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Confronto di tre diversi regimi chemioterapici combinati nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

2 luglio 2015 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio randomizzato di fase II su carboplatino e topotecan; Flavopiridolo, Mitoxantrone e Citosina Arabinoside; e sirolimus, mitoxantrone, etoposide e citosina arabinoside per il trattamento di adulti con recidiva primaria refrattaria o iniziale di leucemia mieloide acuta (AML)

Questo studio randomizzato di fase II sta confrontando tre diversi regimi chemioterapici di combinazione per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria. I farmaci usati nella chemioterapia agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Somministrare più di un farmaco (chemioterapia combinata) può uccidere più cellule tumorali. Non è ancora noto quale regime di chemioterapia di combinazione sia più efficace nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la remissione completa (CR) + remissione completa citogenica (CRc) + remissione completa morfologica con recupero incompleto della conta ematica (CRi) di carboplatino e topotecan; flavopiridolo, mitoxantrone e citosina arabinoside e sirolimus, mitoxantrone, etoposide e citosina arabinoside in pazienti adulti con leucemia mieloide acuta (AML) refrattaria o recidivante.

NOTA: Poiché i pazienti CRc devono essere CR o CRi, riportiamo solo il tasso di CR+CRi nella sezione dei risultati.

II. Per determinare il tasso di fallimento del trattamento di questi regimi. III. Per determinare l'incidenza e la gravità delle tossicità di questi regimi. IV. Analizzare il valore predittivo delle proprietà delle cellule blastiche che sono state suggerite per determinare la risposta. (Studi di laboratorio correlati) V. Determinare se i livelli pretrattamento di leucemia linfocitica cronica a cellule B (CLL)/linfoma 2 (Bcl-2) o, in alternativa, se un cambiamento indotto dalla terapia nei livelli di topoisomerasi I sia correlato alla risposta a questo regime . (Studi di laboratorio correlati) VI. Valutare l'impatto dell'evoluzione clonale confrontando le anomalie citogenetiche al momento della ricaduta con quelle alla diagnosi iniziale e correlando queste anomalie e cambiamenti con la risposta ai regimi di trattamento in questo protocollo. (Studi di ibridazione citogenetica e fluorescente in situ [FISH]) VII. Gli studi FISH del pannello per i comuni riarrangiamenti della LMA saranno eseguiti su campioni di LMA con recidiva per determinare la presenza di queste anomalie ricorrenti dell'AML e per valutare la presenza di sottili anomalie aggiuntive coerenti con l'evoluzione clonale in questi campioni di recidiva. (Studi citogenetici e FISH)

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati a 1 dei 3 bracci di trattamento.

TERAPIA DI INDUZIONE:

BRACCIO A: i pazienti ricevono carboplatino e topotecan cloridrato per via endovenosa (IV) continuativamente per 24 ore nei giorni 1-5.

BRACCIO B: i pazienti ricevono alvocidib IV per 4,5 ore una volta al giorno (QD) nei giorni 1-3, citarabina IV continuativamente per 72 ore nei giorni 6-8 e mitoxantrone cloridrato IV per 1-2 ore nel giorno 9.

BRACCIO C: i pazienti ricevono sirolimus per via orale (PO) QD nei giorni 2-9, mitoxantrone cloridrato IV per 15 minuti QD, etoposide IV per 1 ora QD e citarabina IV per 3 ore QD nei giorni 4-8 o 5-9. (Chiuso per maturazione)

Dopo il completamento della terapia di induzione, i pazienti di tutte le braccia vengono sottoposti ad aspirato midollare e biopsia. I pazienti con leucemia persistente (cioè blasti leucemici >= 10%) vengono rimossi dallo studio e viene loro offerta una terapia alternativa a discrezione dello sperimentatore. I pazienti che raggiungono la CR procedono alla terapia di consolidamento o ricevono una terapia alternativa a discrezione dello sperimentatore.

TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO: a partire da 2-6 settimane dopo la documentazione della CR, i pazienti possono ricevere fino a 2 cicli aggiuntivi dello stesso trattamento ricevuto durante la terapia di induzione. I corsi si ripetono ogni 4-10 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

92

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Israele
      • Haifa, Israele, 31096
        • Rambam Medical Center
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Stati Uniti, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45236
        • The Jewish Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Stati Uniti, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewistown, Pennsylvania, Stati Uniti, 17044
        • Lewistown Hospital
      • State College, Pennsylvania, Stati Uniti, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • State College, Pennsylvania, Stati Uniti, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Stati Uniti, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert and the Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

Terapia di induzione:

  • I pazienti devono avere una prova morfologica (da aspirato midollare, strisci o preparazione tattile della biopsia midollare) di leucemia mieloide acuta (LMA) con >= 10% di blasti entro due settimane prima della randomizzazione di induzione

    • NOTA: i pazienti devono essere registrati a E3903 (Ancillary Laboratory Protocol for Collecting Diagnostic Material on Patients Considered for Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-American College of Radiology Imaging Network [ACRIN] Treatment Trials for Leukemia or Related Hematologic Disorders) e devono sottoporsi all'idoneità test per lo studio mediante citometria a flusso multiparametro
    • Tutte le immunodiagnosi sono eleggibili per E1906, ad eccezione della leucemia promielocitica acuta (APL) (dimostrata dalla presenza di leucemia promielocitica (PML)/recettore dell'acido retinoico (RAR) alfa); i casi di APL possono diventare ammissibili se il paziente non è idoneo per uno studio ECOG-ACRIN APL o se l'acido tutto trans retinoico o il triossido di arsenico non sono previsti come parte del regime di trattamento

  • I pazienti devono qualificarsi per uno dei seguenti:

    • Recidiva =<6 mesi dopo la prima CR, datata dalla documentazione della CR alla documentazione della ricaduta
    • Ricaduta tra 6-12 mesi dopo la prima CR
  • Refrattaria alla chemioterapia di induzione iniziale convenzionale (=< 2 cicli) o alla prima reinduzione (=< 1 ciclo)
  • Frazione di eiezione cardiaca normale mediante scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) pretrattamento o ecocardiogramma entro 4 settimane prima della randomizzazione (frazione di eiezione a riposo >= 50% o aumento >= 5% con l'esercizio), riduzione della frazione mediante ecocardiogramma >= 24%, o a all'interno della normale gamma di valori per l'istituzione

  • Trattamento precedente a dosi di uno qualsiasi dei seguenti:

    • < 300 mg/m^2 di doxorubicina
    • < 300 mg/m^2 di daunorubicina
    • < 100 mg/m^2 di idarubicina
    • < 100 mg/m^2 di mitoxantrone
  • Creatinina sierica =< 2,0 mg/dL
  • Bilirubina sierica diretta < 2,0 mg/dL

  • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) < 4 x limite superiore della norma

    • La disposizione di cui sopra per la normale funzionalità epatica non si applica se la disfunzione epatica è dovuta a infiltrazione leucemica

  • Prima dell'ingresso nello studio, i pazienti devono essersi ripresi dalle tossicità della precedente chemioterapia e radioterapia; per i pazienti refrattari alla chemioterapia di induzione (sottogruppo di pazienti descritto sopra), è necessaria la documentazione midollare della leucemia residua post chemioterapia e la qualificazione per i restanti criteri di ammissibilità prima dell'ingresso nello studio (questo non richiede >= 30% di blasti midollari per essere evidente ma un minimo di il 10% di blasti deve essere presente nel midollo)

    • NOTA: l'idrossiurea è consentita entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
  • Performance status ECOG 0, 1 o 2
  • I pazienti con una storia di leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) sono idonei se non vi è documentazione di alcun coinvolgimento del SNC attuale all'esame del liquido cerebrospinale (CSF), (cioè, CSF negativo alla puntura lombare)

Terapia di consolidamento:

  • I pazienti devono avere un performance status ECOG 0, 1 o 2
  • I pazienti devono avere una CR documentata
  • I pazienti devono avere un'assenza di infezione o avere un'infezione controllata da antibiotici; i pazienti che sono settici saranno esclusi
  • I pazienti devono avere una clearance della creatinina sierica > 50 cc/minuto
  • I pazienti devono avere una bilirubina sierica diretta < 2,0 mg/dl e fosfatasi alcalina e SGOT (AST) < 4 volte i limiti superiori della norma
  • I pazienti devono avere una normale frazione di eiezione cardiaca mediante MUGA o ecocardiogramma prima del consolidamento (frazione di eiezione a riposo >= 50% o >= 5% aumentata con l'esercizio), frazione accorciata mediante ecocardiogramma >= 24%, o all'interno dell'intervallo normale di valori per l'istituto prima del primo e secondo ciclo di consolidamento per i bracci B e C

Criteri di esclusione

Terapia di induzione:

  • Pazienti che hanno avuto una recidiva > 1 anno dopo aver raggiunto la prima CR o sono in >= seconda recidiva
  • Pazienti che hanno avuto un precedente trapianto allogenico o autologo di cellule staminali
  • Anamnesi di infarto miocardico recente (entro tre mesi), insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o aritmia cardiaca incontrollata
  • Precedente trattamento con carboplatino, topotecan, flavopiridolo o sirolimus
  • Incinta o allattamento. Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace
  • Danno d'organo intercorrente o problemi medici che proibirebbero la terapia; nessuna infezione attiva o irrisolta
  • Prove attuali di infezione fungina invasiva; tali prove includono colture o colorazioni positive del sangue o dei tessuti profondi
  • Avere un altro tumore (cioè precedente) che è attualmente attivo e che potrebbe interferire con il trattamento del paziente per l'AML o che potrebbe compromettere sostanzialmente la morbilità o la mortalità del paziente

Terapia di consolidamento:

  • Danni d'organo intercorrenti o problemi medici che comprometteranno l'esito della terapia
  • Per i bracci B e C, i pazienti hanno superato le seguenti dosi di antracicline o i loro equivalenti:
  • < 300 mg/m^2 di doxorubicina
  • < 300 mg/m^2 di daunorubicina
  • < 100 mg/m^2 di idarubicina
  • < 100 mg/m^2 di mitoxantrone

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A (carboplatino e topotecan cloridrato)
I pazienti ricevono carboplatino e topotecan cloridrato EV continuativamente per 24 ore nei giorni 1-5.
Droga: topotecan cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Hycamtin
  • SKF S-104864-A
  • icamptamina
  • TOPO
Droga: carboplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatino
  • Paraplat
Sperimentale: Braccio B (alvocidib, mitoxantrone, citarabina)
I pazienti ricevono alvocidib IV per 4,5 ore QD nei giorni 1-3, citarabina IV continuativamente per 72 ore nei giorni 6-8 e mitoxantrone cloridrato IV per 1-2 ore nel giorno 9.
Droga: alvocidib
Dato IV
Altri nomi:
  • SAPORE
  • flavopiridolo
  • HMR 1275
  • L-868275
Droga: citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinoside
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Droga: mitoxantrone cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Sperimentale: Braccio C (sirolimus, mitoxantrone, etoposide, citarabina)
I pazienti ricevono sirolimus PO QD nei giorni 2-9, mitoxantrone cloridrato IV per 15 minuti QD, etoposide IV per 1 ora QD e citarabina EV per 3 ore QD nei giorni 4-8 o 5-9. (Chiuso per maturazione)
Droga: etoposide
Dato IV
Altri nomi:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Droga: citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinoside
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Droga: mitoxantrone cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Droga: sirolmus
Dato PO
Altri nomi:
  • Rapamune
  • AA 22989
  • rapamicina
  • SLM

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il tasso di remissione completa (CR+CRi)
Lasso di tempo: Valutato ogni 3 mesi per i primi 2 anni e poi ogni 6 mesi fino a recidiva o morte fino a 3 anni dall'iscrizione.
La CR richiede: 1. conta ematica periferica: conta dei neutrofili ≥ 1,0 x 10^9/L, conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L, ridotta concentrazione di emoglobina o ematocrito non incidono sullo stato di remissione e non devono essere presenti blasti leucemici nel sangue periferico. 2. Aspirato midollare e biopsia: deve essere presente la maturazione di tutte le linee cellulari, ≤ 5% di blasti, auer rod non devono essere rilevabili. 3. non deve essere presente leucemia extramidollare, come il coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) o dei tessuti molli. La CRi richiede che siano soddisfatti tutti i criteri per la remissione completa, ad eccezione dei pazienti che possono avere neutropenia residua (<1 x 10^9/L) o trombocitopenia (<100 x 10^9/L).
Valutato ogni 3 mesi per i primi 2 anni e poi ogni 6 mesi fino a recidiva o morte fino a 3 anni dall'iscrizione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il tasso di fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Valutato ogni 3 mesi per i primi 2 anni e poi ogni 6 mesi fino a recidiva o morte fino a 3 anni dall'iscrizione.

La definizione di fallimento del trattamento includerà:

  • ≥ 5% di blasti leucemici al momento del pre-consolidamento del midollo
  • Morte durante/dopo la chemioterapia di induzione (pre-consolidamento)
  • Ipoplasia midollare persistente e pancitopenia per ≥ 2 mesi dopo la chemioterapia
  • Malattia del sistema nervoso centrale o extramidollare al momento del pre-consolidamento
  • Persistenza della leucemia dopo il completamento del trattamento di induzione. La persistenza della leucemia è definita come più del 10% di blasti residui sulla biopsia del midollo eseguita 5-7 giorni dopo il completamento della chemioterapia di induzione
Valutato ogni 3 mesi per i primi 2 anni e poi ogni 6 mesi fino a recidiva o morte fino a 3 anni dall'iscrizione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Mark Litzow, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 marzo 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 marzo 2008

Primo Inserito (Stima)

12 marzo 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

7 luglio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 luglio 2015

Ultimo verificato

1 aprile 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00520 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021115 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • E1906 (Altro identificatore: ECOG-ACRIN Cancer Research Group)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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