慢性腎同種移植片拒絶反応のゲノミクス (GoCAR 研究)
慢性腎同種移植片拒絶反応のゲノミクス
医師らは免疫系を抑制することで、ある種の腎移植拒絶反応を防ぐことに成功しています。
ただし、個人の遺伝子構成と移植に対する免疫反応の強さも、移植臓器が拒絶されるかどうかを決定する場合があります。
この研究の目的は、腎臓移植を受けた人々の遺伝子プロファイルと免疫反応を調べ、その結果と腎臓移植拒絶反応のエピソードを関連付けることです。
ドナーの遺伝子プロファイルも研究され、レシピエントの情報と関連付けられます。
調査の概要
詳細な説明
新しい免疫抑制剤は、短期移植生存期間を改善しましたが、長期移植生存期間には影響を及ぼしませんでした。 拒絶反応は、ドナーとレシピエントの両方からの免疫学的要因と非免疫学的要因の両方によって引き起こされます。 慢性拒絶反応の正確な原因は不明ですが、抗体反応カスケードの分解産物である C4d の存在と、循環するドナー特異的抗体 (DSA) の存在が関係しています。 この研究の目的は、移植の慢性拒絶における細胞および抗体媒介応答の役割を決定し、慢性拒絶の発症に関連する遺伝子発現プロファイルを決定し、特定の遺伝子の変異が拒絶反応の感受性を引き起こすかどうかを決定することである。 。
これは腎臓移植を受ける人々を対象とした観察研究であり、参加者は2年間追跡調査されます。 腎移植レシピエントの治験訪問は、治験登録時と移植後 3、6、12、18、24 か月目に行われます。 これらの訪問では、有害事象の評価、拒絶反応の評価、薬歴の質問票、および採血が行われます。 一部の診察では、身体検査と腎生検が行われます。 ドナーとレシピエントの両方が研究に参加することに同意した場合、献血時に生体腎臓ドナーからも血液が採取されます。 この研究は、マウントサイナイ医科大学、ウィスコンシン大学マディソン校、ウェストミード病院、ノースウェスタン記念病院の4つの臨床施設で行われます。 ブリガム・アンド・ウィメンズ病院とマサチューセッツ総合病院も中央検査機関としてこの研究に参加する。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
588
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mt. Sinai School of Medicine
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53706
- University of Wisconsin-Madison
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
腎臓移植を受ける人および腎臓を提供する人
説明
包含基準:
- 生存または死亡したドナーからの腎移植候補者
- 男性または女性、年齢 18 ～ 75 歳
- 被験者は書面によるインフォームドコンセントを理解し、提出できなければなりません
- 生体ドナー - レシピエントも研究に参加することに同意します
除外基準:
- 移植前の生体ドナーレシピエントにおけるドナー特異的抗体の存在、または死体ドナーレシピエントにおける部位特異的技術による陽性交差一致
- 腎臓/膵臓移植を除く、複数の臓器移植のレシピエント。
- 研究計画書に従うことができない、または従う気がない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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慢性拒絶反応とレシピエントの同種反応性のパターンおよび強度との相関関係
時間枠：勉強中ずっと
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勉強中ずっと
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慢性拒絶とレシピエントの遺伝子発現プロファイルとの相関
時間枠：勉強中ずっと
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勉強中ずっと
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慢性拒絶とドナーおよびレシピエントにおける特定の感受性遺伝子の多型変異との相関
時間枠：勉強中ずっと
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勉強中ずっと
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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移植後のドナー特異的抗体の発現および/またはC4d染色の存在と、レシピエントの同種反応性のパターンおよび強度との相関関係
時間枠：勉強中ずっと
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勉強中ずっと
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移植後のドナー特異的抗体の発現および/またはC4d染色の存在とレシピエントの遺伝子発現プロファイルとの相関関係
時間枠：勉強中ずっと
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勉強中ずっと
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移植後のドナー特異的抗体の発現および/または腎生検における尿細管周囲基底膜のC4d染色の存在と、ドナーおよびレシピエントにおける特定の感受性遺伝子の多型変異体との相関
時間枠：勉強中ずっと
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勉強中ずっと
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移植後のドナー特異的抗体の発現および/または腎生検における尿細管周囲基底膜のC4d染色の存在と慢性拒絶反応との相関
時間枠：勉強中ずっと
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勉強中ずっと
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プロトコールで定義された腎生検同種移植片の機能不全における、移植後のドナー特異的抗体の発現および/または尿細管周囲基底膜のC4d染色の存在との相関関係
時間枠：勉強中ずっと
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勉強中ずっと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Barbara T. Murphy, MD、Division of Nephrology, Mt. Sinai School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Vitalone MJ, O'Connell PJ, Wavamunno M, Fung CL, Chapman JR, Nankivell BJ. Transcriptome changes of chronic tubulointerstitial damage in early kidney transplantation. Transplantation. 2010 Mar 15;89(5):537-47. doi: 10.1097/TP.0b013e3181ca7389.
- Vitalone MJ, O'Connell PJ, Jimenez-Vera E, Yuksel A, Wavamunno M, Fung CL, Chapman JR, Nankivell BJ. Epithelial-to-mesenchymal transition in early transplant tubulointerstitial damage. J Am Soc Nephrol. 2008 Aug;19(8):1571-83. doi: 10.1681/ASN.2007050580. Epub 2008 May 14.
- Dinavahi R, George A, Tretin A, Akalin E, Ames S, Bromberg JS, Deboccardo G, Dipaola N, Lerner SM, Mehrotra A, Murphy BT, Nadasdy T, Paz-Artal E, Salomon DR, Schroppel B, Sehgal V, Sachidanandam R, Heeger PS. Antibodies reactive to non-HLA antigens in transplant glomerulopathy. J Am Soc Nephrol. 2011 Jun;22(6):1168-78. doi: 10.1681/ASN.2010111183. Epub 2011 May 12.
- Kruger B, Krick S, Dhillon N, Lerner SM, Ames S, Bromberg JS, Lin M, Walsh L, Vella J, Fischereder M, Kramer BK, Colvin RB, Heeger PS, Murphy BT, Schroppel B. Donor Toll-like receptor 4 contributes to ischemia and reperfusion injury following human kidney transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 3;106(9):3390-5. doi: 10.1073/pnas.0810169106. Epub 2009 Feb 13.
- Wavamunno MD, O'Connell PJ, Vitalone M, Fung CL, Allen RD, Chapman JR, Nankivell BJ. Transplant glomerulopathy: ultrastructural abnormalities occur early in longitudinal analysis of protocol biopsies. Am J Transplant. 2007 Dec;7(12):2757-68. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.01995.x. Epub 2007 Oct 6.
- Gurkan S, Luan Y, Dhillon N, Allam SR, Montague T, Bromberg JS, Ames S, Lerner S, Ebcioglu Z, Nair V, Dinavahi R, Sehgal V, Heeger P, Schroppel B, Murphy B. Immune reconstitution following rabbit antithymocyte globulin. Am J Transplant. 2010 Sep;10(9):2132-2141. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03210.x. Erratum In: Am J Transplant. 2010 Dec;10(12):2728.
- Farris AB, Adams CD, Brousaides N, Della Pelle PA, Collins AB, Moradi E, Smith RN, Grimm PC, Colvin RB. Morphometric and visual evaluation of fibrosis in renal biopsies. J Am Soc Nephrol. 2011 Jan;22(1):176-86. doi: 10.1681/ASN.2009091005. Epub 2010 Nov 29.
- Schroppel B, Kruger B, Walsh L, Yeung M, Harris S, Garrison K, Himmelfarb J, Lerner SM, Bromberg JS, Zhang PL, Bonventre JV, Wang Z, Farris AB, Colvin RB, Murphy BT, Vella JP. Tubular expression of KIM-1 does not predict delayed function after transplantation. J Am Soc Nephrol. 2010 Mar;21(3):536-42. doi: 10.1681/ASN.2009040390. Epub 2009 Dec 17.
- Luan Y, Mosheir E, Menon MC, Wilson D, Woytovich C, Ochando J, Murphy B. Monocytic myeloid-derived suppressor cells accumulate in renal transplant patients and mediate CD4(+) Foxp3(+) Treg expansion. Am J Transplant. 2013 Dec;13(12):3123-31. doi: 10.1111/ajt.12461. Epub 2013 Sep 18.
- O'Connell PJ, Zhang W, Menon MC, Yi Z, Schroppel B, Gallon L, Luan Y, Rosales IA, Ge Y, Losic B, Xi C, Woytovich C, Keung KL, Wei C, Greene I, Overbey J, Bagiella E, Najafian N, Samaniego M, Djamali A, Alexander SI, Nankivell BJ, Chapman JR, Smith RN, Colvin R, Murphy B. Biopsy transcriptome expression profiling to identify kidney transplants at risk of chronic injury: a multicentre, prospective study. Lancet. 2016 Sep 3;388(10048):983-93. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30826-1. Epub 2016 Jul 22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年6月1日
一次修了 (実際)
2013年7月1日
研究の完了 (実際)
2013年7月1日
試験登録日
最初に提出
2008年2月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年2月7日
最初の投稿 (見積もり)
2008年2月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年5月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年5月13日
最終確認日
2015年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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