慢性肾同种异体移植物排斥反应的基因组学（GoCAR 研究）
慢性肾同种异体移植物排斥反应的基因组学
医生通过抑制免疫系统成功预防了某些类型的肾移植排斥反应。
然而，个体的基因构成和对移植的免疫反应强度也可能决定移植器官是否会被排斥。
这项研究的目的是研究接受过肾移植的人的遗传概况和免疫反应，并将这些发现与肾移植排斥反应事件相关联。
捐赠者的遗传概况也将被研究并与接受者的信息相关联。
研究概览
详细说明
新的免疫抑制药物提高了短期移植存活率，但并未影响长期移植存活率。 排斥是由供体和受体的免疫和非免疫因素引起的。 虽然慢性排斥反应的确切原因尚不清楚，但它与 C4d（抗体反应级联的降解产物）和循环供体特异性抗体 (DSA) 的存在有关。 本研究的目的是确定细胞和抗体介导的反应在移植慢性排斥反应中的作用，确定与慢性排斥反应发展相关的基因表达谱，并确定特定基因的变异是否导致排斥反应易感性.
这是一项针对将接受肾脏移植的人的观察性研究，参与者将被跟踪 2 年。 肾移植受者的研究访问将在研究开始时以及移植后第 3、6、12、18 和 24 个月进行。 在这些访问中，将进行不良事件评估、排斥评估、用药史问卷调查和血液采集。 在某些访问中，将进行身体检查和肾活检。 如果捐献者和接受者都同意参与研究，则在捐献时还将从活体肾脏捐献者那里采集血液。 这项研究将在 4 个临床地点进行：西奈山医学院、威斯康星大学麦迪逊分校、韦斯特米德医院和西北纪念医院。 布莱根妇女医院和麻省总医院也将作为中心实验室参与这项研究。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
588
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Mt. Sinai School of Medicine
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53706
- University of Wisconsin-Madison
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
接受肾脏移植的个人和捐献肾脏的个人
描述
纳入标准：
- 来自活体或已故捐赠者的肾移植候选人
- 男女不限，年龄18-75岁
- 受试者必须能够理解并提供书面知情同意
- 活体捐赠者 - 接受者也同意参与研究
排除标准：
- 移植前活体供体受体存在供体特异性抗体或根据尸体供体受体的位点特异性技术进行阳性交叉配型
- 多器官移植的接受者，肾脏/胰腺移植除外。
- 不能或不愿意遵守研究方案。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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慢性排斥与受体同种异体反应模式和强度的相关性
大体时间：在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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慢性排斥反应与受体基因表达谱的相关性
大体时间：在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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慢性排斥反应与供受体特异性易感基因多态性变异的相关性
大体时间：在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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移植后供体特异性抗体的发展和/或 C4d 染色的存在与受体同种异体反应的模式和强度的相关性
大体时间：在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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移植后供体特异性抗体的发展和/或 C4d 染色的存在与受体基因表达谱的相关性
大体时间：在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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移植后供体特异性抗体的发展和/或肾活检肾小管周围基底膜 C4d 染色的存在与供体和受体中特定易感基因的多态性变异的相关性
大体时间：在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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移植后供体特异性抗体的发展和/或肾活检肾小管周围基底膜 C4d 染色的存在与慢性排斥反应的相关性
大体时间：在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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移植后供体特异性抗体的发展和/或管周基底膜 C4d 染色的存在与肾活检同种异体移植物功能障碍的相关性，如协议所定义
大体时间：在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Barbara T. Murphy, MD、Division of Nephrology, Mt. Sinai School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Vitalone MJ, O'Connell PJ, Wavamunno M, Fung CL, Chapman JR, Nankivell BJ. Transcriptome changes of chronic tubulointerstitial damage in early kidney transplantation. Transplantation. 2010 Mar 15;89(5):537-47. doi: 10.1097/TP.0b013e3181ca7389.
- Vitalone MJ, O'Connell PJ, Jimenez-Vera E, Yuksel A, Wavamunno M, Fung CL, Chapman JR, Nankivell BJ. Epithelial-to-mesenchymal transition in early transplant tubulointerstitial damage. J Am Soc Nephrol. 2008 Aug;19(8):1571-83. doi: 10.1681/ASN.2007050580. Epub 2008 May 14.
- Dinavahi R, George A, Tretin A, Akalin E, Ames S, Bromberg JS, Deboccardo G, Dipaola N, Lerner SM, Mehrotra A, Murphy BT, Nadasdy T, Paz-Artal E, Salomon DR, Schroppel B, Sehgal V, Sachidanandam R, Heeger PS. Antibodies reactive to non-HLA antigens in transplant glomerulopathy. J Am Soc Nephrol. 2011 Jun;22(6):1168-78. doi: 10.1681/ASN.2010111183. Epub 2011 May 12.
- Kruger B, Krick S, Dhillon N, Lerner SM, Ames S, Bromberg JS, Lin M, Walsh L, Vella J, Fischereder M, Kramer BK, Colvin RB, Heeger PS, Murphy BT, Schroppel B. Donor Toll-like receptor 4 contributes to ischemia and reperfusion injury following human kidney transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 3;106(9):3390-5. doi: 10.1073/pnas.0810169106. Epub 2009 Feb 13.
- Wavamunno MD, O'Connell PJ, Vitalone M, Fung CL, Allen RD, Chapman JR, Nankivell BJ. Transplant glomerulopathy: ultrastructural abnormalities occur early in longitudinal analysis of protocol biopsies. Am J Transplant. 2007 Dec;7(12):2757-68. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.01995.x. Epub 2007 Oct 6.
- Gurkan S, Luan Y, Dhillon N, Allam SR, Montague T, Bromberg JS, Ames S, Lerner S, Ebcioglu Z, Nair V, Dinavahi R, Sehgal V, Heeger P, Schroppel B, Murphy B. Immune reconstitution following rabbit antithymocyte globulin. Am J Transplant. 2010 Sep;10(9):2132-2141. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03210.x. Erratum In: Am J Transplant. 2010 Dec;10(12):2728.
- Farris AB, Adams CD, Brousaides N, Della Pelle PA, Collins AB, Moradi E, Smith RN, Grimm PC, Colvin RB. Morphometric and visual evaluation of fibrosis in renal biopsies. J Am Soc Nephrol. 2011 Jan;22(1):176-86. doi: 10.1681/ASN.2009091005. Epub 2010 Nov 29.
- Schroppel B, Kruger B, Walsh L, Yeung M, Harris S, Garrison K, Himmelfarb J, Lerner SM, Bromberg JS, Zhang PL, Bonventre JV, Wang Z, Farris AB, Colvin RB, Murphy BT, Vella JP. Tubular expression of KIM-1 does not predict delayed function after transplantation. J Am Soc Nephrol. 2010 Mar;21(3):536-42. doi: 10.1681/ASN.2009040390. Epub 2009 Dec 17.
- Luan Y, Mosheir E, Menon MC, Wilson D, Woytovich C, Ochando J, Murphy B. Monocytic myeloid-derived suppressor cells accumulate in renal transplant patients and mediate CD4(+) Foxp3(+) Treg expansion. Am J Transplant. 2013 Dec;13(12):3123-31. doi: 10.1111/ajt.12461. Epub 2013 Sep 18.
- O'Connell PJ, Zhang W, Menon MC, Yi Z, Schroppel B, Gallon L, Luan Y, Rosales IA, Ge Y, Losic B, Xi C, Woytovich C, Keung KL, Wei C, Greene I, Overbey J, Bagiella E, Najafian N, Samaniego M, Djamali A, Alexander SI, Nankivell BJ, Chapman JR, Smith RN, Colvin R, Murphy B. Biopsy transcriptome expression profiling to identify kidney transplants at risk of chronic injury: a multicentre, prospective study. Lancet. 2016 Sep 3;388(10048):983-93. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30826-1. Epub 2016 Jul 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年6月1日
初级完成 (实际的)
2013年7月1日
研究完成 (实际的)
2013年7月1日
研究注册日期
首次提交
2008年2月7日
首先提交符合 QC 标准的
2008年2月7日
首次发布 (估计)
2008年2月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年5月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年5月13日
最后验证
2015年5月1日
更多信息
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