A krónikus vese-allograft kilökődés genomikája (A GoCAR-tanulmány)
2015. május 13. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
A krónikus vese allograft kilökődés genomikája
Az orvosok az immunrendszer elnyomásával sikeresen megakadályoztak bizonyos típusú vesetranszplantációs kilökődést.
Azonban az egyén genetikai felépítése és a transzplantációra adott immunválasz erőssége azt is meghatározhatja, hogy az átültetett szerv kilökődik-e.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja a veseátültetésen átesett emberek genetikai profilját és immunválaszát, és összefüggésbe hozza az eredményeket a vesetranszplantációs kilökődési epizódokkal.
A donor genetikai profilját is tanulmányozzák, és korrelálják a recipiens információival.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az új immunszuppresszív gyógyszerek javították a transzplantáció rövid távú túlélését, de nem befolyásolták a transzplantáció hosszú távú túlélését. A kilökődést mind a donor, mind a recipiens immunológiai és nem immunológiai tényezők okozzák. Bár a krónikus kilökődés pontos oka nem ismert, a C4d, az antitestválasz-kaszkád lebomlási terméke, valamint a keringő donor-specifikus antitestek (DSA-k) jelenlétével függ össze. A tanulmány célja a sejt- és antitest-mediált válaszok szerepének meghatározása a transzplantátumok krónikus kilökődésében, a krónikus kilökődés kialakulásához kapcsolódó génexpressziós profil meghatározása, valamint annak meghatározása, hogy bizonyos gének variánsai okoznak-e érzékenységet a kilökődésre. .
Ez egy megfigyeléses vizsgálat olyan embereken, akik veseátültetésben részesülnek, és a résztvevőket 2 évig követik. A vesetranszplantált betegek tanulmányi látogatása a vizsgálatba való belépéskor és a transzplantációt követő 3., 6., 12., 18. és 24. hónapban történik. Ezeken a látogatásokon nemkívánatos események értékelése, kilökődés értékelése, gyógyszeres kórtörténet kérdőíve és vérvétel történik. Egyes látogatások során fizikális vizsgálatra és vesebiopsziára kerül sor. A véradás időpontjában élő vesedonoroktól is gyűjtenek vért, ha a donor és a recipiens is beleegyezik a vizsgálatba. Ez a tanulmány 4 klinikai helyszínen zajlik majd: Mount Sinai Orvostudományi Iskola, Wisconsin-Madison Egyetem, Westmead Kórház és Northwestern Memorial Hospital. A Brigham and Women's Hospital és a Massachusetts General Hospital központi laboratóriumként is részt vesz a vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
588
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Mt. Sinai School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53706
- University of Wisconsin-Madison
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Veseátültetésben részesülő és veseadományozó egyének
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Veseátültetésre jelöltek élő vagy elhunyt donoroktól
- Férfi vagy nő, 18-75 év
- Az alanynak meg kell tudnia érteni, és írásos beleegyezését kell adnia
- Élő donorok – A recipiens is hozzájárul a vizsgálatban való részvételhez
Kizárási kritériumok:
- Donorspecifikus antitestek jelenléte élő donor recipiensekben a transzplantáció előtt VAGY pozitív keresztegyeztetés a helyspecifikus technika szerint holttest donor recipiensekben
- Több szervátültetésen átesett személyek, a vese-/hasnyálmirigy-transzplantáció kivételével.
- Képtelenség vagy nem hajlandó megfelelni a vizsgálati protokollnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A krónikus kilökődés összefüggése a recipiens alloreaktivitásának mintázataival és intenzitásával
Időkeret: A tanulmány teljes ideje alatt
|
A tanulmány teljes ideje alatt
|
|
A krónikus kilökődés összefüggése a recipiens génexpressziós profilokkal
Időkeret: A tanulmány teljes ideje alatt
|
A tanulmány teljes ideje alatt
|
|
A krónikus kilökődés összefüggése a specifikus fogékonysági gének polimorf változataival donorban és recipiensben
Időkeret: A tanulmány teljes ideje alatt
|
A tanulmány teljes ideje alatt
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A donorspecifikus antitestek transzplantáció utáni fejlődésének és/vagy a C4d festődés jelenlétének összefüggése a recipiens alloreaktivitásának mintázataival és intenzitásával
Időkeret: A tanulmány teljes ideje alatt
|
A tanulmány teljes ideje alatt
|
|
A donorspecifikus antitestek transzplantáció utáni fejlődésének és/vagy a C4d festődés jelenlétének összefüggése a recipiens génexpressziós profiljával
Időkeret: A tanulmány teljes ideje alatt
|
A tanulmány teljes ideje alatt
|
|
A donor-specifikus antitestek transzplantáció utáni fejlődésének és/vagy a peritubuláris alapmembránok C4d festődésének vesebiopszián való jelenléte a specifikus fogékonysági gének polimorf változataival a donorban és a recipiensben
Időkeret: A tanulmány teljes ideje alatt
|
A tanulmány teljes ideje alatt
|
|
A donor-specifikus antitestek transzplantáció utáni kialakulásának és/vagy a peritubularis bazális membránok C4d festődésének összefüggése vesebiopszián krónikus kilökődéssel
Időkeret: A tanulmány teljes ideje alatt
|
A tanulmány teljes ideje alatt
|
|
A donor-specifikus antitestek transzplantáció utáni fejlődésének és/vagy a peritubuláris bazális membránok C4d festődésének korrelációja vesebiopsziás allograft diszfunkció esetén a protokollban meghatározottak szerint
Időkeret: A tanulmány teljes ideje alatt
|
A tanulmány teljes ideje alatt
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Barbara T. Murphy, MD, Division of Nephrology, Mt. Sinai School of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Vitalone MJ, O'Connell PJ, Wavamunno M, Fung CL, Chapman JR, Nankivell BJ. Transcriptome changes of chronic tubulointerstitial damage in early kidney transplantation. Transplantation. 2010 Mar 15;89(5):537-47. doi: 10.1097/TP.0b013e3181ca7389.
- Vitalone MJ, O'Connell PJ, Jimenez-Vera E, Yuksel A, Wavamunno M, Fung CL, Chapman JR, Nankivell BJ. Epithelial-to-mesenchymal transition in early transplant tubulointerstitial damage. J Am Soc Nephrol. 2008 Aug;19(8):1571-83. doi: 10.1681/ASN.2007050580. Epub 2008 May 14.
- Dinavahi R, George A, Tretin A, Akalin E, Ames S, Bromberg JS, Deboccardo G, Dipaola N, Lerner SM, Mehrotra A, Murphy BT, Nadasdy T, Paz-Artal E, Salomon DR, Schroppel B, Sehgal V, Sachidanandam R, Heeger PS. Antibodies reactive to non-HLA antigens in transplant glomerulopathy. J Am Soc Nephrol. 2011 Jun;22(6):1168-78. doi: 10.1681/ASN.2010111183. Epub 2011 May 12.
- Kruger B, Krick S, Dhillon N, Lerner SM, Ames S, Bromberg JS, Lin M, Walsh L, Vella J, Fischereder M, Kramer BK, Colvin RB, Heeger PS, Murphy BT, Schroppel B. Donor Toll-like receptor 4 contributes to ischemia and reperfusion injury following human kidney transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 3;106(9):3390-5. doi: 10.1073/pnas.0810169106. Epub 2009 Feb 13.
- Wavamunno MD, O'Connell PJ, Vitalone M, Fung CL, Allen RD, Chapman JR, Nankivell BJ. Transplant glomerulopathy: ultrastructural abnormalities occur early in longitudinal analysis of protocol biopsies. Am J Transplant. 2007 Dec;7(12):2757-68. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.01995.x. Epub 2007 Oct 6.
- Gurkan S, Luan Y, Dhillon N, Allam SR, Montague T, Bromberg JS, Ames S, Lerner S, Ebcioglu Z, Nair V, Dinavahi R, Sehgal V, Heeger P, Schroppel B, Murphy B. Immune reconstitution following rabbit antithymocyte globulin. Am J Transplant. 2010 Sep;10(9):2132-2141. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03210.x. Erratum In: Am J Transplant. 2010 Dec;10(12):2728.
- Farris AB, Adams CD, Brousaides N, Della Pelle PA, Collins AB, Moradi E, Smith RN, Grimm PC, Colvin RB. Morphometric and visual evaluation of fibrosis in renal biopsies. J Am Soc Nephrol. 2011 Jan;22(1):176-86. doi: 10.1681/ASN.2009091005. Epub 2010 Nov 29.
- Schroppel B, Kruger B, Walsh L, Yeung M, Harris S, Garrison K, Himmelfarb J, Lerner SM, Bromberg JS, Zhang PL, Bonventre JV, Wang Z, Farris AB, Colvin RB, Murphy BT, Vella JP. Tubular expression of KIM-1 does not predict delayed function after transplantation. J Am Soc Nephrol. 2010 Mar;21(3):536-42. doi: 10.1681/ASN.2009040390. Epub 2009 Dec 17.
- Luan Y, Mosheir E, Menon MC, Wilson D, Woytovich C, Ochando J, Murphy B. Monocytic myeloid-derived suppressor cells accumulate in renal transplant patients and mediate CD4(+) Foxp3(+) Treg expansion. Am J Transplant. 2013 Dec;13(12):3123-31. doi: 10.1111/ajt.12461. Epub 2013 Sep 18.
- O'Connell PJ, Zhang W, Menon MC, Yi Z, Schroppel B, Gallon L, Luan Y, Rosales IA, Ge Y, Losic B, Xi C, Woytovich C, Keung KL, Wei C, Greene I, Overbey J, Bagiella E, Najafian N, Samaniego M, Djamali A, Alexander SI, Nankivell BJ, Chapman JR, Smith RN, Colvin R, Murphy B. Biopsy transcriptome expression profiling to identify kidney transplants at risk of chronic injury: a multicentre, prospective study. Lancet. 2016 Sep 3;388(10048):983-93. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30826-1. Epub 2016 Jul 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2008. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2008. február 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. február 7.
Első közzététel (Becslés)
2008. február 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. május 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. május 13.
Utolsó ellenőrzés
2015. május 1.
Több információ
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .