Vergelijking van drie verschillende combinatiechemotherapieregimes bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria

Inductietherapie:

• Patiënten moeten morfologisch bewijs hebben (van beenmergaspiraat, uitstrijkjes of touchpreps van beenmergbiopsie) van acute myelogene leukemie (AML) met >= 10% blasten binnen twee weken voorafgaand aan inductierandomisatie

  • OPMERKING: Patiënten moeten geregistreerd zijn bij E3903 (Ancillary Laboratory Protocol for Collecting Diagnostic Material on Patients Considered for Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-American College of Radiology Imaging Network [ACRIN] Treatment Trials for Leukeemia or Related Hematological Disorders) en moeten in aanmerking komen testen voor de studie door multiparameter flowcytometrie
  • Alle immunodiagnoses komen in aanmerking voor E1906, behalve acute promyelocytische leukemie (APL) (bewezen door de aanwezigheid van promyelocytische leukemie (PML)/retinoïnezuurreceptor (RAR) alfa); gevallen van APL kunnen in aanmerking komen als de patiënt niet in aanmerking komt voor een ECOG-ACRIN APL-onderzoek of als all-trans-retinoïnezuur of arseentrioxide niet is gepland als onderdeel van het behandelingsregime

• Patiënten moeten in aanmerking komen voor een van de volgende:

  • Terugval =< 6 maanden na eerste CR, gedateerd vanaf documentatie van CR tot documentatie van terugval
  • Terugval tussen 6-12 maanden na eerste CR
• Ongevoelig voor conventionele initiële inductiechemotherapie (=< 2 kuren) of voor eerste herinductie (=< 1 kuur)
• Normale cardiale ejectiefractie door voorbehandeling multi gated acquisitie scan (MUGA) of echocardiogram binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie (rustende ejectiefractie >= 50% of >= 5% toename bij inspanning), verkorting door echocardiogram >= 24%, of tot binnen het normale bereik van waarden voor de instelling

• Voorafgaande behandeling aan doses van een van de volgende:

  • < 300 mg/m^2 doxorubicine
  • < 300 mg/m^2 daunorubicine
  • < 100 mg/m^2 idarubicine
  • < 100 mg/m^2 mitoxantron
• Serumcreatinine =< 2,0 mg/dL
• Serum direct bilirubine < 2,0 mg/dL

• Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) < 4 x bovengrens van normaal

  • De bovenstaande bepaling voor een normale leverfunctie is niet van toepassing als leverdisfunctie het gevolg is van infiltratie van leukemie

• Voorafgaand aan deelname aan de studie moeten patiënten hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere chemotherapie en radiotherapie; voor patiënten die ongevoelig zijn voor inductiechemotherapie (patiëntensubgroep hierboven beschreven), is beenmergdocumentatie van residuele leukemie na chemotherapie en kwalificatie voor resterende geschiktheidscriteria vereist voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (hiervoor is niet vereist dat >= 30% beenmergblasten duidelijk zijn, maar een minimum van 10% blasten moeten aanwezig zijn in het merg)

  • OPMERKING: Hydroxyurea is toegestaan ​​binnen 4 weken na deelname aan de studie
• ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2
• Patiënten met een voorgeschiedenis van leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking als er documentatie is van geen huidige CZS-betrokkenheid bij onderzoek van cerebrospinale vloeistof (CSF), (d.w.z. negatieve CSF door lumbale punctie)

Consolidatietherapie:

• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2 hebben
• Patiënten moeten een gedocumenteerde CR hebben
• Patiënten moeten geen infectie hebben of de infectie onder controle hebben met antibiotica; patiënten die septisch zijn, worden uitgesloten
• Patiënten moeten een serumcreatinineklaring > 50 cc/minuut hebben
• Patiënten moeten een serum direct bilirubine < 2,0 mg/dl en alkalische fosfatase en SGOT (AST) < 4 x bovengrens van normaal hebben
• Patiënten moeten een normale cardiale ejectiefractie hebben op basis van MUGA of echocardiogram voorafgaand aan consolidatie (rustende ejectiefractie >= 50% of >= 5% toename bij inspanning), verkortingsfractie op echocardiogram >= 24%, of binnen het normale bereik van waarden voor de instelling voorafgaand aan de eerste en tweede consolidatiecyclus voor armen B en C

Uitsluitingscriteria

Inductietherapie:

• Patiënten met een terugval > 1 jaar na het bereiken van de eerste CR of >= tweede terugval
• Patiënten die eerder een allogene OF autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan
• Geschiedenis van recent myocardinfarct (binnen drie maanden), ongecontroleerd congestief hartfalen of ongecontroleerde hartritmestoornissen
• Voorafgaande behandeling met carboplatine, topotecan, flavopiridol of sirolimus
• Zwanger of borstvoeding. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen dienen een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
• Bijkomende orgaanschade of medische problemen die therapie onmogelijk zouden maken; geen actieve of onopgeloste infectie
• Huidig ​​​​bewijs van invasieve schimmelinfectie; dergelijk bewijs omvat positieve bloed- of diepe weefselkweken of vlekken
• Een andere (d.w.z. eerdere) tumor hebben die momenteel actief is en waarschijnlijk de behandeling van de patiënt voor AML verstoort of die de morbiditeit of mortaliteit van de patiënt waarschijnlijk aanzienlijk in gevaar brengt

Consolidatietherapie:

• Bijkomende orgaanschade of medische problemen die de uitkomst van de therapie in gevaar brengen
• Voor armen B en C hebben patiënten de volgende doses anthracycline of hun equivalenten overschreden:
• < 300 mg/m^2 doxorubicine
• < 300 mg/m^2 daunorubicine
• < 100 mg/m^2 idarubicine
• < 100 mg/m^2 mitoxantron