Genomics of Chronic Renal Allograft Rejection (The GoCAR Study)
13 maj 2015 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Genomics of Chronic Renal Allograft Rejection
Läkare har lyckats förhindra vissa typer av avstötning av njurtransplantat genom att undertrycka immunsystemet.
Men en individs genetiska sammansättning och styrkan hos ett immunsvar på en transplantation kan också avgöra om ett transplanterat organ avvisas.
Syftet med denna studie är att titta på den genetiska profilen och immunsvaret hos personer som har genomgått njurtransplantationer och att korrelera resultaten med episoder av avstötning av njurtransplantat.
Givargenetiska profiler kommer också att studeras och korreleras med mottagarens information.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Nya immunsuppressiva läkemedel har förbättrat transplantationsöverlevnaden på kort sikt men har inte påverkat transplantationsöverlevnaden på lång sikt. Avstötning orsakas av både immunologiska och icke-immunologiska faktorer från både givaren och mottagaren. Även om den exakta orsaken till kronisk avstötning inte är känd, är den associerad med närvaron av C4d, en nedbrytningsprodukt av antikroppssvarskaskaden, och närvaron av cirkulerande donatorspecifika antikroppar (DSA). Syftet med denna studie är att bestämma rollen av cell- och antikroppsmedierade svar vid kronisk avstötning av transplantat, att bestämma genuttrycksprofilen som är associerad med utvecklingen av kronisk avstötning och att bestämma om varianter av specifika gener orsakar mottaglighet för avstötning. .
Detta är en observationsstudie av personer som kommer att få njurtransplantationer och deltagarna kommer att följas i 2 år. Studiebesök för njurtransplanterade mottagare kommer att ske vid studiestart och månaderna 3, 6, 12, 18 och 24 efter transplantationen. Vid dessa besök kommer bedömning av biverkningar, bedömning av avstötning, frågeformulär om medicinhistorik och blodinsamling att ske. Vid vissa besök kommer en fysisk undersökning och en njurbiopsi att inträffa. Blod kommer också att samlas in från levande njurdonatorer vid tidpunkten för donationen om både givare och mottagare samtycker till att delta i studien. Denna studie kommer att äga rum på fyra kliniska platser: Mount Sinai School of Medicine, University of Wisconsin-Madison, Westmead Hospital och Northwestern Memorial Hospital. Brigham and Women's Hospital och Massachusetts General Hospital kommer också att delta i studien som centrallaboratorier.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
588
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mt. Sinai School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53706
- University of Wisconsin-Madison
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Individer som får en njurtransplantation och individer som donerar en njure
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Njurtransplantationskandidater från levande eller avlidna donatorer
- Man eller kvinna, åldrarna 18-75 år
- Försökspersonen måste kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke
- Levande givare - Mottagaren samtycker också till att delta i studien
Exklusions kriterier:
- Förekomst av donatorspecifika antikroppar hos levande donatormottagare före transplantation ELLER positiv korsmatchning enligt platsspecifik teknik hos dödsdonatormottagare
- Mottagare av flera organtransplantationer, med undantag för njur-/bukspottkörteltransplantationer.
- Oförmåga eller ovilja att följa studieprotokollet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Korrelation av kronisk avstötning med mönster och intensitet hos mottagarens alloreaktivitet
Tidsram: Under hela studiet
|
Under hela studiet
|
|
Korrelation av kronisk avstötning med mottagarens genuttrycksprofiler
Tidsram: Under hela studiet
|
Under hela studiet
|
|
Korrelation av kronisk avstötning med polymorfa varianter av specifika känslighetsgener hos givare och mottagare
Tidsram: Under hela studiet
|
Under hela studiet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Korrelation mellan utvecklingen av donatorspecifika antikroppar efter transplantation och/eller förekomsten av C4d-färgning med mönster och intensitet av mottagarens alloreaktivitet
Tidsram: Under hela studiet
|
Under hela studiet
|
|
Korrelation mellan utvecklingen av donatorspecifika antikroppar efter transplantation och/eller närvaron av C4d-färgning med mottagargenexpressionsprofiler
Tidsram: Under hela studiet
|
Under hela studiet
|
|
Korrelation mellan utvecklingen av donatorspecifika antikroppar efter transplantation och/eller förekomsten av C4d-färgning av peritubulära basalmembran på njurbiopsi med polymorfa varianter av specifika känslighetsgener hos givare och mottagare
Tidsram: Under hela studiet
|
Under hela studiet
|
|
Korrelation av utvecklingen av donatorspecifika antikroppar efter transplantation och/eller förekomsten av C4d-färgning av peritubulära basalmembran på njurbiopsi med kronisk avstötning
Tidsram: Under hela studiet
|
Under hela studiet
|
|
Korrelation av utvecklingen av donatorspecifika antikroppar efter transplantation och/eller förekomsten av C4d-färgning av peritubulära basalmembran på njurbiopsi allograft dysfunktion enligt definitionen av protokollet
Tidsram: Under hela studiet
|
Under hela studiet
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Barbara T. Murphy, MD, Division of Nephrology, Mt. Sinai School of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Vitalone MJ, O'Connell PJ, Wavamunno M, Fung CL, Chapman JR, Nankivell BJ. Transcriptome changes of chronic tubulointerstitial damage in early kidney transplantation. Transplantation. 2010 Mar 15;89(5):537-47. doi: 10.1097/TP.0b013e3181ca7389.
- Vitalone MJ, O'Connell PJ, Jimenez-Vera E, Yuksel A, Wavamunno M, Fung CL, Chapman JR, Nankivell BJ. Epithelial-to-mesenchymal transition in early transplant tubulointerstitial damage. J Am Soc Nephrol. 2008 Aug;19(8):1571-83. doi: 10.1681/ASN.2007050580. Epub 2008 May 14.
- Dinavahi R, George A, Tretin A, Akalin E, Ames S, Bromberg JS, Deboccardo G, Dipaola N, Lerner SM, Mehrotra A, Murphy BT, Nadasdy T, Paz-Artal E, Salomon DR, Schroppel B, Sehgal V, Sachidanandam R, Heeger PS. Antibodies reactive to non-HLA antigens in transplant glomerulopathy. J Am Soc Nephrol. 2011 Jun;22(6):1168-78. doi: 10.1681/ASN.2010111183. Epub 2011 May 12.
- Kruger B, Krick S, Dhillon N, Lerner SM, Ames S, Bromberg JS, Lin M, Walsh L, Vella J, Fischereder M, Kramer BK, Colvin RB, Heeger PS, Murphy BT, Schroppel B. Donor Toll-like receptor 4 contributes to ischemia and reperfusion injury following human kidney transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 3;106(9):3390-5. doi: 10.1073/pnas.0810169106. Epub 2009 Feb 13.
- Wavamunno MD, O'Connell PJ, Vitalone M, Fung CL, Allen RD, Chapman JR, Nankivell BJ. Transplant glomerulopathy: ultrastructural abnormalities occur early in longitudinal analysis of protocol biopsies. Am J Transplant. 2007 Dec;7(12):2757-68. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.01995.x. Epub 2007 Oct 6.
- Gurkan S, Luan Y, Dhillon N, Allam SR, Montague T, Bromberg JS, Ames S, Lerner S, Ebcioglu Z, Nair V, Dinavahi R, Sehgal V, Heeger P, Schroppel B, Murphy B. Immune reconstitution following rabbit antithymocyte globulin. Am J Transplant. 2010 Sep;10(9):2132-2141. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03210.x. Erratum In: Am J Transplant. 2010 Dec;10(12):2728.
- Farris AB, Adams CD, Brousaides N, Della Pelle PA, Collins AB, Moradi E, Smith RN, Grimm PC, Colvin RB. Morphometric and visual evaluation of fibrosis in renal biopsies. J Am Soc Nephrol. 2011 Jan;22(1):176-86. doi: 10.1681/ASN.2009091005. Epub 2010 Nov 29.
- Schroppel B, Kruger B, Walsh L, Yeung M, Harris S, Garrison K, Himmelfarb J, Lerner SM, Bromberg JS, Zhang PL, Bonventre JV, Wang Z, Farris AB, Colvin RB, Murphy BT, Vella JP. Tubular expression of KIM-1 does not predict delayed function after transplantation. J Am Soc Nephrol. 2010 Mar;21(3):536-42. doi: 10.1681/ASN.2009040390. Epub 2009 Dec 17.
- Luan Y, Mosheir E, Menon MC, Wilson D, Woytovich C, Ochando J, Murphy B. Monocytic myeloid-derived suppressor cells accumulate in renal transplant patients and mediate CD4(+) Foxp3(+) Treg expansion. Am J Transplant. 2013 Dec;13(12):3123-31. doi: 10.1111/ajt.12461. Epub 2013 Sep 18.
- O'Connell PJ, Zhang W, Menon MC, Yi Z, Schroppel B, Gallon L, Luan Y, Rosales IA, Ge Y, Losic B, Xi C, Woytovich C, Keung KL, Wei C, Greene I, Overbey J, Bagiella E, Najafian N, Samaniego M, Djamali A, Alexander SI, Nankivell BJ, Chapman JR, Smith RN, Colvin R, Murphy B. Biopsy transcriptome expression profiling to identify kidney transplants at risk of chronic injury: a multicentre, prospective study. Lancet. 2016 Sep 3;388(10048):983-93. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30826-1. Epub 2016 Jul 22.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 februari 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 februari 2008
Första postat (Uppskatta)
11 februari 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
14 maj 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 maj 2015
Senast verifierad
1 maj 2015
Mer information
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .