低血糖時のホルモン反応と持続血糖モニターの精度

現在の研究は、1 型糖尿病の幼児における血漿グルコースの軽度かつ漸進的な減少に対する逆調節ホルモン応答と、青年における応答とを比較するために実施されています。 研究は、各 DirecNet センターの専門スタッフの綿密な監督の下で実施され、臨床的に重大な低血糖の発症が確実に防止されるように、ベッドサイドで血漿グルコース濃度を頻繁にモニタリングします。 すべての被験者はCRCに入院し、研究の朝のストレスを軽減するために、研究の前夜に採血用のIVラインが挿入されます。 研究手順は簡素化され、クランプまたは標準的なインスリン注入研究と比較して侵襲性が低くなります（つまり、 低血糖刺激を生成するために基礎レートが適度に増加するインスリンポンプで治療された被験者に登録を制限することにより、採血のための 1 つの IV のみが必要になります)。 Monsod と同僚は、軽度の低血糖を治療するグルカゴンとエピネフリンの注射の能力を比較した研究で、基礎インスリン注入量を増やす同じ手順を使用して、1 型糖尿病の若者の血漿グルコースを徐々に低下させました。 血糖値が 60 mg/dl を下回ると、血液サンプルが採取され、外因性ブドウ糖の静脈内投与によって低血糖が直ちに是正されることに注意することが特に重要です。 私たちの最近の DirecNet 研究では、子供と青年の約 25% が通常の夜間に 60 mg/dl 未満の血漿グルコース濃度を示し、午後遅くに先行する運動があった場合、これは被験者の約 50% に上昇しました。 さらに、軽度および重度の低血糖の頻度は、就学前の子供の方が子供や青年よりもかなり高い. この安全で厳密に設計された研究は、1型糖尿病の非常に幼い子供の低血糖リスクの増加に対する不十分な対抗規制の役割に関する重要な新しい情報を提供します.

リアルタイム連続グルコース検出システムは、1 型糖尿病の若者の低血糖のリスクを著しく低下させる可能性を提供します。 ただし、DirecNet の入院患者の精度に関する研究では、血糖値が 70 mg/dl 未満に低下した場合、これらのデバイスの第 1 世代は不正確であることが示されました。 その研究では、3 歳から 17 歳までの 1 型糖尿病の子供が約 26 時間 CRC に入院し、その間に 1-2 台の Medtronic MiniMed CGMS と 1-2 台の Cygnus GlucoWatch G2 Biographer 連続血糖モニターを装着しました。 その研究のすべての被験者で、DirecNet Central Laboratory で参照血漿グルコースレベルを測定するために、留置静脈カテーテルから 30 ～ 60 分ごとに血液サンプルが採取されました。 Guardian-RT 連続血糖モニタリング システムは、糖尿病の子供への使用に大きな期待が寄せられているリアルタイムの連続血糖モニターです。 したがって、この研究の二次的な目的は、幼児や青年の低血糖時のこのシステムの精度に関する非常に重要なデータを取得することです。

Guardian-RT は、成人 (18 歳以上) の傾向を検出し、パターンを追跡するために FDA によって承認されており、標準的な家庭用ブドウ糖モニタリング装置の代替品ではなく、付属品として適応されています。 センサーは FDA によって最大 72 時間の使用が承認されていますが、より長い時間機能することができます。

この研究の主な目的は、糖尿病の幼い子供の低血糖時に逆調節ホルモン応答が起こるグルコースレベルと、糖尿病の年長の子供に起こるグルコースレベルの逆調節ホルモン応答を比較することです。 より若い年齢グループの子供は、より高い年齢グループの子供と比較して、より低いグルコースレベルに達するまで、逆調節反応を示さないという仮説を立てています.

二次的な目的は次のとおりです。

1. 年少児の低血糖のさまざまな血糖値における徴候と症状を評価し、年長児と比較すること。 さらに、症状は、2 つの年齢層の逆調節ホルモン レベルと比較されます。 症状は、生理学的データを使用し、年齢に応じた質問票を使用して評価されます。この質問票は、被験者 (適切な場合) および親によってテスト中に記入されます。
2. 試験前に1日または1晩に少なくとも2～3回の低血糖発作があった患者と、低血糖の発作が時折またはまったくない患者との比較で、各年齢層のホルモン対抗調節反応に違いがあるかどうかを評価することテスト前。 被験者は、低血糖のエピソードを評価するために、テストの前に6日間（+1日）ガーディアンRTを着用します。
3. 1 型糖尿病の子供の低血糖時の Guardian-RT の精度を調べること。

研究の開始

子供が研究に入ると、次のことが行われます。

1. インフォームド コンセントは、適格な被験者から得られます (3 歳から 7 歳未満または 12 歳から 18 歳未満、T1D が 1 年以上、インスリン ポンプが使用されている)。
2. 登録日にヘモグロビン A1c を測定し、ガーディアン RT の使用方法を説明します。 研究担当者は、診療所でセンサーを挿入する被験者または親を監督します。 被験者は、研究HGMを使用して、1日に少なくとも4回のグルコース測定を完了するように指示されます。 CRC 承認前に Guardian RT アラームに応答するための指示も与えられます。

3. 被験者は、登録訪問の約6日後（+ 1日）に、18時間の夜間CRC入院のために戻ります。

   • 被験者は、入院前に挿入された Guardian RT センサーを引き続き使用します。
   • 追加のデバイスを収容するのに十分なサイズの被験者の場合、2 番目の Guardian-RT センサーが挿入されます。 静脈内カテーテルは、参照測定 (グルコース、エピネフリン、ノルエピネフリン、コルチゾール、グルカゴン、および GH) のために挿入されます。これは、翌朝の皮下インスリン注入試験中に引き抜かれ、中央検査室に送られます。
   • 必要な血液量を収容するのに十分な体重の被験者（再注入センターで> 14.9kgおよび廃棄センターで> 26.3kgの被験者）の場合、血糖測定は入院中に30分ごとに行われ、ガーディアン-RT。
   • 必要な血液量に対応するのに十分な体重の被験者の場合、夕食後2時間、15分ごとに血糖測定が行われます。 これにより、血糖上昇期間中の変化を検出するガーディアン RT の精度を評価できます。

   • 午前 8 時頃に皮下インスリン注入試験が開始されます。

     • テストを開始する前に、調節可能なストラップを使用して、HypoMon® を被験者の胸の周りに配置することができます。
     • 試験を開始するには、研究 HGM で測定されたグルコース濃度が 110 mg/dL を超えている必要があります。
     • テストの開始時に、血糖値を徐々に下げるために、基礎インスリン量を約 25 ～ 50% 増加させます。 被験者の通常の基礎用量の約 1 時間に相当するインスリンの少量のプライミング ボーラス用量も、基礎インスリンの 25 ～ 50% の増加に加えて、治験責任医師の裁量で投与することができます。
     • 研究者の裁量で、グルコース濃度を徐々に低下させるために、基礎インスリン速度をさらに増加させ、追加のボーラスインスリン投与量を与えることができる。
     • 実験室用に血液サンプルを採取し、グルコースレベルが100 mg / dLに達するまで、15分ごとに静脈血を使用して研究HGMでグルコースをチェックします。 その後、スタディHGMを使用して、スタディ終了まで、グルコースレベルの低下速度に応じて5〜10分ごとに静脈血でグルコースレベルをチェックします。
     • ベースライン（インスリン注入を増加させる前）およびグルコースレベルが＜９０、＜８０、＜７０、および＜６０ｍｇ／ｄＬである場合のホルモン濃度の実験室決定のために、血液サンプルを収集する。
     • 被験者（または適切な場合は親）は、グルコースレベルが研究HGMでチェックされるたびに、低血糖の症状について質問されます。
     • エンドポイントに到達すると（研究HGMを使用してグルコースが初めて60 mg / dL未満になる）、基礎レートが正常に戻り、被験者は静脈内グルコースで治療され、朝食が提供されます。
4. 退院する前に、センサーを取り外してダウンロードし、可能であれば被験者のインスリン ポンプをダウンロードします。

登録訪問の約6日後（+1日）、被験者は約18時間の入院CRC入院があります。 被験者は、夕食が提供される前にセンサーを調整するのに十分な時間を確保するために、午後 3 時頃に入院します。

• 最初の 1 週間に Guardian RT センサーが装着された領域は、研究担当者によって皮膚刺激について評価されます。
• 前週のガーディアン RT、HGM、およびポンプ データが見直され、必要に応じて糖尿病管理に変更が加えられます。
• 被験者は、自宅で最後に挿入されたガーディアン RT センサーを引き続き使用します。 センサーが正常に機能していない場合は、新しいセンサーが挿入されます。
• 十分なサイズの被験者の場合、追加の Guardian-RT センサーが挿入され、約 2 時間後に較正されます。 静脈内カテーテルは、入院中に血液サンプルを採取するために腕の静脈に挿入されます。 カテーテルが挿入される領域は、カテーテル挿入前に Elamax または EMLA クリームで麻痺させることができます。

研究のエンドポイントに到達すると (研究 HGM を使用してグルコースが初めて <60 mg/dL になる)、基礎レートは正常に戻り、被験者は静脈内グルコースで治療されます。 静脈内ブドウ糖による治療の１５分後に、検査室でのブドウ糖およびホルモン濃度の測定のために追加の血液サンプルを採取する。 その後、被験者は朝食を与えられ、退院します。 放電する前に、センサーが削除され、ダウンロードされます。 被験者のインスリンポンプは、可能であればダウンロードされます。