny information om rollen av otillräcklig motreglering på den ökade risken för hypoglykemi hos mycket små barn med T1DM.

Kontinuerliga glukosavkänningssystem i realtid erbjuder potentialen att markant minska risken för hypoglykemi hos ungdomar med T1DM. Däremot visade DirecNets slutenvårdsstudie att den första generationen av dessa enheter var felaktig när blodsockret sänktes till mindre än 70 mg/dl. I den studien lades barn med T1DM mellan 3-17 år in på CRC under cirka 26 timmar under vilka de bar 1-2 Medtronic MiniMed CGMS och 1-2 Cygnus GlucoWatch G2 Biographer kontinuerliga glukosmonitorer. I varje försöksperson i den studien togs blodprover var 30:e-60:e minut från en kvarvarande intravenös kateter för mätning av referensplasmaglukosnivåer i DirecNet Central Laboratory. Guardian-RTs system för kontinuerlig glukosövervakning är en kontinuerlig glukosmätare i realtid som har mycket lovande att använda för barn med diabetes. Därför är ett sekundärt syfte med denna studie att erhålla mycket viktiga data om noggrannheten av detta system under hypoglykemi hos små barn, såväl som ungdomar.

Guardian-RT har godkänts av FDA för att upptäcka trender och spårningsmönster hos vuxna (18 och äldre) och är indikerade som komplement snarare än ersättning av standardapparater för glukosmätning i hemmet. Sensorn har godkänts av FDA för användning i upp till 72 timmar men kan fungera under en längre tid.

Det primära syftet med denna studie kommer att vara att jämföra glukosnivån vid vilken motreglerande hormonsvar inträffar under hypoglykemi hos små barn med diabetes, med glukosnivån mot reglerande hormonsvar som förekommer hos äldre barn med diabetes. Vi antar att barnen i den yngre åldersgruppen inte kommer att ha ett motreglerande svar förrän en lägre glukosnivå uppnås jämfört med barn i den äldre åldersgruppen.

Sekundära mål kommer att vara:

1. Att bedöma tecken och symtom vid olika glukosnivåer av hypoglykemi hos yngre barn och jämföra dem med de äldre barnen. Dessutom kommer symtom att jämföras med motreglerande hormonnivåer i de två åldersgrupperna. Symtom kommer att bedömas med hjälp av fysiologiska data och med hjälp av ett åldersanpassat frågeformulär som skulle fyllas i under testet av försökspersonen (i förekommande fall) och av en förälder.
2. För att bedöma om det finns en skillnad i motreglerande hormonsvar i varje åldersgrupp, bland dem som hade minst 2-3 episoder av hypoglykemi per dag eller natt före studien jämfört med de som hade enstaka eller inga episoder av hypoglykemi innan provet. Försökspersonerna kommer att bära en Guardian RT i 6 dagar (+1 dag) före testet för att bedöma episoder av hypoglykemi.
3. Att undersöka noggrannheten hos Guardian-RT under hypoglykemi hos barn med typ 1-diabetes.

Börjar studien

När ett barn går in i studien kommer följande att göras:

1. Informerat samtycke erhålls från berättigade försökspersoner (ålder 3 till <7 eller 12 till <18 år, T1D i >1 år, insulinpump används).
2. På inskrivningsdagen erhålls ett hemoglobin A1c och instruktioner ges för användning av Guardian RT. Studiepersonalen kommer att övervaka försökspersonen eller föräldern som sätter in sensorn på kliniken. Försökspersonen kommer att instrueras att genomföra minst fyra glukosmätningar om dagen med hjälp av studiens HGM. Instruktioner kommer också att ges för svar på Guardian RT-larm före CRC-intagningen.

3. Försökspersonen kommer tillbaka för en 18-timmars CRC-intagning över natten cirka 6 dagar (+ 1 dag) efter inskrivningsbesöket.

   • Försökspersonerna kommer att fortsätta använda Guardian RT-sensorn som satts in före intagningen.
   • För motiv av tillräcklig storlek för att rymma ytterligare enheter, kommer en andra Guardian-RT-sensor att sättas in. En intravenös kateter kommer att införas för referensmätningar (glukos, adrenalin, noradrenalin, kortisol, glukagon och GH), som kommer att dras under det subkutana insulininfusionstestet följande morgon för att skickas till ett centralt laboratorium.
   • För försökspersoner med tillräcklig vikt (försökspersoner >14,9 kg vid återfusionscentra och >26,3 kg vid kasseringscenter) för att ta emot den blodvolym som krävs, kommer blodsockermätningar att göras var 30:e minut under inläggningen för att möjliggöra bedömning av noggrannheten av Guardian-RT.
   • För försökspersoner med tillräcklig vikt för att ta emot den mängd blod som krävs, kommer blodsockermätningar att göras var 15:e minut i två timmar efter middagen. Detta kommer att möjliggöra bedömning av noggrannheten hos Guardian-RT när det gäller att upptäcka förändringar under en period med stigande blodsocker.

   • Cirka klockan 8:00 startar det subkutana insulininfusionstestet.

     • Innan testet påbörjas kan en HypoMon® placeras runt patientens bröst med en justerbar rem.
     • Glukoskoncentrationen mätt med HGM-studien måste vara >110 mg/dL för att starta testet.
     • I början av testet kommer basalinsulinhastigheten att ökas med cirka 25-50 % för att ge en gradvis minskning av blodsockret. En liten priming bolusdos av insulin lika med ungefär en timme av patientens vanliga basaldos kan också ges efter prövarens gottfinnande utöver den 25-50 % ökningen av basalinsulinet.
     • Basalinsulinhastigheten kan ökas ytterligare en mängd och ytterligare bolusinsulindoser kan ges efter prövarens gottfinnande för att få en gradvis minskning av glukoskoncentrationen.
     • Blodprover kommer att samlas in för laboratoriet och glukos kommer att kontrolleras med studien HGM med venöst blod var 15:e minut tills glukosnivån når 100 mg/dL. Därefter kommer studien HGM att användas för att kontrollera glukosnivåerna med venöst blod var 5-10:e minut beroende på hur snabbt glukosnivån faller fram till slutet av studien.
     • Blodprover kommer att tas för laboratoriebestämning av hormonkoncentrationerna vid baslinjen (innan insulininfusionen ökas) och när glukosnivåerna är <90, <80, <70 och <60 mg/dL.
     • Försökspersoner (eller förälder om så är lämpligt) kommer att ställas frågor angående symtom på hypoglykemi varje gång glukosnivån kontrolleras med studien HGM.
     • När slutpunkten har nåtts (första gången glukosen är <60 mg/dL med studiens HGM), kommer basaldosen att återgå till det normala, försökspersonerna kommer att behandlas med intravenös glukos och frukost kommer att tillhandahållas.
4. Före urladdning kommer sensorerna att tas bort och laddas ner och patientens insulinpump laddas ner om möjligt

Ungefär 6 dagar (+1 dag) efter inskrivningsbesöket kommer försökspersonerna att ha en sluten CRC-inläggning på cirka 18 timmar. Försökspersonerna kommer att släppas in cirka 15:00 för att ge tillräckligt med tid att kalibrera sensorerna innan middagen serveras.

• Områden där en Guardian RT-sensor bars under den första veckan kommer att bedömas av studiepersonal för eventuell hudirritation.
• Guardian RT, HGM och pumpdata från föregående vecka kommer att granskas och ändringar kommer att göras i diabeteshanteringen vid behov.
• Försökspersonerna kommer att fortsätta använda Guardian RT-sensorn som senast satts in hemma. Om sensorn inte fungerar korrekt kommer en ny sensor att sättas in.
• För försökspersoner av tillräcklig storlek kommer en extra Guardian-RT-sensor att sättas in och kalibreras cirka två timmar senare. En intravenös kateter kommer att föras in i en armven för insamling av blodprov under inläggningen. Området där katetern ska föras in kan bedövas med Elamax eller EMLA-kräm innan kateterinförs.

När studiens slutpunkt har nåtts (första gången glukosen är <60 mg/dL med studiens HGM), kommer basaldosen att återgå till det normala och försökspersonerna kommer att behandlas med intravenös glukos. Ytterligare ett blodprov kommer att tas för laboratoriebestämning av glukos- och hormonkoncentrationer 15 minuter efter behandlingen med intravenös glukos. Försökspersonerna kommer sedan att få frukost och skrivas ut. Före urladdning kommer sensorerna att tas bort och laddas ner. Patientens insulinpump kommer att laddas ner om möjligt.