Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av tre forskjellige kombinasjonskjemoterapiregimer ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

2. juli 2015 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase II randomisert studie av karboplatin og topotekan; Flavopiridol, Mitoxantrone og Cytosine Arabinoside; og Sirolimus, Mitoxantrone, Etoposid og Cytosine Arabinoside for behandling av voksne med primær refraktær eller initial tilbakefall av akutt myelogen leukemi (AML)

Denne randomiserte fase II-studien sammenligner tre forskjellige kombinasjonskjemoterapiregimer for å se hvor godt de fungerer ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi. Legemidler som brukes i kjemoterapi virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi mer enn ett medikament (kombinasjonskjemoterapi) kan drepe flere kreftceller. Det er foreløpig ikke kjent hvilken kombinasjon av kjemoterapi som er mer effektiv i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme fullstendig remisjon (CR) + cytogen fullstendig remisjon (CRc) + morfologisk fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenopprettingshastighet (CRi) av karboplatin og topotekan; flavopiridol, mitoksantron og cytosin arabinosid og sirolimus, mitoksantron, etoposid og cytosin arabinosid hos voksne pasienter med refraktær eller residiverende akutt myeloid leukemi (AML).

MERK: Siden CRc-pasientene må være enten CR eller CRi, rapporterer vi bare frekvensen av CR+CRi i resultatdelen.

II. For å bestemme graden av behandlingssvikt for disse regimene. III. For å bestemme forekomsten og alvorlighetsgraden av toksisitet av disse regimene. IV. Å analysere den prediktive verdien av blastcelleegenskaper som er foreslått for å bestemme respons. (Korrelative laboratoriestudier) V. For å bestemme om forbehandlingsnivåer av B-celle kronisk lymfatisk leukemi (CLL)/lymfom 2 (Bcl-2) eller, alternativt, om en terapiindusert endring i topoisomerase I-nivåer korrelerer med respons på dette regimet . (Korrelative laboratoriestudier) VI. Å vurdere virkningen av klonal evolusjon ved å sammenligne cytogenetiske abnormiteter ved tilbakefallstidspunktet med de ved første diagnose og korrelere disse abnormitetene og endringene med respons på behandlingsregimene i denne protokollen. (Cytogenetiske og fluorescerende in situ hybridisering [FISH] studier) VII. Panel FISH-studier for vanlige AML-omorganiseringer vil bli utført på tilbakefalls-AML-prøver for å bestemme tilstedeværelsen av disse tilbakevendende AML-avvikene og for å evaluere for subtile ytterligere abnormiteter i samsvar med klonal evolusjon i disse tilbakefallsprøvene. (Cytogenetiske og FISH-studier)

OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 3 behandlingsarmer.

INDUKSJONSTERAPI:

ARM A: Pasienter får karboplatin og topotekanhydroklorid intravenøst ​​(IV) kontinuerlig over 24 timer på dag 1-5.

ARM B: Pasienter får alvocidib IV over 4,5 timer én gang daglig (QD) på dag 1-3, cytarabin IV kontinuerlig over 72 timer på dag 6-8, og mitoksantronhydroklorid IV over 1-2 timer på dag 9.

ARM C: Pasienter får sirolimus oralt (PO) QD på dag 2-9, mitoksantronhydroklorid IV over 15 minutter QD, etoposid IV over 1 time QD og cytarabin IV over 3 timer QD på dag 4-8 eller 5-9. (Stengt for periodisering)

Etter fullført induksjonsterapi gjennomgår pasienter i alle armer benmargsaspirasjon og biopsi. Pasienter med vedvarende leukemi (dvs. leukemiske eksplosjoner >= 10 %) fjernes fra studien og tilbys alternativ behandling etter utrederens skjønn. Pasienter som oppnår CR fortsetter til konsolideringsterapi eller mottar alternativ behandling etter utrederens skjønn.

KONSOLIDERINGSTERAPI: Fra og med 2-6 uker etter dokumentasjon av CR, kan pasienter få opptil 2 ekstra kurer med samme behandling som de fikk under induksjonsterapi. Kurs gjentas hver 4.-10. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene periodisk i opptil 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

92

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Forente stater, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45236
        • The Jewish Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Forente stater, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewistown, Pennsylvania, Forente stater, 17044
        • Lewistown Hospital
      • State College, Pennsylvania, Forente stater, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • State College, Pennsylvania, Forente stater, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Forente stater, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Induksjonsterapi:

  • Pasienter må ha morfologisk bevis (fra benmargsaspirat, utstryk eller berøringsforberedelser av margbiopsi) for akutt myelogen leukemi (AML) med >= 10 % blaster innen to uker før induksjonsrandomisering

    • MERK: Pasienter må være registrert i E3903 (tilleggslaboratorieprotokoll for innsamling av diagnostisk materiale på pasienter som anses for Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-American College of Radiology Imaging Network [ACRIN] behandlingsforsøk for leukemi eller relaterte hematologiske lidelser) og må gjennomgå kvalifisering testing for studien ved multiparameter flowcytometri
    • Alle immundiagnoser er kvalifisert for E1906, bortsett fra akutt promyelocytisk leukemi (APL) (påvist ved tilstedeværelsen av promyelocytisk leukemi (PML)/retinsyrereseptor (RAR) alfa); tilfeller av APL kan bli kvalifisert hvis pasienten ikke er kvalifisert for en ECOG-ACRIN APL-studie eller hvis all-trans retinsyre eller arsentrioksid ikke er planlagt som en del av behandlingsregimet

  • Pasienter må kvalifisere for ett av følgende:

    • Tilbakefall =< 6 måneder etter første CR, datert fra dokumentasjon av CR til dokumentasjon av tilbakefall
    • Tilbakefall mellom 6-12 måneder etter første CR
  • Refraktær mot konvensjonell initial induksjonskjemoterapi (=< 2 kurer) eller til første reinduksjon (=< 1 kur)
  • Normal hjerteejeksjonsfraksjon ved forbehandling multi gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram innen 4 uker før randomisering (hvilende ejeksjonsfraksjon >= 50 % eller >= 5 % økning med trening), forkorting av fraksjon med ekkokardiogram >= 24 %, eller til innenfor det normale verdiområdet for institusjonen

  • Før behandling til doser av noen av følgende:

    • < 300 mg/m^2 doksorubicin
    • < 300 mg/m^2 daunorubicin
    • < 100 mg/m^2 idarubicin
    • < 100 mg/m^2 mitoksantron
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
  • Serum direkte bilirubin < 2,0 mg/dL

  • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) < 4 x øvre normalgrense

    • Bestemmelsen ovenfor for normal leverfunksjon gjelder ikke hvis leverdysfunksjon skyldes leukemiinfiltrasjon

  • Før studiestart må pasienter ha kommet seg etter toksisitet fra tidligere kjemoterapi og strålebehandling; for pasienter som er motstandsdyktige mot induksjonskjemoterapi (pasientundergruppe skissert ovenfor), er margdokumentasjon av gjenværende leukemi etter kjemoterapi og kvalifisering for gjenværende kvalifikasjonskriterier nødvendig før studiestart (dette krever ikke at >= 30 % margeksploser skal være tydelige, men minimum 10 % eksplosjoner må være tilstede i margen)

    • MERK: Hydroxyurea er tillatt innen 4 uker etter studiestart
  • ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2
  • Pasienter med en historie med leukemi i sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert dersom det er dokumentasjon på at ingen nåværende CNS-involvering er under undersøkelse av cerebrospinalvæske (CSF), (dvs. negativ CSF ved lumbalpunksjon)

Konsolideringsterapi:

  • Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus 0, 1 eller 2
  • Pasienter skal ha dokumentert CR
  • Pasienter må ha fravær av infeksjon eller ha infeksjon kontrollert med antibiotika; pasienter som er septiske vil bli ekskludert
  • Pasienter må ha en serumkreatininclearance > 50 cc/minutt
  • Pasienter må ha et serum direkte bilirubin < 2,0 mg/dl og alkalisk fosfatase og SGOT (ASAT) < 4 x øvre normalgrense
  • Pasienter må ha en normal hjerteejeksjonsfraksjon ved MUGA eller ekkokardiogram før konsolidering (hvilende ejeksjonsfraksjon >= 50 % eller >= 5 % økning ved trening), forkorte fraksjon ved ekkokardiogram >= 24 %, eller til innenfor normal verdiområde for institusjonen før første og andre konsolideringssyklus for arm B og C

Eksklusjonskriterier

Induksjonsterapi:

  • Pasienter som har fått tilbakefall > 1 år etter oppnådd første CR eller er i >= andre tilbakefall
  • Pasienter som tidligere har hatt en allogen ELLER autolog stamcelletransplantasjon
  • Anamnese med nylig hjerteinfarkt (innen tre måneder), ukontrollert kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hjertearytmi
  • Tidligere behandling med karboplatin, topotekan, flavopiridol eller sirolimus
  • Gravid eller ammer. Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn bør bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode
  • Interkurrent organskade eller medisinske problemer som vil hindre terapi; ingen aktiv eller uløst infeksjon
  • Nåværende bevis på invasiv soppinfeksjon; slike bevis inkluderer positive blod- eller dypvevskulturer eller flekker
  • Har en annen (dvs. tidligere) svulst som for øyeblikket er aktiv og som sannsynligvis vil forstyrre pasientens behandling for AML eller som sannsynligvis vil kompromittere pasientens sykelighet eller dødelighet betydelig

Konsolideringsterapi:

  • Interkurrent organskade eller medisinske problemer som vil sette resultatet av behandlingen i fare
  • For armene B og C har pasientene overskredet følgende antracyklindoser eller tilsvarende:
  • < 300 mg/m^2 doksorubicin
  • < 300 mg/m^2 daunorubicin
  • < 100 mg/m^2 idarubicin
  • < 100 mg/m^2 mitoksantron

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A (karboplatin og topotekanhydroklorid)
Pasienter får karboplatin og topotekanhydroklorid IV kontinuerlig over 24 timer på dag 1-5.
Legemiddel: topotekanhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • Hycamtin
  • SKF S-104864-A
  • hycamptamin
  • TOPO
Legemiddel: karboplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatin
  • Paraplat
Eksperimentell: Arm B (alvocidib, mitoksantron, cytarabin)
Pasienter får alvocidib IV over 4,5 timer QD på dag 1-3, cytarabin IV kontinuerlig over 72 timer på dag 6-8, og mitoksantronhydroklorid IV over 1-2 timer på dag 9.
Legemiddel: alvocidib
Gitt IV
Andre navn:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Legemiddel: cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Legemiddel: mitoksantronhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Eksperimentell: Arm C (sirolimus, mitoksantron, etoposid, cytarabin)
Pasienter får sirolimus PO QD på dag 2-9, mitoksantronhydroklorid IV over 15 minutter QD, etoposid IV over 1 time QD og cytarabin IV over 3 timer QD på dag 4-8 eller 5-9. (Stengt for periodisering)
Legemiddel: etoposid
Gitt IV
Andre navn:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Legemiddel: cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Legemiddel: mitoksantronhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Legemiddel: sirolimus
Gitt PO
Andre navn:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycin
  • SLM

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvensen for fullstendig remisjon (CR+CRi)
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned de første 2 årene og deretter hver 6. måned frem til tilbakefall eller død inntil 3 år fra registrering.
CR krever: 1. perifert blodtall: nøytrofiltall ≥ 1,0 x 10^9/L, blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L, redusert hemoglobinkonsentrasjon eller hematokrit har ingen betydning for remisjonsstatus, og leukemiske blaster må ikke være tilstede. i det perifere blodet. 2. Benmargsaspirat og biopsi: modning av alle cellelinjer må være tilstede, ≤ 5 % blaster, auerstaver må ikke kunne påvises. 3. ekstramedullær leukemi, slik som sentralnervesystemet (CNS) eller bløtvevsinvolvering, må ikke være tilstede. CRi krever at alle kriterier for fullstendig remisjon er oppfylt, bortsett fra at pasienter kan ha gjenværende nøytropeni (<1 x 10^9/L) eller trombocytopeni (<100 x 10^9/L).
Vurderes hver 3. måned de første 2 årene og deretter hver 6. måned frem til tilbakefall eller død inntil 3 år fra registrering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvensen av behandlingssvikt
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned de første 2 årene og deretter hver 6. måned frem til tilbakefall eller død inntil 3 år fra registrering.

Definisjonen av behandlingssvikt vil omfatte:

  • ≥ 5 % leukemieksplosjoner på tidspunktet for pre-konsolidering av marg
  • Død under/etter induksjonskjemoterapi (pre-konsolidering)
  • Vedvarende marghypoplasi og pancytopeni i ≥ 2 måneder etter kjemoterapi
  • CNS eller ekstramedullær sykdom på tidspunktet for pre-konsolidering
  • Leukemi persistens etter fullført induksjonsbehandling. Leukemi persistens er definert som mer enn 10 % gjenværende blaster på margbiopsi utført 5-7 dager etter fullført induksjonskjemoterapi
Vurderes hver 3. måned de første 2 årene og deretter hver 6. måned frem til tilbakefall eller død inntil 3 år fra registrering.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mark Litzow, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mars 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2008

Først lagt ut (Anslag)

12. mars 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

7. juli 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2015

Sist bekreftet

1. april 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00520 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021115 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • E1906 (Annen identifikator: ECOG-ACRIN Cancer Research Group)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere