Genomica van chronische niertransplantaatafstoting (de GoCAR-studie)
13 mei 2015 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Genomica van chronische niertransplantaatafstoting
Artsen hebben succes gehad bij het voorkomen van bepaalde vormen van afstoting van niertransplantaten door het immuunsysteem te onderdrukken.
De genetische samenstelling van een individu en de sterkte van een immuunrespons op een transplantatie kunnen echter ook bepalen of een getransplanteerd orgaan wordt afgestoten.
Het doel van deze studie is om te kijken naar het genetische profiel en de immuunrespons van mensen die een niertransplantatie hebben ondergaan en om de bevindingen te correleren met episoden van afstoting van een niertransplantaat.
Genetische profielen van donoren zullen ook worden bestudeerd en gecorreleerd met de informatie van de ontvanger.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Nieuwe immunosuppressiva hebben de overleving van transplantaties op korte termijn verbeterd, maar hebben geen invloed gehad op de overleving van transplantaties op lange termijn. Afstoting wordt veroorzaakt door zowel immunologische als niet-immunologische factoren van zowel de donor als de ontvanger. Hoewel de exacte oorzaak van chronische afstoting niet bekend is, wordt deze geassocieerd met de aanwezigheid van C4d, een afbraakproduct van de antilichaamresponscascade, en de aanwezigheid van circulerende donorspecifieke antilichamen (DSA's). Het doel van deze studie is om de rol te bepalen van cel- en antilichaam-gemedieerde reacties bij chronische afstoting van transplantaten, om het genexpressieprofiel te bepalen dat geassocieerd is met de ontwikkeling van chronische afstoting, en om te bepalen of varianten van specifieke genen vatbaarheid voor afstoting veroorzaken. .
Dit is een observationele studie van mensen die een niertransplantatie zullen ondergaan en de deelnemers zullen gedurende 2 jaar gevolgd worden. Studiebezoeken voor ontvangers van een niertransplantaat vinden plaats bij aanvang van het onderzoek en in de maanden 3, 6, 12, 18 en 24 na de transplantatie. Tijdens deze bezoeken zullen beoordeling van bijwerkingen, afwijzing, vragenlijst over de medicatiegeschiedenis en bloedafname plaatsvinden. Bij sommige bezoeken zal een lichamelijk onderzoek en een nierbiopsie plaatsvinden. Er zal ook bloed worden afgenomen van levende nierdonoren op het moment van de donatie, als zowel de donor als de ontvanger ermee instemmen deel te nemen aan het onderzoek. Deze studie zal plaatsvinden op 4 klinische locaties: Mount Sinai School of Medicine, University of Wisconsin-Madison, Westmead Hospital en Northwestern Memorial Hospital. Brigham and Women's Hospital en Massachusetts General Hospital zullen ook als centrale laboratoria aan het onderzoek deelnemen.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
588
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mt. Sinai School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53706
- University of Wisconsin-Madison
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Personen die een niertransplantatie ondergaan en personen die een nier doneren
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kandidaten voor niertransplantatie van levende of overleden donoren
- Man of vrouw, leeftijd 18-75 jaar
- De proefpersoon moet in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen
- Levende donoren - Ontvanger stemt ook in met deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van donorspecifieke antilichamen bij ontvangers van levende donoren voorafgaand aan transplantatie OF positieve kruisproef volgens plaatsspecifieke techniek bij ontvangers van overleden donoren
- Ontvangers van meervoudige orgaantransplantaties, met uitzondering van nier-/pancreastransplantaties.
- Onvermogen of onwil om het onderzoeksprotocol na te leven.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Correlatie van chronische afwijzing met patronen en intensiteit van alloreactiviteit van de ontvanger
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
|
Correlatie van chronische afstoting met genexpressieprofielen van ontvangers
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
|
Correlatie van chronische afstoting met polymorfe varianten van specifieke gevoeligheidsgenen in donor en ontvanger
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Correlatie van de ontwikkeling van donorspecifieke antilichamen na transplantatie en/of de aanwezigheid van C4d-kleuring met patronen en intensiteit van alloreactiviteit van de ontvanger
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
|
Correlatie van de ontwikkeling van donorspecifieke antilichamen na transplantatie en/of de aanwezigheid van C4d-kleuring met genexpressieprofielen van de ontvanger
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
|
Correlatie van de ontwikkeling van donorspecifieke antilichamen na transplantatie en/of de aanwezigheid van C4d-kleuring van peritubulaire basaalmembranen op nierbiopsie met polymorfe varianten van specifieke gevoeligheidsgenen in donor en ontvanger
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
|
Correlatie van de ontwikkeling van donorspecifieke antilichamen na transplantatie en/of de aanwezigheid van C4d-kleuring van peritubulaire basaalmembranen op nierbiopsie met chronische afstoting
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
|
Correlatie van de ontwikkeling van donorspecifieke antilichamen na transplantatie en/of de aanwezigheid van C4d-kleuring van peritubulaire basaalmembranen op allotransplantaatdisfunctie van nierbiopten zoals gedefinieerd door het protocol
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
|
Gedurende de hele studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Barbara T. Murphy, MD, Division of Nephrology, Mt. Sinai School of Medicine
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Vitalone MJ, O'Connell PJ, Wavamunno M, Fung CL, Chapman JR, Nankivell BJ. Transcriptome changes of chronic tubulointerstitial damage in early kidney transplantation. Transplantation. 2010 Mar 15;89(5):537-47. doi: 10.1097/TP.0b013e3181ca7389.
- Vitalone MJ, O'Connell PJ, Jimenez-Vera E, Yuksel A, Wavamunno M, Fung CL, Chapman JR, Nankivell BJ. Epithelial-to-mesenchymal transition in early transplant tubulointerstitial damage. J Am Soc Nephrol. 2008 Aug;19(8):1571-83. doi: 10.1681/ASN.2007050580. Epub 2008 May 14.
- Dinavahi R, George A, Tretin A, Akalin E, Ames S, Bromberg JS, Deboccardo G, Dipaola N, Lerner SM, Mehrotra A, Murphy BT, Nadasdy T, Paz-Artal E, Salomon DR, Schroppel B, Sehgal V, Sachidanandam R, Heeger PS. Antibodies reactive to non-HLA antigens in transplant glomerulopathy. J Am Soc Nephrol. 2011 Jun;22(6):1168-78. doi: 10.1681/ASN.2010111183. Epub 2011 May 12.
- Kruger B, Krick S, Dhillon N, Lerner SM, Ames S, Bromberg JS, Lin M, Walsh L, Vella J, Fischereder M, Kramer BK, Colvin RB, Heeger PS, Murphy BT, Schroppel B. Donor Toll-like receptor 4 contributes to ischemia and reperfusion injury following human kidney transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 3;106(9):3390-5. doi: 10.1073/pnas.0810169106. Epub 2009 Feb 13.
- Wavamunno MD, O'Connell PJ, Vitalone M, Fung CL, Allen RD, Chapman JR, Nankivell BJ. Transplant glomerulopathy: ultrastructural abnormalities occur early in longitudinal analysis of protocol biopsies. Am J Transplant. 2007 Dec;7(12):2757-68. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.01995.x. Epub 2007 Oct 6.
- Gurkan S, Luan Y, Dhillon N, Allam SR, Montague T, Bromberg JS, Ames S, Lerner S, Ebcioglu Z, Nair V, Dinavahi R, Sehgal V, Heeger P, Schroppel B, Murphy B. Immune reconstitution following rabbit antithymocyte globulin. Am J Transplant. 2010 Sep;10(9):2132-2141. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03210.x. Erratum In: Am J Transplant. 2010 Dec;10(12):2728.
- Farris AB, Adams CD, Brousaides N, Della Pelle PA, Collins AB, Moradi E, Smith RN, Grimm PC, Colvin RB. Morphometric and visual evaluation of fibrosis in renal biopsies. J Am Soc Nephrol. 2011 Jan;22(1):176-86. doi: 10.1681/ASN.2009091005. Epub 2010 Nov 29.
- Schroppel B, Kruger B, Walsh L, Yeung M, Harris S, Garrison K, Himmelfarb J, Lerner SM, Bromberg JS, Zhang PL, Bonventre JV, Wang Z, Farris AB, Colvin RB, Murphy BT, Vella JP. Tubular expression of KIM-1 does not predict delayed function after transplantation. J Am Soc Nephrol. 2010 Mar;21(3):536-42. doi: 10.1681/ASN.2009040390. Epub 2009 Dec 17.
- Luan Y, Mosheir E, Menon MC, Wilson D, Woytovich C, Ochando J, Murphy B. Monocytic myeloid-derived suppressor cells accumulate in renal transplant patients and mediate CD4(+) Foxp3(+) Treg expansion. Am J Transplant. 2013 Dec;13(12):3123-31. doi: 10.1111/ajt.12461. Epub 2013 Sep 18.
- O'Connell PJ, Zhang W, Menon MC, Yi Z, Schroppel B, Gallon L, Luan Y, Rosales IA, Ge Y, Losic B, Xi C, Woytovich C, Keung KL, Wei C, Greene I, Overbey J, Bagiella E, Najafian N, Samaniego M, Djamali A, Alexander SI, Nankivell BJ, Chapman JR, Smith RN, Colvin R, Murphy B. Biopsy transcriptome expression profiling to identify kidney transplants at risk of chronic injury: a multicentre, prospective study. Lancet. 2016 Sep 3;388(10048):983-93. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30826-1. Epub 2016 Jul 22.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 februari 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 februari 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
11 februari 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
14 mei 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 mei 2015
Laatst geverifieerd
1 mei 2015
Meer informatie
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .