만성 신장 동종이식 거부반응의 유전체학(GoCAR 연구)
2015년 5월 13일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
만성 신장 동종이식 거부반응의 유전체학
의사들은 면역 체계를 억제하여 특정 유형의 신장 이식 거부를 예방하는 데 성공했습니다.
그러나 개인의 유전적 구성과 이식에 대한 면역 반응의 강도도 이식된 장기의 거부 여부를 결정할 수 있습니다.
이 연구의 목적은 신장 이식을 받은 사람들의 유전적 프로필과 면역 반응을 살펴보고 그 결과를 신장 이식 거부 에피소드와 연관시키는 것입니다.
기증자 유전 프로필도 연구되고 수혜자의 정보와 연관됩니다.
연구 개요
상세 설명
새로운 면역억제제는 단기 이식 생존율을 향상시켰지만 장기 이식 생존율에는 영향을 미치지 않았습니다. 거부반응은 기증자와 수용자 모두의 면역학적 및 비면역학적 요인에 의해 발생합니다. 만성 거부반응의 정확한 원인은 알려져 있지 않지만, 항체 반응 캐스케이드의 분해 생성물인 C4d의 존재 및 순환하는 공여자 특이적 항체(DSA)의 존재와 관련이 있습니다. 이 연구의 목적은 이식의 만성 거부반응에서 세포 및 항체 매개 반응의 역할을 결정하고, 만성 거부반응 발생과 관련된 유전자 발현 프로필을 결정하고, 특정 유전자의 변이가 거부반응에 대한 감수성을 유발하는지 여부를 결정하는 것입니다. .
이것은 신장 이식을 받을 사람들에 대한 관찰 연구이며 참가자들은 2년 동안 추적될 것입니다. 신장 이식 수용자를 위한 연구 방문은 연구 시작 시점과 이식 후 3, 6, 12, 18 및 24개월에 이루어집니다. 이러한 방문에서 부작용 평가, 거부 평가, 투약 이력 설문지 및 채혈이 이루어집니다. 일부 방문에서는 신체 검사와 신장 생검이 실시됩니다. 기증자와 수혜자 모두가 연구에 참여하는 데 동의하는 경우 기증 시점에 살아있는 신장 기증자로부터 혈액도 수집됩니다. 이 연구는 Mount Sinai School of Medicine, University of Wisconsin-Madison, Westmead Hospital 및 Northwestern Memorial Hospital의 4개 임상 사이트에서 진행됩니다. Brigham and Women's Hospital과 Massachusetts General Hospital도 중앙 실험실로 연구에 참여할 것입니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
588
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mt. Sinai School of Medicine
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53706
- University of Wisconsin-Madison
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, 호주, 2145
- Westmead Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
신장 이식을 받는 개인 및 신장을 기증하는 개인
설명
포함 기준:
- 살아 있거나 사망한 기증자의 신장 이식 대상자
- 남성 또는 여성, 18-75세
- 피험자는 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
- 생체 기증자 - 수혜자도 연구 참여에 동의함
제외 기준:
- 이식 전 생체 기증자 수혜자의 기증자 특이적 항체의 존재 또는 사체 기증자 수혜자의 부위별 기술에 따른 양성 교차 일치
- 신장/췌장 이식을 제외한 여러 장기 이식을 받은 사람.
- 연구 프로토콜을 준수할 능력이 없거나 따르지 않음.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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수용자 동종반응성의 패턴 및 강도와 만성 거부반응의 상관관계
기간: 공부하는 내내
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수용자 유전자 발현 프로파일과 만성 거부반응의 상관관계
기간: 공부하는 내내
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공부하는 내내
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공여자와 수혜자에서 특정 감수성 유전자의 다형성 변이체와 만성 거부반응의 상관관계
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2차 결과 측정
결과 측정 |
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이식 후 공여자 특이적 항체 발달 및/또는 C4d 염색의 존재와 수혜자 동종반응성의 패턴 및 강도와의 상관관계
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이식 후 공여자 특이적 항체 발달 및/또는 C4d 염색의 존재와 수혜자 유전자 발현 프로파일의 상관관계
기간: 공부하는 내내
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공부하는 내내
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기증자 및 수혜자에서 특정 감수성 유전자의 다형성 변이체를 사용한 신장 생검에서 이식 후 기증자 특정 항체의 발달 및/또는 세뇨관 주위 기저막의 C4d 염색의 상관관계
기간: 공부하는 내내
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공부하는 내내
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이식 후 공여자 특이적 항체 발달의 상관관계 및/또는 만성 거부반응이 있는 신장 생검에서 세뇨관 주위 기저막의 C4d 염색 존재
기간: 공부하는 내내
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공부하는 내내
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프로토콜에 의해 정의된 신장 생검 동종이식 기능 장애에 대한 이식 후 공여자 특이적 항체 발달 및/또는 세뇨관 주위 기저막의 C4d 염색 존재의 상관관계
기간: 공부하는 내내
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공부하는 내내
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Barbara T. Murphy, MD, Division of Nephrology, Mt. Sinai School of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Vitalone MJ, O'Connell PJ, Jimenez-Vera E, Yuksel A, Wavamunno M, Fung CL, Chapman JR, Nankivell BJ. Epithelial-to-mesenchymal transition in early transplant tubulointerstitial damage. J Am Soc Nephrol. 2008 Aug;19(8):1571-83. doi: 10.1681/ASN.2007050580. Epub 2008 May 14.
- Dinavahi R, George A, Tretin A, Akalin E, Ames S, Bromberg JS, Deboccardo G, Dipaola N, Lerner SM, Mehrotra A, Murphy BT, Nadasdy T, Paz-Artal E, Salomon DR, Schroppel B, Sehgal V, Sachidanandam R, Heeger PS. Antibodies reactive to non-HLA antigens in transplant glomerulopathy. J Am Soc Nephrol. 2011 Jun;22(6):1168-78. doi: 10.1681/ASN.2010111183. Epub 2011 May 12.
- Kruger B, Krick S, Dhillon N, Lerner SM, Ames S, Bromberg JS, Lin M, Walsh L, Vella J, Fischereder M, Kramer BK, Colvin RB, Heeger PS, Murphy BT, Schroppel B. Donor Toll-like receptor 4 contributes to ischemia and reperfusion injury following human kidney transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 3;106(9):3390-5. doi: 10.1073/pnas.0810169106. Epub 2009 Feb 13.
- Wavamunno MD, O'Connell PJ, Vitalone M, Fung CL, Allen RD, Chapman JR, Nankivell BJ. Transplant glomerulopathy: ultrastructural abnormalities occur early in longitudinal analysis of protocol biopsies. Am J Transplant. 2007 Dec;7(12):2757-68. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.01995.x. Epub 2007 Oct 6.
- Gurkan S, Luan Y, Dhillon N, Allam SR, Montague T, Bromberg JS, Ames S, Lerner S, Ebcioglu Z, Nair V, Dinavahi R, Sehgal V, Heeger P, Schroppel B, Murphy B. Immune reconstitution following rabbit antithymocyte globulin. Am J Transplant. 2010 Sep;10(9):2132-2141. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03210.x. Erratum In: Am J Transplant. 2010 Dec;10(12):2728.
- Farris AB, Adams CD, Brousaides N, Della Pelle PA, Collins AB, Moradi E, Smith RN, Grimm PC, Colvin RB. Morphometric and visual evaluation of fibrosis in renal biopsies. J Am Soc Nephrol. 2011 Jan;22(1):176-86. doi: 10.1681/ASN.2009091005. Epub 2010 Nov 29.
- Schroppel B, Kruger B, Walsh L, Yeung M, Harris S, Garrison K, Himmelfarb J, Lerner SM, Bromberg JS, Zhang PL, Bonventre JV, Wang Z, Farris AB, Colvin RB, Murphy BT, Vella JP. Tubular expression of KIM-1 does not predict delayed function after transplantation. J Am Soc Nephrol. 2010 Mar;21(3):536-42. doi: 10.1681/ASN.2009040390. Epub 2009 Dec 17.
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- O'Connell PJ, Zhang W, Menon MC, Yi Z, Schroppel B, Gallon L, Luan Y, Rosales IA, Ge Y, Losic B, Xi C, Woytovich C, Keung KL, Wei C, Greene I, Overbey J, Bagiella E, Najafian N, Samaniego M, Djamali A, Alexander SI, Nankivell BJ, Chapman JR, Smith RN, Colvin R, Murphy B. Biopsy transcriptome expression profiling to identify kidney transplants at risk of chronic injury: a multicentre, prospective study. Lancet. 2016 Sep 3;388(10048):983-93. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30826-1. Epub 2016 Jul 22.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 2월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 2월 7일
처음 게시됨 (추정)
2008년 2월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 5월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 5월 13일
마지막으로 확인됨
2015년 5월 1일
추가 정보
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신장 이식에 대한 임상 시험
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University Hospital, Basel, Switzerland아직 모집하지 않음
신장 생검에 대한 임상 시험
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Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...모병
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Institute of Medical Biology, Chinese Academy of...Guangxi Center for Disease Control and Prevention완전한