Гормональные реакции во время гипогликемии и точность непрерывных мониторов глюкозы

Настоящее исследование проводится для сравнения реакции контррегуляторных гормонов на мягкое и постепенное снижение уровня глюкозы в плазме у детей раннего возраста с СД1 с ответами у подростков. Исследования будут проводиться под пристальным наблюдением профессионального персонала каждого центра DirecNet, а частый мониторинг концентрации глюкозы в плазме крови у постели больного обеспечит предотвращение развития клинически значимой гипогликемии. Все субъекты будут госпитализированы в CRC, и вечером перед исследованием им будет вставлена ​​капельница для забора крови, чтобы уменьшить стресс утром в день исследования. Процедура исследования будет упрощена и сделана менее инвазивной по сравнению с исследованием с зажимом или стандартной инфузией инсулина (т.е. потребуется только одно внутривенное вливание для забора крови), ограничивая регистрацию субъектами, получающими лечение инсулиновой помпой, у которых будет незначительно увеличена базальная скорость для создания гипогликемического стимула. Монсод и его коллеги использовали ту же процедуру увеличения дозы базального инсулина для инфузии, чтобы вызвать постепенное снижение уровня глюкозы в плазме у молодых людей с диабетом 1 типа в исследовании, в котором сравнивалась способность инъекций глюкагона и адреналина лечить легкую гипогликемию. Особенно важно отметить, что как только уровень глюкозы в крови упадет ниже 60 мг/дл, будет взят образец крови, после чего гипогликемия будет немедленно устранена внутривенным введением экзогенной глюкозы. В нашем недавнем исследовании DirecNet примерно у 25% детей и подростков уровень глюкозы в плазме крови был ниже 60 мг/дл в течение обычной ночи, и этот показатель повышался до ~50% испытуемых, когда перед этим выполнялись упражнения ближе к вечеру. При этом частота как легкой, так и тяжелой гипогликемии у дошкольников значительно выше, чем у детей и подростков. Это безопасное и строго спланированное исследование предоставит важную новую информацию о роли неадекватной контррегуляции в повышенном риске гипогликемии у очень маленьких детей с СД1.

Системы непрерывного измерения уровня глюкозы в режиме реального времени могут значительно снизить риск гипогликемии у молодых людей с СД1. Однако исследование точности для стационарных пациентов, проведенное DirecNet, показало, что первое поколение этих устройств было неточным, когда уровень глюкозы в крови был снижен до менее 70 мг/дл. В этом исследовании дети с СД1 в возрасте от 3 до 17 лет были госпитализированы в центр CRC примерно на 26 часов, в течение которых они носили 1-2 монитора непрерывного действия Medtronic MiniMed CGMS и 1-2 монитора непрерывного действия Cygnus GlucoWatch G2 Biographer. У каждого субъекта в этом исследовании каждые 30-60 минут брали образцы крови из постоянного внутривенного катетера для измерения эталонных уровней глюкозы в плазме в Центральной лаборатории DirecNet. Системы непрерывного мониторинга глюкозы Guardian-RT представляют собой непрерывный монитор глюкозы в режиме реального времени, который имеет большие перспективы для использования у детей с диабетом. Поэтому вторичной целью данного исследования является получение очень важных данных относительно точности этой системы при гипогликемии у детей раннего возраста, а также у подростков.

Guardian-RT был одобрен FDA для выявления тенденций и моделей отслеживания у взрослых (18 лет и старше) и показан в качестве дополнения, а не замены стандартных домашних устройств для мониторинга уровня глюкозы. Датчик был одобрен FDA для использования до 72 часов, но может работать и в течение более длительного периода времени.

Основная цель этого исследования будет состоять в том, чтобы сравнить уровень глюкозы, при котором возникают контррегуляторные гормональные реакции во время гипогликемии у маленьких детей с диабетом, с уровнем глюкозы, противодействующим регуляторным гормональным реакциям, которые возникают у детей старшего возраста с диабетом. Мы предполагаем, что у детей младшей возрастной группы не будет контррегуляторного ответа до тех пор, пока не будет достигнут более низкий уровень глюкозы по сравнению с детьми старшей возрастной группы.

Второстепенными целями будут:

1. Оценить признаки и симптомы гипогликемии при различных уровнях глюкозы у детей младшего возраста и сравнить их с детьми старшего возраста. Кроме того, симптомы будут сравниваться с уровнями контррегуляторных гормонов в двух возрастных группах. Симптомы будут оцениваться с использованием физиологических данных и с использованием соответствующей возрасту анкеты, которая будет заполняться во время теста субъектом (при необходимости) и родителем.
2. Оценить, есть ли разница в контррегуляторном гормональном ответе в каждой возрастной группе, среди тех, у кого было по крайней мере 2-3 эпизода гипогликемии в день или ночь до исследования, по сравнению с теми, у кого были случайные эпизоды гипогликемии или не было до теста. Субъекты будут носить Guardian RT в течение 6 дней (+1 день) до теста для оценки эпизодов гипогликемии.
3. Изучить точность Guardian-RT во время гипогликемии у детей с сахарным диабетом 1 типа.

Начало исследования

При поступлении ребенка на обучение выполняются следующие действия:

1. Информированное согласие получено от подходящих субъектов (возраст от 3 до <7 или от 12 до <18 лет, СД1 в течение >1 года, используется инсулиновая помпа).
2. В день зачисления проводится анализ гемоглобина A1c и даются инструкции по использованию Guardian RT. Исследовательский персонал будет наблюдать за тем, как субъект или родитель вводит датчик в клинике. Субъект будет проинструктирован выполнять по крайней мере четыре измерения уровня глюкозы в день с использованием исследовательского HGM. Также будут даны инструкции по реагированию на сигналы тревоги Guardian RT перед допуском CRC.

3. Субъект вернется на 18-часовой ночной прием CRC примерно через 6 дней (+ 1 день) после визита для регистрации.

   • Субъекты будут продолжать использовать датчик Guardian RT, вставленный до госпитализации.
   • Для субъектов, достаточных для размещения дополнительных устройств, будет вставлен второй датчик Guardian-RT. Внутривенный катетер будет вставлен для эталонных измерений (глюкоза, адреналин, норадреналин, кортизол, глюкагон и GH), которые будут извлечены во время теста на подкожную инфузию инсулина на следующее утро для отправки в центральную лабораторию.
   • Для субъектов с достаточным весом (субъекты> 14,9 кг в центрах реинфузии и> 26,3 кг в центрах выбраковки) для обеспечения необходимого объема крови измерения уровня глюкозы в крови будут проводиться каждые 30 минут во время госпитализации, чтобы можно было оценить точность измерения. Гардиан-РТ.
   • Для субъектов с достаточным весом, чтобы приспособиться к необходимому объему крови, измерения уровня глюкозы в крови будут проводиться каждые 15 минут в течение двух часов после ужина. Это позволит оценить точность Guardian-RT при обнаружении изменений в период повышения уровня глюкозы в крови.

   • Примерно в 8:00 начнется проба с подкожной инфузией инсулина.

     • Перед началом теста HypoMon® можно надеть на грудь испытуемого с помощью регулируемого ремня.
     • Концентрация глюкозы, измеренная с помощью исследования HGM, должна быть > 110 мг/дл, чтобы начать тест.
     • В начале теста скорость базального инсулина будет увеличена примерно на 25-50%, чтобы обеспечить постепенное снижение уровня глюкозы в крови. Небольшая первичная болюсная доза инсулина, равная примерно одному часу обычной базальной дозы субъекта, также может быть введена по усмотрению исследователя в дополнение к увеличению базальной дозы инсулина на 25-50%.
     • Базальная скорость инсулина может быть увеличена на дополнительную величину, и по усмотрению исследователя могут быть введены дополнительные болюсные дозы инсулина, чтобы добиться постепенного снижения концентрации глюкозы.
     • Образцы крови будут взяты для лаборатории, и глюкоза будет проверена с помощью исследования HGM с венозной кровью каждые 15 минут, пока уровень глюкозы не достигнет 100 мг/дл. После этого исследование HGM будет использоваться для проверки уровня глюкозы с венозной кровью каждые 5-10 минут в зависимости от скорости падения уровня глюкозы до конца исследования.
     • Образцы крови будут собираться для лабораторного определения концентрации гормонов на исходном уровне (до увеличения инфузии инсулина) и при уровне глюкозы <90, <80, <70 и <60 мг/дл.
     • Субъектам (или родителям, если это необходимо) будут задавать вопросы относительно симптомов гипогликемии каждый раз, когда уровень глюкозы проверяется с помощью исследовательского HGM.
     • Как только будет достигнута конечная точка (в первый раз, когда уровень глюкозы составляет <60 мг/дл при использовании исследовательского HGM), базальная скорость будет возвращена к норме, субъектам будет назначено внутривенное введение глюкозы и им будет предоставлен завтрак.
4. Перед выпиской датчики будут удалены и загружены, а инсулиновая помпа субъекта будет загружена, если это возможно.

Примерно через 6 дней (+1 день) после визита для регистрации субъекты будут госпитализированы с колоректальным раком примерно на 18 часов. Субъекты будут допущены примерно в 15:00, чтобы у них было достаточно времени для калибровки сенсоров до подачи ужина.

• Области, где датчик Guardian RT был надет в течение первой недели, будут оцениваться исследовательским персоналом на предмет любого раздражения кожи.
• Данные Guardian RT, HGM и помпы за предыдущую неделю будут пересмотрены, и по мере необходимости будут внесены изменения в управление диабетом.
• Субъекты будут продолжать использовать дома последний датчик Guardian RT. Если датчик не работает должным образом, будет вставлен новый датчик.
• Для субъектов достаточного размера будет вставлен дополнительный датчик Guardian-RT и откалиброван примерно через два часа. Внутривенный катетер будет вставлен в вену руки для сбора образцов крови во время госпитализации. Область, в которую будет вставлен катетер, может быть обезболена кремом Elamax или EMLA перед введением катетера.

После достижения конечной точки исследования (первый раз, когда уровень глюкозы составляет <60 мг/дл при использовании исследовательского HGM), базальная скорость будет возвращена к норме, и субъекты будут получать глюкозу внутривенно. Дополнительный образец крови будет взят для лабораторного определения концентрации глюкозы и гормонов через 15 минут после внутривенного введения глюкозы. Затем субъектам дадут завтрак и выпишут. Перед разрядкой датчик(и) будет удален и загружен. Инсулиновая помпа субъекта будет загружена, если это возможно.