Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af tre forskellige kombinationskemoterapiregimer til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

2. juli 2015 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase II randomiseret forsøg med carboplatin og topotecan; Flavopiridol, Mitoxantron og Cytosin Arabinosid; og Sirolimus, Mitoxantron, Etoposid og Cytosin Arabinosid til behandling af voksne med primært refraktær eller initialt tilbagefald af akut myelogen leukæmi (AML)

Dette randomiserede fase II-forsøg sammenligner tre forskellige kombinationskemoterapiregimer for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give mere end ét lægemiddel (kombinationskemoterapi) kan dræbe flere kræftceller. Det vides endnu ikke, hvilken kombinationskemoterapikur, der er mere effektiv til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den fuldstændige remission (CR) + cytogen fuldstændig remission (CRc) + morfologisk fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) hastigheden af ​​carboplatin og topotecan; flavopiridol, mitoxantron og cytosin arabinosid og sirolimus, mitoxantron, etoposid og cytosin arabinosid hos voksne patienter med refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi (AML).

BEMÆRK: Da CRc-patienterne skal være enten CR eller CRi, rapporterer vi kun frekvensen af ​​CR+CRi i resultatafsnittet.

II. For at bestemme graden af ​​behandlingssvigt for disse regimer. III. For at bestemme forekomsten og sværhedsgraden af ​​toksicitet af disse regimer. IV. At analysere den prædiktive værdi af blastcelleegenskaber, der er blevet foreslået til at bestemme respons. (Korrelative laboratorieundersøgelser) V. At bestemme, om forbehandlingsniveauer af B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lymfom 2 (Bcl-2) eller, alternativt, om en terapi-induceret ændring i topoisomerase I-niveauer korrelerer med respons på dette regime . (Korrelative laboratorieundersøgelser) VI. At vurdere virkningen af ​​klonal udvikling ved at sammenligne cytogenetiske abnormiteter på tilbagefaldstidspunktet med dem ved den første diagnose og korrelere disse abnormiteter og ændringer med respons på behandlingsregimerne i denne protokol. (Cytogenetiske og fluorescerende in situ hybridisering [FISH] undersøgelser) VII. Panel FISH-undersøgelser for almindelige AML-omlejringer vil blive udført på tilbagefalds-AML-prøver for at bestemme tilstedeværelsen af ​​disse tilbagevendende AML-abnormiteter og for at evaluere for subtile yderligere abnormiteter i overensstemmelse med klonal udvikling i disse tilbagefaldsprøver. (Cytogenetiske og FISH undersøgelser)

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 3 behandlingsarme.

INDUKTIONSTERAPI:

ARM A: Patienterne får carboplatin og topotecanhydrochlorid intravenøst ​​(IV) kontinuerligt over 24 timer på dag 1-5.

ARM B: Patienterne får alvocidib IV over 4,5 timer én gang dagligt (QD) på dag 1-3, cytarabin IV kontinuerligt over 72 timer på dag 6-8 og mitoxantronhydrochlorid IV over 1-2 timer på dag 9.

ARM C: Patienter får sirolimus oralt (PO) QD på dag 2-9, mitoxantronhydrochlorid IV over 15 minutter QD, etoposid IV over 1 time QD og cytarabin IV over 3 timer QD på dag 4-8 eller 5-9. (Lukket for periodisering)

Efter afslutning af induktionsterapi gennemgår patienter i alle arme knoglemarvsaspiration og biopsi. Patienter med vedvarende leukæmi (dvs. leukæmi-blaster >= 10%) fjernes fra undersøgelsen og tilbydes alternativ terapi efter investigatorens skøn. Patienter, der opnår CR, fortsætter til konsolideringsterapi eller modtager alternativ terapi efter investigators skøn.

KONSOLIDERINGSBEHANDLING: Begyndende inden for 2-6 uger efter dokumentation af CR, kan patienter modtage op til 2 yderligere forløb af den samme behandling, som de modtog under induktionsterapi. Kurser gentages hver 4.-10. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk i op til 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

92

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Forenede Stater, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45236
        • The Jewish Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forenede Stater, 17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Forenede Stater, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewistown, Pennsylvania, Forenede Stater, 17044
        • Lewistown Hospital
      • State College, Pennsylvania, Forenede Stater, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • State College, Pennsylvania, Forenede Stater, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Forenede Stater, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert and the Medical College of Wisconsin
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Induktionsterapi:

  • Patienter skal have morfologiske beviser (fra knoglemarvsaspirat, udstrygninger eller berøringsforberedelser af marvbiopsi) for akut myelogen leukæmi (AML) med >= 10 % blaster inden for to uger før induktionsrandomisering

    • BEMÆRK: Patienter skal være registreret til E3903 (Ancillary Laboratory Protocol for Collecting Diagnostic Material on Patients Considered for Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-American College of Radiology Imaging Network [ACRIN] behandlingsforsøg for leukæmi eller relaterede hæmatologiske lidelser) og skal gennemgå berettigelse test til undersøgelsen ved multiparameter flowcytometri
    • Alle immundiagnoser er berettigede til E1906, undtagen akut promyelocytisk leukæmi (APL) (bevist ved tilstedeværelsen af ​​promyelocytisk leukæmi (PML)/retinsyrereceptor (RAR) alfa); tilfælde af APL kan blive berettiget, hvis patienten ikke er berettiget til et ECOG-ACRIN APL-forsøg, eller hvis all-trans retinsyre eller arsentrioxid ikke er planlagt som en del af behandlingsregimet

  • Patienter skal kvalificere sig til en af ​​følgende:

    • Tilbagefald =< 6 måneder efter første CR, dateret fra dokumentation for CR til dokumentation for tilbagefald
    • Tilbagefald mellem 6-12 måneder efter første CR
  • Refraktær over for konventionel indledende induktionskemoterapi (=< 2 kurser) eller til første genindsættelse (=< 1 kursus)
  • Normal cardiac ejektionsfraktion ved forbehandling multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram inden for 4 uger før randomisering (hvilende ejektionsfraktion >= 50 % eller >= 5 % stigning ved træning), afkortning af fraktion ved ekkokardiogram >= 24 %, eller til inden for det normale værdiområde for institutionen

  • Forudgående behandling til doser af en af ​​følgende:

    • < 300 mg/m^2 doxorubicin
    • < 300 mg/m^2 daunorubicin
    • < 100 mg/m^2 idarubicin
    • < 100 mg/m^2 mitoxantron
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
  • Serum direkte bilirubin < 2,0 mg/dL

  • Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) < 4 x øvre normalgrænse

    • Ovenstående bestemmelse for normal leverfunktion gælder ikke, hvis leverdysfunktion skyldes leukæmi-infiltration

  • Inden studiestart skal patienter være kommet sig efter toksicitet fra tidligere kemoterapi og strålebehandling; for patienter, der er refraktære over for induktionskemoterapi (patientundergruppe skitseret ovenfor), kræves marvdokumentation for resterende leukæmi efter kemoterapi og kvalifikation for resterende berettigelseskriterier før studiestart (dette kræver ikke, at >= 30 % marvblaster skal være tydelige, men et minimum af 10 % sprængninger skal være til stede i marven)

    • BEMÆRK: Hydroxyurea er tilladt inden for 4 uger efter studiestart
  • ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2
  • Patienter med en historie med leukæmi i centralnervesystemet (CNS) er berettigede, hvis der er dokumentation for, at der ikke er nogen aktuel CNS-involvering ved undersøgelse af cerebrospinalvæske (CSF), (dvs. negativ CSF ved lumbalpunktur)

Konsolideringsterapi:

  • Patienter skal have en ECOG præstationsstatus 0, 1 eller 2
  • Patienter skal have dokumenteret CR
  • Patienter skal have et fravær af infektion eller have infektion kontrolleret med antibiotika; patienter, der er septiske, vil blive udelukket
  • Patienter skal have en serumkreatininclearance > 50 cc/minut
  • Patienter skal have et serum direkte bilirubin < 2,0 mg/dl og alkalisk fosfatase og SGOT (ASAT) < 4 x øvre normalgrænser
  • Patienter skal have en normal hjerteudstødningsfraktion ved MUGA eller ekkokardiogram før konsolidering (hvilende ejektionsfraktion >= 50 % eller >= 5 % stigning ved træning), afkortning af fraktion ved ekkokardiogram >= 24 % eller til inden for det normale værdiområde for institutionen forud for første og anden konsolideringscyklus for afdeling B og C

Eksklusionskriterier

Induktionsterapi:

  • Patienter, der har fået tilbagefald > 1 år efter opnåelse af første CR eller er i >= andet tilbagefald
  • Patienter, der tidligere har haft en allogen ELLER autolog stamcelletransplantation
  • Anamnese med nyligt myokardieinfarkt (inden for tre måneder), ukontrolleret kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hjertearytmi
  • Forudgående behandling med carboplatin, topotecan, flavopiridol eller sirolimus
  • Gravid eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd bør bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode
  • Intercurrent organskade eller medicinske problemer, der ville forbyde terapi; ingen aktiv eller uafklaret infektion
  • Aktuelt bevis på invasiv svampeinfektion; sådanne beviser omfatter positive blod- eller dybe vævskulturer eller pletter
  • Har en anden (dvs. tidligere) tumor, som i øjeblikket er aktiv og sandsynligvis vil interferere med patientens behandling for AML, eller som sandsynligvis vil kompromittere patientens morbiditet eller dødelighed væsentligt

Konsolideringsterapi:

  • Intercurrent organskade eller medicinske problemer, der vil bringe resultatet af behandlingen i fare
  • For arm B og C har patienter overskredet følgende antracyklindoser eller deres ækvivalenter:
  • < 300 mg/m^2 doxorubicin
  • < 300 mg/m^2 daunorubicin
  • < 100 mg/m^2 idarubicin
  • < 100 mg/m^2 mitoxantron

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A (carboplatin og topotecanhydrochlorid)
Patienterne får carboplatin og topotecanhydrochlorid IV kontinuerligt over 24 timer på dag 1-5.
Medicin: topotecanhydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Hycamtin
  • SKF S-104864-A
  • hycamptamin
  • TOPO
Medicin: carboplatin
Givet IV
Andre navne:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatin
  • Paraplat
Eksperimentel: Arm B (alvocidib, mitoxantron, cytarabin)
Patienterne får alvocidib IV over 4,5 timer dagligt på dag 1-3, cytarabin IV kontinuerligt over 72 timer på dag 6-8 og mitoxantronhydrochlorid IV over 1-2 timer på dag 9.
Medicin: alvocidib
Givet IV
Andre navne:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Medicin: cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Medicin: mitoxantronhydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Eksperimentel: Arm C (sirolimus, mitoxantron, etoposid, cytarabin)
Patienterne får sirolimus PO QD på dag 2-9, mitoxantronhydrochlorid IV over 15 minutter QD, etoposid IV over 1 time QD og cytarabin IV over 3 timer QD på dag 4-8 eller 5-9. (Lukket for periodisering)
Medicin: etoposid
Givet IV
Andre navne:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Medicin: cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Medicin: mitoxantronhydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Medicin: sirolimus
Givet PO
Andre navne:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycin
  • SLM

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Satsen for fuldstændig remission (CR+CRi)
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned de første 2 år og derefter hver 6. måned indtil tilbagefald eller død op til 3 år fra registreringen.
CR kræver: 1. perifert blodtal: neutrofiltal ≥ 1,0 x 10^9/L, blodpladetal ≥ 100 x 10^9/L, nedsat hæmoglobinkoncentration eller hæmatokrit har ingen betydning for remissionsstatus, og leukæmi-blaster må ikke være til stede i det perifere blod. 2. Knoglemarvsaspirat og biopsi: modning af alle cellelinjer skal være til stede, ≤ 5 % blaster, auerstænger må ikke kunne påvises. 3. ekstramedullær leukæmi, såsom centralnervesystemet (CNS) eller involvering af blødt væv, må ikke være til stede. CRi kræver, at alle kriterier for fuldstændig remission er opfyldt, undtagen patienter kan have resterende neutropeni (<1 x 10^9/L) eller trombocytopeni (<100 x 10^9/L).
Vurderes hver 3. måned de første 2 år og derefter hver 6. måned indtil tilbagefald eller død op til 3 år fra registreringen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​behandlingsfejl
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned de første 2 år og derefter hver 6. måned indtil tilbagefald eller død op til 3 år fra registreringen.

Definitionen af ​​behandlingssvigt vil omfatte:

  • ≥ 5 % leukæmi-blaster på tidspunktet for prækonsolidering af marv
  • Dødsfald under/efter induktionskemoterapi (præ-konsolidering)
  • Vedvarende marvhypoplasi og pancytopeni i ≥ 2 måneder efter kemoterapi
  • CNS eller ekstramedullær sygdom på tidspunktet for prækonsolidering
  • Leukæmi persistens efter afslutning af induktionsbehandling. Leukæmipersistens er defineret som mere end 10 % resterende blaster på marvbiopsi udført 5-7 dage efter afslutning af induktionskemoterapi
Vurderes hver 3. måned de første 2 år og derefter hver 6. måned indtil tilbagefald eller død op til 3 år fra registreringen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark Litzow, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. marts 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2008

Først opslået (Skøn)

12. marts 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. juli 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juli 2015

Sidst verificeret

1. april 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00520 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021115 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • E1906 (Anden identifikator: ECOG-ACRIN Cancer Research Group)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne

Kliniske forsøg med topotecanhydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner