再発または難治性の急性骨髄性白血病患者の治療における 3 つの異なる併用化学療法レジメンの比較

包含基準

導入療法:

• 患者は、ランダム化導入前2週間以内に芽球数10%以上の急性骨髄性白血病（AML）の形態学的証拠（骨髄穿刺、塗抹標本または骨髄生検の触診による）を持っていなければならない。

  • 注: 患者は E3903 (東部協力腫瘍学グループ [ECOG]-米国放射線医学会画像ネットワーク [ACRIN] 白血病または関連血液疾患の治療試験の対象と考えられる患者の診断材料を収集するための補助検査プロトコル) に登録されており、資格審査を受けている必要があります。マルチパラメータフローサイトメトリーによる研究のための検査
  • 急性前骨髄球性白血病 (APL) を除くすべての免疫診断が E1906 の対象となります (前骨髄球性白血病 (PML)/レチノイン酸受容体 (RAR) α の存在によって証明されます)。 APLの症例は、患者がECOG-ACRIN APL試験の参加資格がない場合、またはオールトランスレチノイン酸または三酸化ヒ素が治療計画の一部として計画されていない場合に適格となる可能性があります。

• 患者は次のいずれかの条件を満たす必要があります。

  • 再発 = 最初の CR から 6 か月未満、CR の記録から再発の記録までの日付
  • 最初の CR から 6 ～ 12 か月の間に再発
• 従来の初回導入化学療法（=< 2コース）または最初の再導入（=< 1コース）に抵抗性である
• -無作為化前4週間以内の治療前のマルチゲート収集スキャン（MUGA）または心エコー図による正常な心臓駆出率（安静時駆出率>= 50%または運動により>= 5%増加）、心エコー図による短縮率>= 24%、または施設の通常の価値観の範囲内

• 以下のいずれかの用量の治療前：

  • < 300 mg/m^2 のドキソルビシン
  • < 300 mg/m^2 のダウノルビシン
  • イダルビシン 100 mg/m^2 未満
  • ミトキサントロン 100 mg/m^2 未満
• 血清クレアチニン =< 2.0 mg/dL
• 血清直接ビリルビン < 2.0 mg/dL

• 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]) < 4 x 正常値の上限

  • 肝機能障害が白血病浸潤によるものである場合、正常な肝機能に関する上記の規定は適用されません。

• 研究に参加する前に、患者は以前の化学療法および放射線療法の毒性から回復していなければなりません。導入化学療法に抵抗性の患者（上で概説した患者サブグループ）の場合、研究参加前に化学療法後の残存白血病の骨髄記録と残りの適格基準の資格が必要である（これには、明らかな30％以上の骨髄芽球は必要ないが、少なくとも10% の芽球が骨髄に存在する必要があります)

  • 注: ヒドロキシ尿素は研究参加後 4 週間以内に許可されます。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、または 2
• 中枢神経系（CNS）白血病の病歴を持つ患者は、脳脊髄液（CSF）検査で現在CNSに関与していない（すなわち、腰椎穿刺によるCSF陰性）という文書がある場合に適格となります。

地固め療法:

• 患者は ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、または 2 を持っている必要があります
• 患者は CR を文書化していなければならない
• 患者は感染していない、または抗生物質によって感染が制御されている必要があります。敗血症患者は除外される
• 患者は血清クレアチニンクリアランスが 50 cc/分を超える必要があります
• 患者は、血清直接ビリルビンが 2.0 mg/dl 未満、アルカリホスファターゼおよび SGOT (AST) が正常値の上限の 4 倍未満である必要があります。
• 患者は、地固め前のMUGAまたは心エコー図による心臓駆出率が正常（安静時駆出率>= 50%または運動による増加>= 5%）、心エコー図による短縮率>= 24%、または心臓駆出率が正常範囲内である必要があります。 B 部門と C 部門の統合の 1 回目と 2 回目のサイクル前の施設

除外基準

導入療法:

• 最初のCR達成から1年を超えて再発した患者、または2回目以上の再発を起こしている患者
• 以前に同種異系または自家幹細胞移植を受けた患者
• 最近の心筋梗塞の病歴（3か月以内）、制御されていないうっ血性心不全、または制御されていない不整脈
• カルボプラチン、トポテカン、フラボピリドール、またはシロリムスによる以前の治療歴がある
• 妊娠中または授乳中。 妊娠の可能性のある女性と性的に活発な男性は、一般に認められている効果的な避妊方法を使用する必要があります。
• 併発する臓器損傷または治療を妨げる医学的問題。活動性または未解決の感染症がないこと
• 侵襲性真菌感染症の現在の証拠。このような証拠には、陽性の血液または深部組織の培養物または汚れが含まれます。
• 現在活動中で患者のAML治療を妨げる可能性が高い、または患者の罹患率や死亡率を大幅に損なう可能性がある別の（つまり、以前の）腫瘍を患っている

地固め療法:

• 治療の結果を危険にさらす臓器損傷または医学的問題の併発
• アーム B および C では、患者は以下のアントラサイクリン用量または同等の用量を超えています。
• < 300 mg/m^2 のドキソルビシン
• < 300 mg/m^2 のダウノルビシン
• イダルビシン 100 mg/m^2 未満
• ミトキサントロン 100 mg/m^2 未満