Vergleich von drei verschiedenen Kombinationschemotherapieschemata bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien

Induktionstherapie:

• Die Patienten müssen innerhalb von zwei Wochen vor der Induktionsrandomisierung einen morphologischen Nachweis (durch Knochenmarkaspiration, Abstriche oder Berührungsvorbereitungen einer Markbiopsie) einer akuten myeloischen Leukämie (AML) mit >= 10 % Blasten haben

  • HINWEIS: Patienten müssen bei E3903 (Ancillary Laboratory Protocol for Collecting Diagnostic Material on Patients Considered for Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-American College of Radiology Imaging Network [ACRIN] Treatment Trials for Leukemia or Related Hematological Disorders) registriert sein und sich einer Eignung unterziehen Tests für die Studie mittels Multiparameter-Durchflusszytometrie
  • Alle Immundiagnosen sind für E1906 geeignet, mit Ausnahme der akuten Promyelozytenleukämie (APL) (nachgewiesen durch das Vorhandensein von Promyelozytenleukämie (PML)/Retinsäurerezeptor (RAR) alpha); Fälle von APL können förderfähig sein, wenn der Patient nicht für eine ECOG-ACRIN APL-Studie geeignet ist oder wenn all-trans-Retinsäure oder Arsentrioxid nicht als Teil des Behandlungsschemas vorgesehen sind

• Patienten müssen sich für eine der folgenden Leistungen qualifizieren:

  • Rückfall =< 6 Monate nach der ersten CR, gerechnet von der Dokumentation der CR bis zur Dokumentation des Rückfalls
  • Rückfall zwischen 6 und 12 Monaten nach der ersten CR
• Refraktär gegenüber einer konventionellen anfänglichen Induktionschemotherapie (=< 2 Zyklen) oder gegenüber einer ersten Reinduktion (=< 1 Zyklen)
• Normale Herzauswurffraktion durch Vorbehandlungs-Multi-Gated-Acquisition-Scan (MUGA) oder Echokardiogramm innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung (Ruheauswurffraktion >= 50 % oder >= 5 % Anstieg bei Belastung), Verkürzungsfraktion durch Echokardiogramm >= 24 % oder bis innerhalb des für die Institution normalen Wertebereichs liegen

• Vorherige Behandlung mit einer der folgenden Dosen:

  • < 300 mg/m² Doxorubicin
  • < 300 mg/m² Daunorubicin
  • < 100 mg/m² Idarubicin
  • < 100 mg/m² Mitoxantron
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• Direktes Bilirubin im Serum < 2,0 mg/dl

• Serum-Glutamin-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) < 4 x Obergrenze des Normalwerts

  • Die obige Bestimmung zur normalen Leberfunktion gilt nicht, wenn die Leberfunktionsstörung auf einer Leukämie-Infiltration beruht

• Vor Studienbeginn müssen sich die Patienten von den Toxizitäten einer vorherigen Chemo- und Strahlentherapie erholt haben; Bei Patienten, die auf eine Induktionschemotherapie nicht ansprechen (oben beschriebene Patientenuntergruppe), ist vor Studienbeginn eine Knochenmarksdokumentation der verbleibenden Leukämie nach der Chemotherapie und eine Qualifikation für die verbleibenden Zulassungskriterien erforderlich (dies erfordert nicht, dass >= 30 % Knochenmarksblasten erkennbar sind, aber mindestens 10 % Blasten müssen im Mark vorhanden sein)

  • HINWEIS: Hydroxyharnstoff ist innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt zulässig
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) sind teilnahmeberechtigt, wenn bei der Untersuchung der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) dokumentiert ist, dass keine aktuelle ZNS-Beteiligung vorliegt (d. h. negativer CSF bei Lumbalpunktion).

Konsolidierungstherapie:

• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben
• Patienten müssen über eine dokumentierte CR verfügen
• Bei den Patienten muss keine Infektion vorliegen oder die Infektion muss durch Antibiotika kontrolliert werden. Patienten, die septisch sind, werden ausgeschlossen
• Die Patienten müssen eine Serum-Kreatinin-Clearance von > 50 cm³/Minute haben
• Die Patienten müssen ein direktes Bilirubin im Serum < 2,0 mg/dl sowie alkalische Phosphatase und SGOT (AST) < 4 x Obergrenzen des Normalwerts aufweisen
• Die Patienten müssen vor der Konsolidierung eine normale Herzauswurffraktion gemäß MUGA oder Echokardiogramm aufweisen (Ruheauswurffraktion >= 50 % oder >= 5 % Anstieg bei Belastung), eine Verkürzungsfraktion gemäß Echokardiogramm >= 24 % oder innerhalb des normalen Wertebereichs für die Institution vor dem ersten und zweiten Konsolidierungszyklus für die Zweige B und C

Ausschlusskriterien

Induktionstherapie:

• Patienten, die > 1 Jahr nach Erreichen der ersten CR einen Rückfall erlitten haben oder sich in einem >= zweiten Rückfall befinden
• Patienten, die zuvor eine allogene ODER autologe Stammzelltransplantation hatten
• Vorgeschichte eines kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkts (innerhalb von drei Monaten), einer unkontrollierten Herzinsuffizienz oder einer unkontrollierten Herzrhythmusstörung
• Vorherige Behandlung mit Carboplatin, Topotecan, Flavopiridol oder Sirolimus
• Schwanger oder stillend. Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer sollten eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Interkurrierende Organschäden oder medizinische Probleme, die eine Therapie verbieten würden; Keine aktive oder ungelöste Infektion
• Aktuelle Hinweise auf eine invasive Pilzinfektion; Zu diesen Beweisen gehören positive Blut- oder Tiefengewebekulturen oder -färbungen
• Sie haben einen anderen (d. h. früheren) Tumor, der derzeit aktiv ist und wahrscheinlich die Behandlung des Patienten gegen AML beeinträchtigt oder die Morbidität oder Mortalität des Patienten erheblich beeinträchtigen könnte

Konsolidierungstherapie:

• Interkurrierende Organschäden oder medizinische Probleme, die den Therapieerfolg gefährden
• In den Armen B und C haben die Patienten die folgenden Anthracyclin-Dosen oder deren Äquivalente überschritten:
• < 300 mg/m² Doxorubicin
• < 300 mg/m² Daunorubicin
• < 100 mg/m² Idarubicin
• < 100 mg/m² Mitoxantron