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재발성 또는 난치성 급성 골수성 백혈병 환자 치료에서 세 가지 다른 병용 화학 요법 비교

2015년 7월 2일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

카보플라틴과 토포테칸의 II상 무작위 시험; 플라보피리돌, 미톡산트론 및 시토신 아라비노시드; 및 급성 골수성 백혈병(AML)의 원발성 불응성 또는 초기 재발이 있는 성인의 치료를 위한 Sirolimus, Mitoxantrone, Etoposide 및 Cytosine Arabinoside

이 무작위 2상 시험은 재발성 또는 난치성 급성 골수성 백혈병 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 확인하기 위해 세 가지 다른 조합 화학 요법을 비교하고 있습니다. 화학요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 한 가지 이상의 약물(병용 화학 요법)을 투여하면 더 많은 암세포를 죽일 수 있습니다. 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자 치료에 어떤 병용 화학요법이 더 효과적인지는 아직 알려지지 않았습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 카보플라틴 및 토포테칸의 완전 관해(CR) + 세포발생성 완전 관해(CRc) + 불완전 혈구 수 회복(CRi)을 동반한 형태학적 완전 관해를 결정하기 위해; 불응성 또는 재발성 급성 골수성 백혈병(AML) 성인 환자의 플라보피리돌, 미톡산트론 및 시토신 아라비노사이드 및 시롤리무스, 미톡산트론, 에토포사이드 및 시토신 아라비노사이드.

참고: CRc 환자는 CR 또는 CRi여야 하므로 결과 섹션에 CR+CRi 비율만 보고합니다.

II. 이러한 요법의 치료 실패율을 결정합니다. III. 이들 요법의 독성 발생률 및 중증도를 결정하기 위함. IV. 응답을 결정하기 위해 제안된 아세포 특성의 예측 값을 분석합니다. (상관 실험실 연구) V. B 세포 만성 림프구성 백혈병(CLL)/림프종 2(Bcl-2)의 치료 전 수준 또는 대안적으로 토포이소머라제 I 수준의 치료 유발 변화가 이 요법에 대한 반응과 상관관계가 있는지 여부를 결정하기 위해 . (상관적 실험실 연구) VI. 재발 당시의 세포유전학적 이상과 초기 진단 시의 이상을 비교하고 이러한 이상과 변화를 이 프로토콜의 치료 요법에 대한 반응과 연관시켜 클론 진화의 영향을 평가합니다. (세포유전학 및 형광 in situ hybridization[FISH] 연구) VII. 일반적인 AML 재배열에 대한 패널 FISH 연구는 이러한 재발성 AML 이상의 존재를 확인하고 이러한 재발 표본에서 클론 진화와 일치하는 미묘한 추가 이상을 평가하기 위해 재발 AML 표본에서 수행됩니다. (세포 유전학 및 FISH 연구)

개요: 환자는 3개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.

유도 요법:

ARM A: 환자는 카보플라틴 및 토포테칸 하이드로클로라이드를 1일 내지 5일에 24시간 동안 지속적으로 정맥내(IV) 투여받습니다.

ARM B: 환자는 1-3일에 1일 1회(QD) 4.5시간에 걸쳐 알보시딥 IV를, 6-8일에 72시간에 걸쳐 지속적으로 시타라빈 IV를, 9일에 1-2시간에 걸쳐 미톡산트론 하이드로클로라이드 IV를 투여받습니다.

ARM C: 환자는 2-9일에 시롤리무스 경구(PO) QD, 15분 QD에 걸쳐 미톡산트론 하이드로클로라이드 IV, 1시간 QD에 걸쳐 에토포사이드 IV, 4-8일 또는 5-9일에 3시간 QD에 걸쳐 시타라빈 IV를 받습니다. (적립 마감)

유도 요법 완료 후 모든 팔의 환자는 골수 흡인 및 생검을 받습니다. 지속적인 백혈병 환자(즉, 백혈병 모세포 >= 10%)는 연구에서 제외하고 연구자의 재량에 따라 대체 요법을 제공합니다. CR을 달성한 환자는 통합 요법으로 진행하거나 연구자의 재량에 따라 대체 요법을 받습니다.

통합 요법: CR 문서화 후 2-6주 이내에 시작하여 환자는 유도 요법 중에 받은 것과 동일한 치료를 최대 2회 추가로 받을 수 있습니다. 과정은 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4-10주마다 반복됩니다.

연구 요법 완료 후, 환자는 최대 3년 동안 주기적으로 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

92

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, 미국, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45236
        • The Jewish Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, 미국, 17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, 미국, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewistown, Pennsylvania, 미국, 17044
        • Lewistown Hospital
      • State College, Pennsylvania, 미국, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • State College, Pennsylvania, 미국, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, 미국, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
  • 이스라엘
      • Haifa, 이스라엘, 31096
        • Rambam Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준

유도 요법:

  • 환자는 유도 무작위화 전 2주 이내에 모세포가 10% 이상인 급성 골수성 백혈병(AML)의 형태학적 증거(골수 흡인, 도말 또는 골수 생검의 접촉 준비)를 가지고 있어야 합니다.

    • 참고: 환자는 E3903(Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-American College of Radiology Imaging Network [ACRIN] Treatment Trials for Leukemia or Related Hematologic Disorders에 대해 고려되는 환자에 대한 진단 재료 수집을 위한 보조 실험실 프로토콜)에 등록되어야 하며 적격성을 받아야 합니다. 다중 매개변수 유세포 분석법에 의한 연구용 테스트
    • 급성 전골수성 백혈병(APL)(전골수성 백혈병(PML)/레티노산 수용체(RAR) 알파의 존재로 입증됨)을 제외한 모든 면역진단은 E1906에 적합합니다. APL 사례는 환자가 ECOG-ACRIN APL 시험에 부적격하거나 전트랜스 레티노산 또는 삼산화비소가 치료 요법의 일부로 계획되지 않은 경우 적격이 될 수 있습니다.

  • 환자는 다음 중 하나에 대한 자격이 있어야 합니다.

    • 재발 =< 첫 CR 후 6개월, CR 기록에서 재발 기록까지의 일자
    • 첫 CR 후 6-12개월 사이에 재발
  • 기존의 초기 유도 화학 요법(=< 2 과정) 또는 첫 번째 재도입(=< 1 과정)에 불응
  • 무작위화 전 4주 이내의 전처리 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 또는 심초음파에 의한 정상적인 심장 박출률(안정시 박출률 >= 50% 또는 운동으로 >= 5% 증가), 심초음파에 의한 단축률 >= 24%, 또는 기관의 정상적인 가치 범위 내에서

  • 다음 중 하나에 대한 사전 치료:

    • < 독소루비신 300mg/m^2
    • < 300mg/m^2의 다우노루비신
    • 이다루비신 100mg/m^2 미만
    • < 100 mg/m^2의 미톡산트론
  • 혈청 크레아티닌 =< 2.0 mg/dL
  • 혈청 직접 빌리루빈 < 2.0 mg/dL

  • 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) (aspartate aminotransferase [AST]) < 정상 상한치의 4배

    • 간 기능 장애가 백혈병 침윤으로 인한 경우 정상 간 기능에 대한 위의 규정은 적용되지 않습니다.

  • 연구에 참여하기 전에 환자는 이전 화학 요법 및 방사선 요법의 독성에서 회복되어야 합니다. 유도 화학요법에 반응하지 않는 환자(위에서 약술한 환자 하위군)의 경우, 화학요법 후 잔류 백혈병의 골수 문서화 및 나머지 적격성 기준에 대한 자격이 연구 시작 전에 필요합니다(이는 >= 30% 골수 모세포가 분명해야 할 필요는 없지만 최소 골수에 10%의 돌풍이 있어야 함)

    • 참고: Hydroxyurea는 연구 시작 4주 이내에 허용됩니다.
  • ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2
  • 중추신경계(CNS) 백혈병 병력이 있는 환자는 뇌척수액(CSF) 검사에서 현재 CNS 침범이 없다는 문서가 없는 경우(즉, 요추 천자에 의한 CSF 음성) 자격이 있습니다.

강화 요법:

  • 환자는 ECOG 활동도 상태가 0, 1 또는 2여야 합니다.
  • 환자는 문서화된 CR이 있어야 합니다.
  • 환자는 감염이 없거나 항생제로 감염을 통제해야 합니다. 패혈증 환자는 제외됩니다.
  • 환자는 혈청 크레아티닌 청소율 > 50cc/분을 가져야 합니다.
  • 환자는 혈청 직접 빌리루빈 < 2.0 mg/dl 및 알칼리 포스파타제 및 SGOT(AST) < 정상 상한의 4배를 가져야 합니다.
  • 환자는 통합 전에 MUGA 또는 심초음파에서 정상적인 심장 박출률(안정시 박출률 >= 50% 또는 운동으로 >= 5% 증가), 심초음파에서 단축률이 >= 24%이거나 정상 범위의 값이어야 합니다. B군과 C군 통합의 첫 번째 및 두 번째 주기 이전 기관

제외 기준

유도 요법:

  • 첫 번째 CR을 달성한 후 > 1년 후에 재발했거나 >= 두 번째 재발에 있는 환자
  • 이전에 동종 또는 자가 줄기 세포 이식을 받은 환자
  • 최근 심근경색(3개월 이내), 조절되지 않는 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 심장 부정맥의 병력
  • 카보플라틴, 토포테칸, 플라보피리돌 또는 시롤리무스로 사전 치료
  • 임신 또는 모유 수유. 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 허용되고 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
  • 장기 손상 또는 치료를 금지하는 의학적 문제; 활성 또는 미해결 감염 없음
  • 침습성 진균 감염의 현재 증거; 이러한 증거에는 양성 혈액 또는 심부 조직 배양 또는 얼룩이 포함됩니다.
  • 현재 활성 상태이고 AML에 대한 환자의 치료를 방해할 가능성이 있거나 환자의 이환율 또는 사망률을 실질적으로 위태롭게 할 가능성이 있는 또 다른(즉, 이전) 종양이 있음

강화 요법:

  • 치료 결과를 위태롭게 할 장기 손상 또는 의학적 문제
  • 팔 B와 C의 경우, 환자는 다음과 같은 안트라사이클린 용량 또는 이에 상응하는 용량을 초과했습니다.
  • < 독소루비신 300mg/m^2
  • < 300mg/m^2의 다우노루비신
  • 이다루비신 100mg/m^2 미만
  • < 100 mg/m^2의 미톡산트론

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 아암 A(카보플라틴 및 토포테칸 하이드로클로라이드)
환자는 1일 내지 5일에 24시간 동안 지속적으로 카보플라틴 및 토포테칸 염산염 IV를 투여받습니다.
의약품: 토포테칸 염산염
주어진 IV
다른 이름들:
  • 하이캄틴
  • SKF S-104864-A
  • 하이캄타민
  • 토포
의약품: 카보플라틴
주어진 IV
다른 이름들:
  • 카르보플라트
  • CBDCA
  • JM-8
  • 파라플라틴
  • Paraplat
실험적: B군(알보시딥, 미톡산트론, 시타라빈)
환자는 1-3일에 QD 4.5시간에 걸쳐 알보시딥 IV를, 6-8일에 72시간에 걸쳐 지속적으로 시타라빈 IV를, 9일에 1-2시간에 걸쳐 미톡산트론 하이드로클로라이드 IV를 투여받습니다.
의약품: 알보시딥
주어진 IV
다른 이름들:
  • 플라보
  • 플라보피리돌
  • HMR 1275
  • L-868275
의약품: 시타라빈
주어진 IV
다른 이름들:
  • Cytosar-U
  • 시토신 아라비노사이드
  • 아라-C
  • 아라비노푸라노실시토신
  • 아라비노실시토신
의약품: 미톡산트론 염산염
주어진 IV
다른 이름들:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
실험적: Arm C(시롤리무스, 미톡산트론, 에토포사이드, 시타라빈)
환자는 2-9일에 시롤리무스 PO QD, 15분 QD에 걸쳐 미톡산트론 하이드로클로라이드 IV, 1시간 QD에 걸쳐 에토포사이드 IV, 4-8일 또는 5-9일에 3시간 QD에 걸쳐 시타라빈 IV를 받습니다. (적립 마감)
의약품: 에토포사이드
주어진 IV
다른 이름들:
  • 에펙
  • VP-16
  • VP-16-213
의약품: 시타라빈
주어진 IV
다른 이름들:
  • Cytosar-U
  • 시토신 아라비노사이드
  • 아라-C
  • 아라비노푸라노실시토신
  • 아라비노실시토신
의약품: 미톡산트론 염산염
주어진 IV
다른 이름들:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
의약품: 시롤리무스
주어진 PO
다른 이름들:
  • 라파뮨
  • AY 22989
  • 라파마이신
  • SLM

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완전관해율(CR+CRi)
기간: 처음 2년 동안은 3개월마다 평가하고 등록 후 최대 3년까지 재발 또는 사망할 때까지 6개월마다 평가합니다.
CR 요구 사항: 1. 말초 혈구 수: 호중구 수 ≥ 1.0 x 10^9/L, 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L, 감소된 헤모글로빈 농도 또는 헤마토크리트는 관해 상태와 관련이 없으며 백혈병 모세포가 없어야 합니다. 말초 혈액에서. 2. 골수 흡인 및 생검: 모든 세포주의 성숙이 있어야 하며, ≤ 5% 모세포, 아우어 막대가 검출되지 않아야 합니다. 3. 중추신경계(CNS) 또는 연조직 침범과 같은 골수외 백혈병이 없어야 합니다. CRi는 환자가 잔류 호중구 감소증(<1 x 10^9/L) 또는 혈소판 감소증(<100 x 10^9/L)을 가질 수 있는 경우를 제외하고 완전 관해에 대한 모든 기준을 충족할 것을 요구합니다.
처음 2년 동안은 3개월마다 평가하고 등록 후 최대 3년까지 재발 또는 사망할 때까지 6개월마다 평가합니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 실패율
기간: 처음 2년 동안은 3개월마다 평가하고 등록 후 최대 3년까지 재발 또는 사망할 때까지 6개월마다 평가합니다.

치료 실패의 정의에는 다음이 포함됩니다.

  • 사전 경화 골수 시점에서 ≥ 5% 백혈병 모세포
  • 유도 화학 요법 중/후 사망(전 강화)
  • 화학요법 후 ≥ 2개월 동안 지속되는 골수형성부전 및 범혈구감소증
  • 사전 경화 시점의 CNS 또는 골수외 질환
  • 유도 치료 완료 후 백혈병 지속. 백혈병 지속성은 유도 화학 요법 완료 후 5-7일에 수행된 골수 생검에서 10% 이상의 잔류 모세포로 정의됩니다.
처음 2년 동안은 3개월마다 평가하고 등록 후 최대 3년까지 재발 또는 사망할 때까지 6개월마다 평가합니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Mark Litzow, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2008년 10월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 9월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2008년 3월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2008년 3월 11일

처음 게시됨 (추정)

2008년 3월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 7월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 7월 2일

마지막으로 확인됨

2015년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NCI-2009-00520 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021115 (미국 NIH 보조금/계약)
  • E1906 (기타 식별자: ECOG-ACRIN Cancer Research Group)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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