Genomika chronického odmítnutí aloštěpu ledvin (studie GoCAR)
13. května 2015 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Genomika chronické rejekce renálního allograftu
Lékařům se podařilo zabránit určitým typům odmítnutí transplantovaných ledvin potlačením imunitního systému.
O odmítnutí transplantovaného orgánu však může rozhodovat také genetická výbava jedince a síla imunitní odpovědi na transplantaci.
Účelem této studie je podívat se na genetický profil a imunitní odpověď lidí, kteří podstoupili transplantaci ledvin, a korelovat zjištění s epizodami odmítnutí transplantátu ledviny.
Budou také studovány genetické profily dárců a korelovány s informacemi příjemce.
Přehled studie
Detailní popis
Nové imunosupresivní léky zlepšily krátkodobé přežití po transplantaci, ale neovlivnily dlouhodobé přežití po transplantaci. Odmítnutí je způsobeno jak imunologickými, tak neimunologickými faktory od dárce i příjemce. Ačkoli přesná příčina chronické rejekce není známa, je spojena s přítomností C4d, degradačního produktu kaskády protilátkové odezvy, a přítomností cirkulujících dárcovských specifických protilátek (DSA). Účelem této studie je určit roli reakcí zprostředkovaných buňkami a protilátkami při chronické rejekci transplantátů, určit profil genové exprese související s rozvojem chronické rejekce a určit, zda varianty specifických genů způsobují náchylnost k rejekci. .
Toto je observační studie lidí, kteří dostanou transplantaci ledvin a účastníci budou sledováni po dobu 2 let. Studijní návštěvy pro příjemce transplantované ledviny proběhnou při vstupu do studie a v měsících 3, 6, 12, 18 a 24 po transplantaci. Při těchto návštěvách proběhne hodnocení nežádoucích účinků, hodnocení odmítnutí, dotazník o anamnéze léků a odběr krve. Při některých návštěvách dojde k fyzickému vyšetření a biopsii ledvin. Krev bude také odebrána od žijících dárců ledvin v době darování, pokud dárce i příjemce souhlasí s účastí ve studii. Tato studie bude probíhat na 4 klinických pracovištích: Mount Sinai School of Medicine, University of Wisconsin-Madison, Westmead Hospital a Northwestern Memorial Hospital. Brigham and Women's Hospital a Massachusetts General Hospital se studie také zúčastní jako centrální laboratoře.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
588
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mt. Sinai School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53706
- University of Wisconsin-Madison
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Jedinci po transplantaci ledviny a jedinci, kteří ledvinu darují
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kandidáti na transplantaci ledvin od žijících nebo zemřelých dárců
- Muž nebo žena, věk 18-75 let
- Subjekt musí být schopen porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas
- Žijící dárci – příjemce také souhlasí s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost dárcovských specifických protilátek u příjemců žijících dárců před transplantací NEBO pozitivní křížová shoda podle místně specifické techniky u příjemců od mrtvého dárce
- Příjemci transplantací více orgánů, s výjimkou transplantací ledvin/slinivky břišní.
- Neschopnost nebo neochota dodržovat protokol studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Korelace chronické rejekce se vzory a intenzitou aloreaktivity příjemce
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Korelace chronické rejekce s profily exprese genu příjemce
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Korelace chronické rejekce s polymorfními variantami specifických genů náchylnosti u dárce a příjemce
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Korelace vývoje dárcovských specifických protilátek po transplantaci a/nebo přítomnosti barvení C4d se vzory a intenzitou aloreaktivity příjemce
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Korelace vývoje dárcovských specifických protilátek po transplantaci a/nebo přítomnosti barvení C4d s profily exprese genu příjemce
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Korelace vývoje dárcovských specifických protilátek po transplantaci a/nebo přítomnosti C4d barvení peritubulárních bazálních membrán na renální biopsii s polymorfními variantami specifických genů citlivosti u dárce a příjemce
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Korelace vývoje dárcovských specifických protilátek po transplantaci a/nebo přítomnost C4d barvení peritubulárních bazálních membrán na renální biopsii s chronickou rejekcí
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
|
Korelace vývoje dárcovských specifických protilátek po transplantaci a/nebo přítomnost C4d barvení peritubulárních bazálních membrán na dysfunkci aloštěpu renální biopsie, jak je definováno v protokolu
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Po celou dobu studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Barbara T. Murphy, MD, Division of Nephrology, Mt. Sinai School of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Vitalone MJ, O'Connell PJ, Wavamunno M, Fung CL, Chapman JR, Nankivell BJ. Transcriptome changes of chronic tubulointerstitial damage in early kidney transplantation. Transplantation. 2010 Mar 15;89(5):537-47. doi: 10.1097/TP.0b013e3181ca7389.
- Vitalone MJ, O'Connell PJ, Jimenez-Vera E, Yuksel A, Wavamunno M, Fung CL, Chapman JR, Nankivell BJ. Epithelial-to-mesenchymal transition in early transplant tubulointerstitial damage. J Am Soc Nephrol. 2008 Aug;19(8):1571-83. doi: 10.1681/ASN.2007050580. Epub 2008 May 14.
- Dinavahi R, George A, Tretin A, Akalin E, Ames S, Bromberg JS, Deboccardo G, Dipaola N, Lerner SM, Mehrotra A, Murphy BT, Nadasdy T, Paz-Artal E, Salomon DR, Schroppel B, Sehgal V, Sachidanandam R, Heeger PS. Antibodies reactive to non-HLA antigens in transplant glomerulopathy. J Am Soc Nephrol. 2011 Jun;22(6):1168-78. doi: 10.1681/ASN.2010111183. Epub 2011 May 12.
- Kruger B, Krick S, Dhillon N, Lerner SM, Ames S, Bromberg JS, Lin M, Walsh L, Vella J, Fischereder M, Kramer BK, Colvin RB, Heeger PS, Murphy BT, Schroppel B. Donor Toll-like receptor 4 contributes to ischemia and reperfusion injury following human kidney transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 3;106(9):3390-5. doi: 10.1073/pnas.0810169106. Epub 2009 Feb 13.
- Wavamunno MD, O'Connell PJ, Vitalone M, Fung CL, Allen RD, Chapman JR, Nankivell BJ. Transplant glomerulopathy: ultrastructural abnormalities occur early in longitudinal analysis of protocol biopsies. Am J Transplant. 2007 Dec;7(12):2757-68. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.01995.x. Epub 2007 Oct 6.
- Gurkan S, Luan Y, Dhillon N, Allam SR, Montague T, Bromberg JS, Ames S, Lerner S, Ebcioglu Z, Nair V, Dinavahi R, Sehgal V, Heeger P, Schroppel B, Murphy B. Immune reconstitution following rabbit antithymocyte globulin. Am J Transplant. 2010 Sep;10(9):2132-2141. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03210.x. Erratum In: Am J Transplant. 2010 Dec;10(12):2728.
- Farris AB, Adams CD, Brousaides N, Della Pelle PA, Collins AB, Moradi E, Smith RN, Grimm PC, Colvin RB. Morphometric and visual evaluation of fibrosis in renal biopsies. J Am Soc Nephrol. 2011 Jan;22(1):176-86. doi: 10.1681/ASN.2009091005. Epub 2010 Nov 29.
- Schroppel B, Kruger B, Walsh L, Yeung M, Harris S, Garrison K, Himmelfarb J, Lerner SM, Bromberg JS, Zhang PL, Bonventre JV, Wang Z, Farris AB, Colvin RB, Murphy BT, Vella JP. Tubular expression of KIM-1 does not predict delayed function after transplantation. J Am Soc Nephrol. 2010 Mar;21(3):536-42. doi: 10.1681/ASN.2009040390. Epub 2009 Dec 17.
- Luan Y, Mosheir E, Menon MC, Wilson D, Woytovich C, Ochando J, Murphy B. Monocytic myeloid-derived suppressor cells accumulate in renal transplant patients and mediate CD4(+) Foxp3(+) Treg expansion. Am J Transplant. 2013 Dec;13(12):3123-31. doi: 10.1111/ajt.12461. Epub 2013 Sep 18.
- O'Connell PJ, Zhang W, Menon MC, Yi Z, Schroppel B, Gallon L, Luan Y, Rosales IA, Ge Y, Losic B, Xi C, Woytovich C, Keung KL, Wei C, Greene I, Overbey J, Bagiella E, Najafian N, Samaniego M, Djamali A, Alexander SI, Nankivell BJ, Chapman JR, Smith RN, Colvin R, Murphy B. Biopsy transcriptome expression profiling to identify kidney transplants at risk of chronic injury: a multicentre, prospective study. Lancet. 2016 Sep 3;388(10048):983-93. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30826-1. Epub 2016 Jul 22.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. února 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. února 2008
První zveřejněno (Odhad)
11. února 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
14. května 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. května 2015
Naposledy ověřeno
1. května 2015
Více informací
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Biopsie ledvin
-
Orthomedico Inc.ECA Healthcare Inc.Dokončeno