Hormonresponser under hypoglykemi og nøyaktigheten til kontinuerlige glukosemålere

Denne studien gjennomføres for å sammenligne motregulatoriske hormonresponser med en mild og gradvis reduksjon i plasmaglukose hos små barn med T1DM versus responser hos ungdom. Studiene vil bli utført under tett oppsyn av det profesjonelle personalet ved hvert DirecNet-senter, og hyppig overvåking av plasmaglukosekonsentrasjoner ved sengen vil sikre at klinisk signifikant hypoglykemi forhindres i å utvikle seg. Alle forsøkspersoner vil bli tatt opp i CRC og få satt inn en IV-linje for blodprøvetaking kvelden før studien for å redusere stress om morgenen studien starter. Studieprosedyren vil forenkles og gjøres mindre invasiv sammenlignet med en klemme eller standard insulininfusjonsstudie (dvs. bare den ene IV for blodprøvetaking vil være nødvendig) ved å begrense registreringen til insulinpumpebehandlede individer som vil få sin basalrate moderat økt for å produsere den hypoglykemiske stimulansen. Monsod og kolleger brukte den samme prosedyren for å øke den basale insulininfusjonsdosen for å indusere et gradvis fall i plasmaglukose hos ungdom med type 1-diabetes i en studie som sammenlignet evnen til injeksjoner av glukagon og epinefrin for å behandle mild hypoglykemi. Det er spesielt viktig å merke seg at når blodsukkernivået faller under 60 mg/dl, vil en blodprøve bli tatt og hypoglykemi vil da umiddelbart korrigeres ved intravenøs administrering av eksogen glukose. I vår nylige DirecNet-studie hadde ~25% av barn og ungdom plasmaglukosenivåer under 60 mg/dl i løpet av en typisk natt, og dette steg til ~50% av forsøkspersonene når det var forutgående trening sent på ettermiddagen. Dessuten er hyppigheten av mild så vel som alvorlig hypoglykemi betydelig høyere hos førskolebarn enn hos barn og ungdom. Denne sikre og strengt utformede studien vil gi viktig ny informasjon om rollen som utilstrekkelig motregulering på økt risiko for hypoglykemi hos svært små barn med T1DM.

Sanntids kontinuerlige glukosesensorsystemer tilbyr potensialet til å redusere risikoen for hypoglykemi markant hos ungdom med T1DM. Imidlertid viste DirecNets polikliniske nøyaktighetsstudie at den første generasjonen av disse enhetene var unøyaktig når blodsukkeret ble senket til mindre enn 70 mg/dl. I den studien ble barn med T1DM mellom 3-17 år innlagt i CRC i omtrent 26 timer, hvor de hadde på seg 1-2 Medtronic MiniMed CGMS og 1-2 Cygnus GlucoWatch G2 Biographer kontinuerlige glukosemonitorer. I hvert individ i den studien ble blodprøver tatt hvert 30.–60. minutt fra et inneliggende intravenøst ​​kateter for måling av referanseplasmaglukosenivåer i DirecNet Central Laboratory. Guardian-RTs kontinuerlige glukoseovervåkingssystem er en sanntids kontinuerlig glukosemonitor som har betydelig løfte for bruk hos barn med diabetes. Derfor er et sekundært mål med denne studien å skaffe svært viktige data angående nøyaktigheten til dette systemet under hypoglykemi hos små barn, så vel som ungdom.

Guardian-RT er godkjent av FDA for å oppdage trender og sporingsmønstre hos voksne (18 og eldre) og er indikert som tillegg i stedet for å erstatte standard glukoseovervåkingsenheter. Sensoren er godkjent av FDA for bruk i opptil 72 timer, men kan fungere over lengre tid.

Hovedmålet med denne studien vil være å sammenligne glukosenivået som motregulerende hormonresponser oppstår under hypoglykemi hos små barn med diabetes, med glukosenivået mot regulatoriske hormonresponser som oppstår hos eldre barn med diabetes. Vi antar at barna i den yngre aldersgruppen ikke vil ha en motregulatorisk respons før et lavere glukosenivå er nådd sammenlignet med barn i den eldre aldersgruppen.

Sekundære mål vil være:

1. Å vurdere tegn og symptomer ved forskjellige glukosenivåer av hypoglykemi hos yngre barn og sammenligne de med de eldre barna. Videre vil symptomene sammenlignes med motregulatoriske hormonnivåer i de to aldersgruppene. Symptomer vil bli vurdert ved hjelp av fysiologiske data og ved hjelp av et alderstilpasset spørreskjema som vil bli utfylt under testen av forsøkspersonen (der det er aktuelt) og av en forelder.
2. For å vurdere om det er en forskjell i motregulerende hormonrespons i hver aldersgruppe, blant de som hadde minst 2-3 episoder med hypoglykemi per dag eller natt før studien sammenlignet med de som hadde sporadiske eller ingen episoder med hypoglykemi før testen. Forsøkspersonene vil bruke en Guardian RT i 6 dager (+1 dag) før testen for å vurdere episoder med hypoglykemi.
3. For å undersøke nøyaktigheten til Guardian-RT under hypoglykemi hos barn med type 1 diabetes.

Begynner studiet

Når et barn kommer inn i studiet, vil følgende bli gjort:

1. Informert samtykke innhentes fra kvalifiserte personer (alder 3 til <7 eller 12 til <18 år, T1D i >1 år, insulinpumpe brukes).
2. På registreringsdagen innhentes hemoglobin A1c og instruksjoner for bruk av Guardian RT. Studiepersonellet vil overvåke forsøkspersonen eller forelderen som setter inn sensoren i klinikken. Forsøkspersonen vil bli instruert til å fullføre minst fire glukosemålinger om dagen ved å bruke studiens HGM. Det vil også bli gitt instruksjoner for respons på Guardian RT-alarmer før CRC-innleggelsen.

3. Personen kommer tilbake for en 18-timers CRC-innleggelse over natten omtrent 6 dager (+ 1 dag) etter påmeldingsbesøket.

   • Forsøkspersonene vil fortsette å bruke Guardian RT-sensoren satt inn før innleggelsen.
   • For motiver av tilstrekkelig størrelse til å romme flere enheter, vil en andre Guardian-RT-sensor settes inn. Et intravenøst ​​kateter vil bli satt inn for referansemålinger (glukose, adrenalin, noradrenalin, kortisol, glukagon og GH), som vil bli trukket under den subkutane insulininfusjonstesten neste morgen for å sende til et sentralt laboratorium.
   • For forsøkspersoner med tilstrekkelig vekt (pasienter >14,9 kg ved reinfusjonssentre og >26,3 kg ved kasseringssentre) for å imøtekomme det nødvendige blodvolumet, vil det bli utført blodsukkermålinger hvert 30. minutt under innleggelsen for å gjøre det mulig å vurdere nøyaktigheten av Guardian-RT.
   • For forsøkspersoner med tilstrekkelig vekt til å romme det nødvendige blodvolumet, vil blodsukkermålinger bli utført hvert 15. minutt i to timer etter middag. Dette vil tillate vurdering av nøyaktigheten til Guardian-RT når det gjelder å oppdage endring i løpet av en periode med stigende blodsukker.

   • Omtrent kl. 08.00 starter den subkutane insulininfusjonstesten.

     • Før testen starter, kan en HypoMon® plasseres rundt pasientens bryst ved hjelp av en justerbar stropp.
     • Glukosekonsentrasjonen målt av studien HGM må være >110 mg/dL for å starte testen.
     • Ved starten av testen vil basal insulinhastigheten økes med ca. 25-50 % for å gi en gradvis nedgang i blodsukkeret. En liten priming bolusdose av insulin tilsvarende ca. én time av pasientens vanlige basaldose kan også gis etter utredningens skjønn i tillegg til 25-50 % økning i basalinsulin.
     • Basalinsulinhastigheten kan økes ytterligere, og ytterligere bolusinsulindoser kan gis etter utrederens skjønn for å oppnå en gradvis nedgang i glukosekonsentrasjonen.
     • Blodprøver vil bli samlet inn for laboratoriet og glukose vil bli kontrollert med studien HGM med venøst ​​blod hvert 15. minutt til glukosenivået når 100 mg/dL. Deretter vil studien HGM brukes til å kontrollere glukosenivåene med venøst ​​blod hvert 5.-10. minutt avhengig av fallhastigheten til glukosenivået frem til slutten av studien.
     • Blodprøver vil bli tatt for laboratoriebestemmelse av hormonkonsentrasjoner ved baseline (før økning av insulininfusjonen) og når glukosenivåene er <90, <80, <70 og <60 mg/dL.
     • Forsøkspersoner (eller foreldre hvis det er aktuelt) vil bli stilt spørsmål angående symptomer på hypoglykemi hver gang glukosenivået kontrolleres med studien HGM.
     • Så snart endepunktet er nådd (første gang glukosen er <60 mg/dL ved bruk av studiens HGM), vil basalhastigheten bli normalisert, forsøkspersonene vil bli behandlet med intravenøs glukose og frokost vil bli gitt.
4. Før utskrivning vil sensorene bli fjernet og lastet ned, og pasientens insulinpumpe vil bli lastet ned hvis mulig

Omtrent 6 dager (+1 dag) etter påmeldingsbesøket vil forsøkspersonene ha en CRC-innleggelse på ca. 18 timer. Forsøkspersoner vil bli tatt inn ca. kl. 15.00 for å gi tilstrekkelig tid til å kalibrere sensorene før middag serveres.

• Områder der en Guardian RT-sensor ble brukt i løpet av den første uken vil bli vurdert av studiepersonell for eventuell hudirritasjon.
• Guardian RT, HGM og pumpedata fra forrige uke vil bli gjennomgått og endringer vil bli gjort i diabetesbehandlingen etter behov.
• Forsøkspersonene vil fortsette å bruke Guardian RT-sensoren som sist ble satt inn hjemme. Hvis sensoren ikke fungerer som den skal, vil en ny sensor settes inn.
• For forsøkspersoner av tilstrekkelig størrelse vil en ekstra Guardian-RT-sensor settes inn og kalibreres omtrent to timer senere. Et intravenøst ​​kateter vil bli lagt inn i en armvene for innsamling av blodprøver under innleggelsen. Området der kateteret skal settes inn kan bli bedøvet med Elamax eller EMLA-krem før kateterinnføring.

Så snart studiens endepunkt er nådd (første gang glukosen er <60 mg/dL ved bruk av studiens HGM), vil basalhastigheten bli normalisert og forsøkspersonene behandles med intravenøs glukose. En ekstra blodprøve vil bli tatt for laboratoriebestemmelse av glukose- og hormonkonsentrasjoner 15 minutter etter behandlingen med intravenøs glukose. Deretter vil forsøkspersonene få frokost og skrives ut. Før utlading vil sensoren(e) bli fjernet og lastet ned. Pasientens insulinpumpe vil bli lastet ned hvis mulig.