Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównanie trzech różnych schematów chemioterapii skojarzonej w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

2 lipca 2015 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Randomizowane badanie fazy II karboplatyny i topotekanu; Flawopirydol, mitoksantron i arabinozyd cytozyny; i syrolimus, mitoksantron, etopozyd i arabinozyd cytozyny do leczenia dorosłych z pierwotną oporną na leczenie lub początkowym nawrotem ostrej białaczki szpikowej (AML)

To randomizowane badanie fazy II porównuje trzy różne schematy chemioterapii skojarzonej, aby zobaczyć, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową. Leki stosowane w chemioterapii działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, albo powstrzymując ich podziały. Podanie więcej niż jednego leku (chemioterapia skojarzona) może zabić więcej komórek nowotworowych. Nie wiadomo jeszcze, który schemat chemioterapii skojarzonej jest bardziej skuteczny w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie wskaźnika całkowitej remisji (CR) + pełnej remisji cytogennej (CRc) + całkowitej remisji morfologicznej z niecałkowitym powrotem morfologii krwi (CRi) karboplatyny i topotekanu; flawopirydolu, mitoksantronu i arabinozydu cytozyny oraz syrolimusa, mitoksantronu, etopozydu i arabinozydu cytozyny u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką szpikową oporną na leczenie lub nawracającą.

UWAGA: Ponieważ pacjenci z CRc muszą być CR lub CRi, w sekcji wyników podajemy tylko częstość CR+CRi.

II. Aby określić odsetek niepowodzeń leczenia tych schematów. III. Aby określić częstość występowania i nasilenie toksyczności tych schematów. IV. Aby przeanalizować wartość predykcyjną właściwości komórek blastycznych, które zostały zasugerowane w celu określenia odpowiedzi. (Badania laboratoryjne korelacji) V. Określenie, czy poziomy przewlekłej białaczki limfocytowej B-komórkowej (CLL)/chłoniaka 2 (Bcl-2) przed leczeniem lub, alternatywnie, czy wywołana terapią zmiana poziomów topoizomerazy I koreluje z odpowiedzią na ten schemat . (Korelacyjne badania laboratoryjne) VI. Aby ocenić wpływ ewolucji klonalnej, porównując nieprawidłowości cytogenetyczne w czasie nawrotu z nieprawidłowościami przy początkowej diagnozie i korelując te nieprawidłowości i zmiany z odpowiedzią na schematy leczenia w tym protokole. (Badania cytogenetyczne i fluorescencyjna hybrydyzacja in situ [FISH]) VII. Panelowe badania FISH pod kątem typowych rearanżacji AML zostaną przeprowadzone na próbkach AML z nawrotem, aby określić obecność tych nawracających nieprawidłowości AML i ocenić subtelne dodatkowe nieprawidłowości zgodne z ewolucją klonalną w tych próbkach z nawrotem. (Badania cytogenetyczne i FISH)

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion leczenia.

TERAPIA INDUKCYJNA:

RAMIONA A: Pacjenci otrzymują dożylnie (iv.) karboplatynę i chlorowodorek topotekanu w sposób ciągły przez 24 godziny w dniach 1-5.

RAMIONA B: Pacjenci otrzymują alwokidib dożylnie przez 4,5 godziny raz dziennie (QD) w dniach 1-3, cytarabinę dożylnie w sposób ciągły przez 72 godziny w dniach 6-8 i chlorowodorek mitoksantronu dożylnie przez 1-2 godziny w dniu 9.

RAMIA C: Pacjenci otrzymują syrolimus doustnie (PO) QD w dniach 2-9, chlorowodorek mitoksantronu IV przez 15 minut QD, etopozyd IV przez 1 godzinę QD i cytarabinę IV przez 3 godziny QD w dniach 4-8 lub 5-9. (Zamknięte do rozliczenia międzyokresowego)

Po zakończeniu terapii indukcyjnej pacjenci we wszystkich ramionach poddawani są aspiracji szpiku kostnego i biopsji. Pacjenci z przetrwałą białaczką (tj. blasty białaczkowe >= 10%) są usuwani z badania i otrzymują terapię alternatywną według uznania badacza. Pacjenci, u których uzyskano CR, są kierowani do leczenia konsolidującego lub terapii alternatywnej według uznania badacza.

TERAPIA KONSOLIDACYJNA: Począwszy od 2-6 tygodni po udokumentowaniu CR, pacjenci mogą otrzymać do 2 dodatkowych kursów tego samego leczenia, które otrzymywali podczas terapii indukcyjnej. Kursy powtarza się co 4-10 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 3 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

92

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Medical Center
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Stany Zjednoczone, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45236
        • The Jewish Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewistown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17044
        • Lewistown Hospital
      • State College, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • State College, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

Terapia indukcyjna:

  • Pacjenci muszą mieć dowód morfologiczny (z aspiratu szpiku kostnego, rozmazów lub preparatów dotykowych biopsji szpiku) ostrej białaczki szpikowej (AML) z >= 10% blastów w ciągu dwóch tygodni przed randomizacją do indukcji

    • UWAGA: Pacjenci muszą być zarejestrowani w E3903 (Ancillary Laboratory Protocol for Collecting Diagnostic Material on Pacjentów rozważanych w grupie Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] – American College of Radiology Imaging Network [ACRIN] Leczenie prób leczenia białaczki lub powiązanych zaburzeń hematologicznych) i muszą przejść kwalifikację testowanie do badania za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej
    • Wszystkie immunodiagnozy kwalifikują się do E1906, z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej (APL) (potwierdzonej obecnością białaczki promielocytowej (PML)/receptora kwasu retinowego (RAR) alfa); przypadki APL mogą się kwalifikować, jeśli pacjent nie kwalifikuje się do badania ECOG-ACRIN APL lub jeśli kwas all-trans retinowy lub trójtlenek arsenu nie są planowane jako część schematu leczenia

  • Pacjenci muszą kwalifikować się do jednego z poniższych:

    • Nawrót =< 6 miesięcy po pierwszym CR, datowany od udokumentowania CR do udokumentowania nawrotu
    • Nawrót między 6-12 miesiącami po pierwszym CR
  • Oporna na konwencjonalną początkową chemioterapię indukcyjną (=< 2 kursy) lub na pierwszą reindukcję (=< 1 kurs)
  • Prawidłowa frakcja wyrzutowa serca stwierdzona przed leczeniem wielobramkowym skanem (MUGA) lub echokardiogramem w ciągu 4 tygodni przed randomizacją (spoczynkowa frakcja wyrzutowa >= 50% lub >= 5% zwiększa się wraz z wysiłkiem), frakcja skrócona stwierdzona echokardiogramem >= 24% lub do mieści się w normalnym zakresie wartości dla instytucji

  • Przed leczeniem dawkami któregokolwiek z poniższych:

    • < 300 mg/m^2 doksorubicyny
    • < 300 mg/m^2 daunorubicyny
    • < 100 mg/m^2 idarubicyny
    • < 100 mg/m^2 mitoksantronu
  • Kreatynina w surowicy =< 2,0 mg/dl
  • Stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy < 2,0 mg/dl

  • Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) < 4 x górna granica normy

    • Powyższe zastrzeżenie dotyczące prawidłowej czynności wątroby nie ma zastosowania, jeśli dysfunkcja wątroby jest spowodowana naciekiem białaczki

  • Przed włączeniem do badania pacjenci muszą wyleczyć się z toksyczności wcześniejszej chemioterapii i radioterapii; w przypadku pacjentów opornych na chemioterapię indukcyjną (podgrupa pacjentów opisana powyżej) przed włączeniem do badania konieczna jest dokumentacja szpiku kostnego pod kątem resztkowej białaczki po chemioterapii oraz kwalifikacja do pozostałych kryteriów kwalifikacji (nie wymaga to >= 30% blastów w szpiku, ale minimum 10% blastów musi być obecnych w szpiku)

    • UWAGA: Hydroksymocznik jest dozwolony w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
  • Pacjenci z białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie kwalifikują się, jeśli w badaniu płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) udokumentowano brak aktualnego zajęcia OUN (tj. ujemny CSF w nakłuciu lędźwiowym)

Terapia konsolidacyjna:

  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2
  • Pacjenci muszą posiadać udokumentowaną CR
  • Pacjenci muszą mieć brak infekcji lub mieć infekcję kontrolowaną przez antybiotyki; pacjenci z sepsą zostaną wykluczeni
  • Pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny w surowicy > 50 cm3/min
  • Pacjenci muszą mieć stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy < 2,0 mg/dl oraz fosfatazę alkaliczną i SGOT (AST) < 4 x górna granica normy
  • Pacjenci muszą mieć prawidłową frakcję wyrzutową serca mierzoną metodą MUGA lub echokardiogramem przed konsolidacją (spoczynkowa frakcja wyrzutowa >= 50% lub >= 5% wzrost podczas wysiłku), frakcja skracająca się mierzona echokardiogramem >= 24% lub mieszcząca się w normalnym zakresie wartości dla instytucji przed pierwszym i drugim cyklem konsolidacji dla ramion B i C

Kryteria wyłączenia

Terapia indukcyjna:

  • Pacjenci, u których nawrót choroby wystąpił > 1 rok po uzyskaniu pierwszej całkowitej remisji choroby lub u których występuje >= drugi nawrót choroby
  • Pacjenci, którzy przeszli wcześniej allogeniczny LUB autologiczny przeszczep komórek macierzystych
  • Przebyty niedawno zawał mięśnia sercowego (w ciągu trzech miesięcy), niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowana arytmia serca
  • Wcześniejsze leczenie karboplatyną, topotekanem, flawopirydolem lub syrolimusem
  • Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni powinni stosować przyjętą i skuteczną metodę antykoncepcji
  • Współistniejące uszkodzenia narządów lub problemy medyczne, które uniemożliwiłyby terapię; brak aktywnej lub nierozwiązanej infekcji
  • Aktualne dowody na inwazyjną infekcję grzybiczą; takie dowody obejmują dodatnie posiewy krwi lub tkanek głębokich lub plamy
  • Mieć inny (tj. wcześniejszy) nowotwór, który jest obecnie aktywny i może zakłócać leczenie pacjenta z powodu AML lub który może znacznie zmniejszyć zachorowalność lub śmiertelność pacjenta

Terapia konsolidacyjna:

  • Współistniejące uszkodzenia narządów lub problemy medyczne, które zagrożą wynikowi terapii
  • W ramionach B i C pacjenci przekroczyli następujące dawki antracyklin lub ich odpowiedniki:
  • < 300 mg/m^2 doksorubicyny
  • < 300 mg/m^2 daunorubicyny
  • < 100 mg/m^2 idarubicyny
  • < 100 mg/m^2 mitoksantronu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A (karboplatyna i chlorowodorek topotekanu)
Pacjenci otrzymują dożylnie karboplatynę i chlorowodorek topotekanu w sposób ciągły przez 24 godziny w dniach 1-5.
Lek: chlorowodorek topotekanu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Hycamtin
  • SKF S-104864-A
  • hykamptamina
  • TOPO
Lek: karboplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Karboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatyna
  • Paraplat
Eksperymentalny: Ramię B (alwokidib, mitoksantron, cytarabina)
Pacjenci otrzymują alwokidib IV przez 4,5 godziny QD w dniach 1-3, cytarabinę IV nieprzerwanie przez 72 godziny w dniach 6-8 i chlorowodorek mitoksantronu IV przez 1-2 godziny w dniu 9.
Lek: alwokidib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • FLAVO
  • flawopirydol
  • HMR 1275
  • L-868275
Lek: cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytosar-U
  • arabinozyd cytozyny
  • ARA-C
  • arabinofuranozylocytozyna
  • arabinosylcytozyna
Lek: chlorowodorek mitoksantronu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Eksperymentalny: Ramię C (syrolimus, mitoksantron, etopozyd, cytarabina)
Pacjenci otrzymują syrolimus doustnie QD w dniach 2-9, chlorowodorek mitoksantronu IV przez 15 minut QD, etopozyd IV przez 1 godzinę QD i cytarabinę IV przez 3 godziny QD w dniach 4-8 lub 5-9. (Zamknięte do rozliczenia międzyokresowego)
Lek: etopozyd
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Lek: cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytosar-U
  • arabinozyd cytozyny
  • ARA-C
  • arabinofuranozylocytozyna
  • arabinosylcytozyna
Lek: chlorowodorek mitoksantronu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Lek: syrolimus
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycyna
  • SLM

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej remisji (CR+CRi)
Ramy czasowe: Oceniany co 3 miesiące przez pierwsze 2 lata, a następnie co 6 miesięcy do nawrotu choroby lub śmierci do 3 lat od rejestracji.
CR wymaga: 1. morfologii krwi obwodowej: liczba neutrofilów ≥ 1,0 x 10^9/L, liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/L, obniżone stężenie hemoglobiny lub hematokrytu nie ma wpływu na stan remisji, a blasty białaczkowe nie mogą być obecne we krwi obwodowej. 2. aspirat i biopsja szpiku kostnego: musi być obecne dojrzewanie wszystkich linii komórkowych, ≤ 5% blastów, pałeczki słuchowe nie mogą być wykrywalne. 3. nie może występować białaczka pozaszpikowa, taka jak zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub tkanek miękkich. CRi wymaga spełnienia wszystkich kryteriów całkowitej remisji, z wyjątkiem pacjentów z resztkową neutropenią (<1 x 10^9/l) lub trombocytopenią (<100 x 10^9/l).
Oceniany co 3 miesiące przez pierwsze 2 lata, a następnie co 6 miesięcy do nawrotu choroby lub śmierci do 3 lat od rejestracji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Oceniany co 3 miesiące przez pierwsze 2 lata, a następnie co 6 miesięcy do nawrotu choroby lub śmierci do 3 lat od rejestracji.

Definicja niepowodzenia leczenia będzie obejmować:

  • ≥ 5% blastów białaczkowych w czasie prekonsolidacji szpiku
  • Śmierć w trakcie/po chemioterapii indukcyjnej (przed konsolidacją)
  • Utrzymująca się hipoplazja szpiku i pancytopenia przez ≥ 2 miesiące po chemioterapii
  • OUN lub choroba pozaszpikowa w czasie prekonsolidacji
  • Utrzymywanie się białaczki po zakończeniu leczenia indukcyjnego. Przetrwałość białaczki definiuje się jako ponad 10% resztkowych blastów w biopsji szpiku wykonanej 5-7 dni po zakończeniu chemioterapii indukcyjnej
Oceniany co 3 miesiące przez pierwsze 2 lata, a następnie co 6 miesięcy do nawrotu choroby lub śmierci do 3 lat od rejestracji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Mark Litzow, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 marca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 marca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 marca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

7 lipca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lipca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00520 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021115 (Grant/umowa NIH USA)
  • E1906 (Inny identyfikator: ECOG-ACRIN Cancer Research Group)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na chlorowodorek topotekanu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gabon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj